(5R,8S,11R,13S,14S,17S)-11-[4-hydroxyphenyl]-5′,5′,13-trimethyl-17-(pentafluoroethyl)-1,2,6,7,8,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydrospiro[cyclopenta[a]phenanthrene-3,2′-[1,3]dioxane]-5,17(4H)-diol | 1262017-12-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (5R,8S,11R,13S,14S,17S)-11-[4-hydroxyphenyl]-5′,5′,13-trimethyl-17-(pentafluoroethyl)-1,2,6,7,8,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydrospiro[cyclopenta[a]phenanthrene-3,2′-[1,3]dioxane]-5,17(4H)-diol
• 英文别名: (5R,8S,11R,13S,14S,17S)-11-(4-hydroxyphenyl)-5',5',13-trimethyl-17-(pentafluoroethyl)-1,2,6,7,8,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydrospiro[cyclopenta[a]phenanthrene-3,2'-[1,3]dioxane]-5,17(4H)-diol；3,3-[2,2-Dimethyl-1,3-propanediylbis(oxy)]-17α-(1,1,2,2,2-pentafluoroethyl)-11β-(4-hydroxyphenyl)-5α-estr-9-ene-5,17β-diol；(5R,8S,11R,13S,14S,17S)-11-[4-(benzyloxy)phenyl]-5,5,13-trimethyl-17-(pentafluoroethyl)-1,2,6,7,8,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydrospiro[cyclopenta[a]phenanthrene-3,2'-[1,3]dioxane]-5,17(4H)-diol；(5R,8S,11R,13S,14S,17S)-11-(4-hydroxyphenyl)-5,17-dihydroxy-5',5',13-trimethyl-17-(pentafluoroethyl)-1,2,3,4,6,7,8,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-spiro[cyclopenta[a]phenanthrene-3,2'-[1,3]dioxane]；(5'R,8'S,11'R,13'S,14'S,17'S)-11'-(4-hydroxyphenyl)-5,5,13'-trimethyl-17'-(1,1,2,2,2-pentafluoroethyl)spiro[1,3-dioxane-2,3'-2,4,6,7,8,11,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene]-5',17'-diol
• CAS: 1262017-12-8
• 化学式: C₃₁H₃₉F₅O₅
• 分子量: 586.64
• InChiKey: OSQDSCKVNPZTCP-LHQFNUPJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  79.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R,8S,11R,13S,14S,17S)-11-[4-hydroxyphenyl]-5′,5′,13-trimethyl-17-(pentafluoroethyl)-1,2,6,7,8,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydrospiro[cyclopenta[a]phenanthrene-3,2′-[1,3]dioxane]-5,17(4H)-diol 在 四(三苯基膦)钯 哌啶 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (5R,8S,11R,13S,14S,17S)-11-[4-(3-hydroxyprop-1-yn-1-yl)phenyl]-5',5',13-trimethyl-17-(pentafluoroethyl)-1,2,3,4,6,7,8,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-spiro[cyclopenta[a]phenanthrene-3,2'-[1,3]dioxane]-5,17-diol
  参考文献：
  名称：

  17-HYDROXY-17-PENTAFLUOROETHYL-ESTRA-4,9(10)-DIENE-11-ETHYNYLPHENYL DERIVATIVES, METHODS FOR THE PRODUCTION THEREOF AND USE THEREOF FOR TREATING DISEASES

  摘要：

  该发明涉及式I中的17-羟基-17-五氟乙基雌二烯-4,9(10)-二烯-11-乙炔基苯基衍生物，其中R1和X如索赔和描述中所定义，以及其制备方法和用作药物的用途。

  公开号：

  US20120190660A1
• 作为产物：
  描述：

  4-苄氧基溴苯 在 palladium 10% on activated carbon 甲酸铵 、 magnesium 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (5R,8S,11R,13S,14S,17S)-11-[4-hydroxyphenyl]-5′,5′,13-trimethyl-17-(pentafluoroethyl)-1,2,6,7,8,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydrospiro[cyclopenta[a]phenanthrene-3,2′-[1,3]dioxane]-5,17(4H)-diol
  参考文献：
  名称：

  17-HYDROXY-17-PENTAFLUOROETHYL-ESTRA-4,9(10)-DIENE-11-ETHYNYLPHENYL DERIVATIVES, METHODS FOR THE PRODUCTION THEREOF AND USE THEREOF FOR TREATING DISEASES

  摘要：

  该发明涉及式I中的17-羟基-17-五氟乙基雌二烯-4,9(10)-二烯-11-乙炔基苯基衍生物，其中R1和X如索赔和描述中所定义，以及其制备方法和用作药物的用途。

  公开号：

  US20120190660A1

文献信息

• Discovery of Vilaprisan (BAY 1002670): A Highly Potent and Selective Progesterone Receptor Modulator Optimized for Gynecologic Therapies
  作者：Carsten Möller、Wilhelm Bone、Arwed Cleve、Ulrich Klar、Andrea Rotgeri、Antje Rottmann、Marcus‐Hillert Schultze‐Mosgau、Andrea Wagenfeld、Wolfgang Schwede

  DOI：10.1002/cmdc.201800487

  日期：2018.11.6

  Progesterone plays an important role in the female reproductive system. However, there is also evidence that gynecologic disorders/diseases such as uterine fibroids and endometriosis are progesterone-dependent. Steroidal and non-steroidal selective progesterone receptor modulators (SPRMs) have shown potential for the treatment of such diseases. Steroidal SPRMs, including mifepristone and ulipristal

  黄体酮在女性生殖系统中发挥着重要作用。然而，也有证据表明子宫肌瘤和子宫内膜异位症等妇科疾病/疾病与黄体酮有关。类固醇和非类固醇选择性黄体酮受体调节剂（SPRM）已显示出治疗此类疾病的潜力。类固醇 SPRM，包括米非司酮和醋酸乌利司他，已在临床试验中证明有效。然而，一些含有二甲氨基取代基的类固醇 SPRM 与患者肝酶升高有关。早期的药物发现计划将 lonaprisan 确定为一种高度选择性的 SPRM，其肝酶活性没有显示出与药物相关的变化。基于从这项工作中获得的数据，我们在这里描述了最终发现了一种新型甾体 SPRM（维拉普生）的研究计划，该计划结合了极高的效力与非常有利的药物代谢和药代动力学特性。Vilaprisan 已进入临床开发，目前正在进行 3 期临床试验。
• PROGESTERONE RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Schwede Wolfgang

  公开号：US20130072464A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  The invention relates to 17-hydroxy-17-pentafluoroethyl-estra-4,9(10)-dien-11-aryl derivatives of formula I with progesterone-antagonizing action and methods of production thereof, use thereof for the treatment and/or prevention of diseases and use thereof for producing medicinal products for the treatment and/or prevention of diseases, in particular uterine fibroids (myomata, uterine leiomyomata), endometriosis, heavy menstrual bleeding, meningiomata, hormone-dependent breast cancers and menopause-associated complaints or for fertility control and emergency contraception.

  该发明涉及公式I的17-羟基-17-五氟乙基-雌甾-4,9(10)-二烯-11-芳基衍生物，具有孕酮拮抗作用及其生产方法，用于治疗和/或预防疾病以及用于生产用于治疗和/或预防疾病的药品，特别是子宫肌瘤（肌瘤、子宫平滑肌瘤）、子宫内膜异位症、月经过多、脑膜瘤、激素依赖性乳腺癌和更年期相关的不适或用于生育控制和紧急避孕。
• 17-HYDROXY-17-PENTAFLUOROETHYL-ESTRA-4,9(10)-DIEN-11-ARYL DERIVATIVES, METHOD OF PRODUCTION THEREOF AND USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF DISEASES
  申请人：SCHWEDE Wolfgang

  公开号：US20120094969A1

  公开（公告）日：2012-04-19

  The invention relates to 17-hydroxy-17-pentafluoroethyl-estra-4,9(10)-dien-11-aryl derivatives of Formula I with progesterone antagonizing action and method of production thereof, use thereof for the treatment and/or prophylaxis of diseases and use thereof for the production of medicinal products for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular of fibroids of the uterus (myomas, uterine leiomyoma), endometriosis, heavy menstrual bleeds, meningiomas, hormone-dependent breast cancers and complaints associated with the menopause or for fertility control and emergency contraception.

  该发明涉及具有孕酮拮抗作用的Formula I的17-羟基-17-五氟乙基-雌甾-4,9(10)-二烯-11-芳基衍生物，以及其生产方法，用于治疗和/或预防疾病的用途，以及用于生产治疗和/或预防疾病的药品的用途，特别是用于治疗子宫肌瘤（子宫肌瘤，子宫平滑肌瘤），子宫内膜异位症，月经过多，脑膜瘤，激素依赖性乳腺癌和与绝经有关的症状或用于生育控制和紧急避孕。
• Antigestagenically active steroids with a fluorinated 17-alpha-alkyl chain
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：US20020045774A1

  公开（公告）日：2002-04-18

  This invention describes the new 17a-fluoroalkyl steroids of general formula I 1 in which R 1 stands for a methyl or ethyl group, R 2 stands for a radical of formula C n F m H o , whereby n is 2, 3, 4, 5 or 6, m>1 and m+o=2n+1, R 3 stands for a free, etherified or esterified hydroxy group, R 4 and R 5 each stand for a hydrogen atom, or together for an additional bond or a methylene group, St stands for a steroidal ABC-ring system of partial formula A, B or C 2 in which R 6 means a hydrogen atom, a straight-chain C 1 -C 4 alkyl group or branched C 3 -C 4 alkyl group or a halogen atom, R 7 means a hydrogen atom, a straight-chain C 1 -C 4 alkyl group or a branched C 3 -C 4 alkyl group, or if St stands for a steroidal ABC-ring system A or B, in addition R 6 and R 7 together can mean an additional bond, X means an oxygen atom, a hydroxyimino grouping=N-OH or two hydrogen atoms, R 8 means a radical Y or an aryl radical that is optionally substituted in several places with a group Y, whereby Y is a hydrogen atom, a- halogen atom, an -OH, -NO 2 , -N 3 , -CN, -NR 9a R 9b , -NHSO 2 R 9 , -CO 2 R 9 , C 1 -C 10 , alkyl, C 1 -C 10 alkoxy, C 1 -C 10 alkanoyloxy, benzoyloxy, C 1 -C 10 alkanoyl, C 1 -C 10 hydroxyalkyl or benzoyl group, and R 9a and R 9b are the same or different and in the same way as R 9 represent a hydrogen atom or a C 1 -C 10 alkyl group, and for -NR 9a R 9b radicals, as well as their physiologically compatible salts with acids and for -CO 2 R 9 radicals with R 9 meaning hydrogen, as well as their physiologically compatible salts with bases. The new compounds have an extraordinarily strong antigestagenic action and are suitable for the production of pharmaceutical preparations.

  本发明描述了通式 I 的新型 17a 氟烷基类固醇 1 其中 R 1 代表甲基或乙基、 R 2 代表式 C n F m H o 其中 n 为 2、3、4、5 或 6，m>1，m+o=2n+1、 R 3 代表游离的、醚化的或酯化的羟基、 R 4 和 R 5 分别代表一个氢原子，或同时代表一个附加键或一个亚甲基、 St 代表部分式 A、B 或 C 的类固醇 ABC 环系统 2 其中 R 6 指氢原子、直链 C 1 -C 4 烷基或支链 C 3 -C 4 烷基或卤素原子、 R 7 指氢原子、直链 C 1 -C 4 烷基或支链 C 3 -C 4 烷基，或 如果 St 代表类固醇 ABC 环系统 A 或 B，此外还有 R 6 和 R 7 还可表示一个附加键、 X 指一个氧原子、一个羟基亚氨基或两个氢原子、 R 8 是指一个基团 Y 或一个芳基，该芳基在多处可选择被一个基团 Y 取代，其中 Y 是氢原子、卤素原子、-OH、-NO 2 , -N 3 、-CN、-NR 9a R 9b 、-NHSO 2 R 9 , -CO 2 R 9 , C 1 -C 10 烷基、C 1 -C 10 烷氧基、C 1 -C 10 烷酰氧基、苯甲酰氧基、C 1 -C 10 烷酰基，C 1 -C 10 羟烷基或苯甲酰基，以及 R 9a 和 R 9b 相同或不同，且与 R 9 代表氢原子或 C 1 -C 10 烷基、 而对于-NR 9a R 9b 自由基，以及它们与酸和 -CO 2 R 9 基与 R 9 以及它们与生理相容的碱式盐。 这些新化合物具有极强的抗消化作用，适用于药物制剂的生产。
• Antigestagenically active steroids with a fluorinated 17alpha-alkyl chain
  申请人：Schwede Wolfgang

  公开号：US20050080060A1

  公开（公告）日：2005-04-14

  This invention describes the new 17α-fluoroalkyl steroids of general formula I in which R 1 stands for a methyl or ethyl group, R 2 stands for a radical of formula C n F m H o , whereby n is 2, 3, 4, 5 or 6, m>1 and m+o=2n+1, R 3 stands for a free, etherified or esterified hydroxy group, R 4 and R 5 each stand for a hydrogen atom, or together for an additional bond or a methylene group, St stands for a steroidal ABC-ring system of partial formula A, B or C in which R 6 means a hydrogen atom, a straight-chain C 1 -C 4 alkyl group or branched C 3 -C 4 alkyl group or a halogen atom, R 7 means a hydrogen atom, a straight-chain C 1 -C 4 alkyl group or a branched C 3 -C 4 alkyl group, or if St stands for a steroidal ABC-ring system A or B, in addition R 6 and R 7 together can mean an additional bond, X means an oxygen atom, a hydroxyimino grouping ═N—OH or two hydrogen atoms, R 8 means a radical Y or an aryl radical that is optionally substituted in several places with a group Y, whereby Y is a hydrogen atom, a halogen atom, an —OH, —NO 2 , —N 3 , —CN, —NR 9a R 9b , —NHSO 2 R 9 , —CO 2 R 9 , C 1 -C 10 alkoxy, C 1 -C 10 alkanoyloxy, benzoyloxy, C 1 -C 10 alkanoyl, C 1 -C 10 hydroxyalkyl or benzoyl group, and R 9a and R 9b are the same or different and in the same way as R 9 represent a hydrogen atom or a C 1 -C 10 alkyl group, and for —NR 9a R 9b radicals, as well as their physiologically compatible salts with acids and for —CO 2 R 9 radicals with R 9 meaning hydrogen, as well as their physiologically compatible salts with bases. The new compounds have an extraordinarily strong antigestagenic action and are suitable for the production of pharmaceutical preparations.

  本发明描述了通式 I 的新型 17α- 氟烷基类固醇 其中 R 1 代表甲基或乙基、 R 2 代表式 C n F m H o 其中 n 为 2、3、4、5 或 6，m>1，m+o=2n+1、 R 3 代表游离的、醚化的或酯化的羟基、 R 4 和 R 5 分别代表一个氢原子，或同时代表一个附加键或一个亚甲基、 St 代表部分式 A、B 或 C 的类固醇 ABC 环系统 其中 R 6 指氢原子、直链 C 1 -C 4 烷基或支链 C 3 -C 4 烷基或卤素原子、 R 7 指氢原子、直链 C 1 -C 4 烷基或支链 C 3 -C 4 烷基，或者如果 St 代表类固醇 ABC 环系统 A 或 B，则还包括 R 6 和 R 7 表示一个氧原子、一个羟基亚氨基═N-OH 或两个氢原子、 R 8 是指一个基团 Y 或一个芳基，该芳基在多处可选择被一个基团 Y 取代，其中 Y 是氢原子、卤素原子、-OH、-NO 2 , -N 3 、-CN、-NR 9a R 9b 、-NHSO 2 R 9 , -CO 2 R 9 , C 1 -C 10 烷氧基、C 1 -C 10 烷酰氧基、苯甲酰氧基、C 1 -C 10 烷酰基，C 1 -C 10 羟烷基或苯甲酰基，以及 R 9a 和 R 9b 相同或不同，且与 R 9 代表氢原子或 C 1 -C 10 烷基、 而对于-NR 9a R 9b 自由基，以及它们与酸和 -CO 2 R 9 基与 R 9 以及它们与生理相容的碱式盐。这些新化合物具有极强的抗消化作用，适用于药物制剂的生产。