1,1',6,6',7,7'-hexamethoxy-3,3'-dimethyl-2,2'-binaphthalene-5,5'-dicarboxylic acid | 1173894-90-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 1,1',6,6',7,7'-hexamethoxy-3,3'-dimethyl-2,2'-binaphthalene-5,5'-dicarboxylic acid
• 英文别名: 1,1',6,6',7,7'-HEXAMETHOXY-3,3'-DIMETHYL-2,2'-BINAPHTHYL-5,5'-DICARBOXYLIC ACID；6-(5-Carboxy-1,6,7-trimethoxy-3-methylnaphthalen-2-yl)-2,3,5-trimethoxy-7-methylnaphthalene-1-carboxylic acid
• CAS: 1173894-90-0
• 化学式: C₃₀H₃₀O₁₀
• 分子量: 550.562
• InChiKey: MBWHTLDDKFBROR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  679.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.296±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1',6,6',7,7'-hexamethoxy-3,3'-dimethyl-2,2'-binaphthalene-5,5'-dicarboxylic acid 在 三溴化硼 、 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以70%的产率得到1,1',6,6',7,7'-hexahydroxy-3,3'-dimethyl-2,2'-binaphthyl-5,5'-dicarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  作为抗凋亡 B 细胞淋巴瘤/白血病-2 (Bcl-2) 家族蛋白的泛活性抑制剂的阿朴棉酚衍生物

  摘要：

  在核磁共振 (NMR) 结合分析和计算对接研究的指导下，合成了一系列 5,5' 取代的阿朴棉酚衍生物，产生了抗凋亡 Bcl-2 家族蛋白的有效泛活性抑制剂。化合物8r抑制 BH3 肽与 Bcl-X L、Bcl-2、Mcl-1 和 Bfl-1 的结合，IC 50值分别为 0.76、0.32、0.28 和 0.73 μM。该化合物还有效抑制人肺癌和 BP3 人 B 细胞淋巴瘤细胞系的细胞生长，EC 50值分别为 0.33 和 0.66 μM。化合物8r对bax -/- bak -/-几乎没有细胞毒性细胞，表明它通过预期的机制杀死癌细胞。该化合物还在转基因小鼠中显示出体内功效，其中 Bcl-2 在脾脏 B 细胞中过度表达。连同其相对于化合物2 (apogossypol)改进的化学、血浆和微粒体稳定性，化合物8r代表了开发基于细胞凋亡的新型癌症疗法的有前途的药物先导。

  DOI：

  10.1021/jm900472s
• 作为产物：
  描述：

  1,1',6,6',7,7'-hexamethoxy-3,3'-dimethyl-<2,2'-binaphthalene>-5,5'-dicarboxaldehyde 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 双氧水 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 以85%的产率得到1,1',6,6',7,7'-hexamethoxy-3,3'-dimethyl-2,2'-binaphthalene-5,5'-dicarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  作为抗凋亡 B 细胞淋巴瘤/白血病-2 (Bcl-2) 家族蛋白的泛活性抑制剂的阿朴棉酚衍生物

  摘要：

  在核磁共振 (NMR) 结合分析和计算对接研究的指导下，合成了一系列 5,5' 取代的阿朴棉酚衍生物，产生了抗凋亡 Bcl-2 家族蛋白的有效泛活性抑制剂。化合物8r抑制 BH3 肽与 Bcl-X L、Bcl-2、Mcl-1 和 Bfl-1 的结合，IC 50值分别为 0.76、0.32、0.28 和 0.73 μM。该化合物还有效抑制人肺癌和 BP3 人 B 细胞淋巴瘤细胞系的细胞生长，EC 50值分别为 0.33 和 0.66 μM。化合物8r对bax -/- bak -/-几乎没有细胞毒性细胞，表明它通过预期的机制杀死癌细胞。该化合物还在转基因小鼠中显示出体内功效，其中 Bcl-2 在脾脏 B 细胞中过度表达。连同其相对于化合物2 (apogossypol)改进的化学、血浆和微粒体稳定性，化合物8r代表了开发基于细胞凋亡的新型癌症疗法的有前途的药物先导。

  DOI：

  10.1021/jm900472s

文献信息

• NAPHTHALENE-BASED INHIBITORS OF ANTI-APOPTOTIC PROTEINS
  申请人：Pellechia Maurizio

  公开号：US20100267781A1

  公开（公告）日：2010-10-21

  Methods of using apogossypol and its derivatives for treating inflammation is disclosed. Also, there is described a group of compounds having structure A, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, N-oxide, or solvate thereof are provided: wherein each R is independently H, C(O)X, C(O)NHX, NH(CO)X, SO 2 NHX, or NHSO 2 X, wherein X is hydrogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, alkylaryl, substituted alkylaryl, heterocycle, or substituted heterocycle. Compounds of group A may be used for treating various diseases or disorders, such as cancer.

  使用阿波戈朴和其衍生物治疗炎症的方法被披露。此外，还描述了一组具有结构A的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、N-氧化物或溶剂化合物： 其中每个R独立地是H、C(O)X、C(O)NHX、NH(CO)X、SO2NHX或NHSO2X，其中X是氢、烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、烷基芳基、取代烷基芳基、杂环或取代杂环。A组化合物可用于治疗各种疾病或疾病，如癌症。
• APOGOSSYPOLONE DERIVATIVES AS ANTICANCER AGENTS
  申请人：Pellecchia Maurizio

  公开号：US20110112112A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  The disclosure provides compounds and methods of using Apogossypolone derivatives for treating diseases and disorders. In particular, the disclosure provides compounds of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof, and provides methods for the preparation of compounds of Formula I; and methods for treating cancer, autoimmune diseases, and inflammation by administering a compound of Formula I.

  本公开提供了使用Apogossypolone衍生物治疗疾病和疾病的化合物和方法。具体而言，本公开提供了式I的化合物：或其药学上可接受的盐，水合物或溶剂和制备式I化合物的方法；以及通过给予式I化合物治疗癌症，自身免疫性疾病和炎症的方法。
• Napthalene-Based Inhibitors of Anti-Apoptotic Proteins
  申请人：Pellecchia Maurizio

  公开号：US20120015992A1

  公开（公告）日：2012-01-19

  Methods of using apogossypol and its derivatives for treating inflammation is disclosed. Also, there is described a group of compounds having structure A, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, N-oxide, or solvate thereof are provided: wherein each R is independently H, C(O)X, C(O)NHX, NH(CO)X, SO 2 NHX, or NHSO 2 X, wherein X is hydrogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, alkylaryl, substituted alkylaryl, heterocycle, or substituted heterocycle. Compounds of group A may be used for treating various diseases or disorders, such as cancer.

  本文披露了使用阿泊果酚及其衍生物治疗炎症的方法。此外，还提供了一组具有结构A的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、N-氧化物或溶剂化物：其中每个R独立地为H、C（O）X、C（O）NHX、NH（CO）X、SO2NHX或NHSO2X，其中X为氢、烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、烷基芳基、取代烷基芳基、杂环或取代杂环。A组化合物可用于治疗各种疾病或疾病，如癌症。
• OPTICALLY PURE APOGOSSYPOL DERIVATIVE AS PAN-ACTIVE INHIBITOR OF ANTI-APOPTOTIC B-CELL LYMPHOMA/LEUKEMIA-2 (BCL-2)
  申请人：Pellecchia Maurizio

  公开号：US20120004311A1

  公开（公告）日：2012-01-05

  A compound of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof is disclosed. In addition, pharmaceutical compositions thereof, methods for preparing and methods for using this compound or composition for treating a variety of diseases, including cancer and inflammation are also provided.

  本发明揭示了化合物I的公式或其药学上可接受的盐。此外，本发明还提供了该化合物或组合物的制药组合物，制备方法以及用于治疗多种疾病，包括癌症和炎症的方法。
• BI-97C1, an Optically Pure Apogossypol Derivative as Pan-Active Inhibitor of Antiapoptotic B-Cell Lymphoma/Leukemia-2 (Bcl-2) Family Proteins
  作者：Jun Wei、John L. Stebbins、Shinichi Kitada、Rupesh Dash、William Placzek、Michele F. Rega、Bainan Wu、Jason Cellitti、Dayong Zhai、Li Yang、Russell Dahl、Paul B. Fisher、John C. Reed、Maurizio Pellecchia

  DOI：10.1021/jm1001265

  日期：2010.5.27

  In our continued attempts to identify novel and effective pan-Bcl-2 antagonists, we have recently reported a series of compound 2 (Apogossypol) derivatives, resulting in the chiral compound 4 (8r). We report here the synthesis and evaluation on its optically pure individual isomers. Compound 11 (BI-97Cl), the most potent diastereoisomer of compound 4, inhibits the binding of BH3 peptides to Bcl-X(L), Bcl-2, Mcl-l, and Bfl-l with IC(50) values of 0.31, 0.32, 0.20, and 0.62 mu M, respectively. The compound also potently inhibits cell growth of human prostate cancer, lung cancer, and lymphoma cell lines with EC(50) values of 0.13, 0.56, and 0.049 mu M, respectively, and shows little cytotoxicity against bax(-/-)bak(-/-) cells. Compound 11 displays in vivo efficacy in transgenic mice models and also demonstrated superior single-agent antitumor efficacy in a prostate cancer mouse xenograft model. Therefore, compound 11 represents a potential drug lead for the development of novel apoptosis-based therapies against cancer.