1,1',6,6',7,7'-hexamethoxy-3,3'-dimethyl-N5,N5'-bis(2-phenylpropyl)-2,2'-binaphthyl-5,5'-dicarboxamide | 1173895-39-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 1,1',6,6',7,7'-hexamethoxy-3,3'-dimethyl-N5,N5'-bis(2-phenylpropyl)-2,2'-binaphthyl-5,5'-dicarboxamide
• 英文别名: 2,3,5-trimethoxy-7-methyl-N-(2-phenylpropyl)-6-[1,6,7-trimethoxy-3-methyl-5-(2-phenylpropylcarbamoyl)naphthalen-2-yl]naphthalene-1-carboxamide
• CAS: 1173895-39-0
• 化学式: C₄₈H₅₂N₂O₈
• 分子量: 784.949
• InChiKey: PHFDHUKXYVHMBJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.7
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1',6,6',7,7'-hexamethoxy-3,3'-dimethyl-N5,N5'-bis(2-phenylpropyl)-2,2'-binaphthyl-5,5'-dicarboxamide 在 三溴化硼 、 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以72%的产率得到BI-97C1
  参考文献：
  名称：

  作为抗凋亡 B 细胞淋巴瘤/白血病-2 (Bcl-2) 家族蛋白的泛活性抑制剂的阿朴棉酚衍生物

  摘要：

  在核磁共振 (NMR) 结合分析和计算对接研究的指导下，合成了一系列 5,5' 取代的阿朴棉酚衍生物，产生了抗凋亡 Bcl-2 家族蛋白的有效泛活性抑制剂。化合物8r抑制 BH3 肽与 Bcl-X L、Bcl-2、Mcl-1 和 Bfl-1 的结合，IC 50值分别为 0.76、0.32、0.28 和 0.73 μM。该化合物还有效抑制人肺癌和 BP3 人 B 细胞淋巴瘤细胞系的细胞生长，EC 50值分别为 0.33 和 0.66 μM。化合物8r对bax -/- bak -/-几乎没有细胞毒性细胞，表明它通过预期的机制杀死癌细胞。该化合物还在转基因小鼠中显示出体内功效，其中 Bcl-2 在脾脏 B 细胞中过度表达。连同其相对于化合物2 (apogossypol)改进的化学、血浆和微粒体稳定性，化合物8r代表了开发基于细胞凋亡的新型癌症疗法的有前途的药物先导。

  DOI：

  10.1021/jm900472s
• 作为产物：
  描述：

  (-)-棉子素 在 sodium chlorite 、 potassium dihydrogenphosphate 、 双氧水 、 四氯化钛 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 1,1',6,6',7,7'-hexamethoxy-3,3'-dimethyl-N5,N5'-bis(2-phenylpropyl)-2,2'-binaphthyl-5,5'-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  作为抗凋亡 B 细胞淋巴瘤/白血病-2 (Bcl-2) 家族蛋白的泛活性抑制剂的阿朴棉酚酮衍生物的合成和生物学评价

  摘要：

  抗凋亡 Bcl-2 家族蛋白的过度表达通常与肿瘤维持、进展和化学抗性有关。抑制这些抗凋亡蛋白是一种有吸引力的癌症治疗方法。在核磁共振 (NMR) 结合测定的指导下，合成了一系列 5,5' 取代的化合物6a (Apogossypolone) 衍生物，并鉴定了抗凋亡 Bcl-2 家族蛋白的泛活性拮抗剂，结合效力在低微摩尔至纳摩尔范围。化合物6f抑制 BH3 肽与 Bcl-X L、Bcl-2 和 Mcl-1 的结合，IC 50值分别为 3.10、3.12 和 2.05 μM。在细胞测定中，6f以剂量依赖性方式有效抑制几种人类癌细胞系中的细胞生长。化合物6f进一步在转基因小鼠中显示出体内功效，并在 PPC-1 小鼠异种移植模型中显示出优异的单药抗肿瘤功效。连同其可忽略不计的毒性，化合物6f代表了一种有前景的药物先导，用于开发基于细胞凋亡的新型癌症疗法。

  DOI：

  10.1021/jm100746q

文献信息

• NAPHTHALENE-BASED INHIBITORS OF ANTI-APOPTOTIC PROTEINS
  申请人：Pellechia Maurizio

  公开号：US20100267781A1

  公开（公告）日：2010-10-21

  Methods of using apogossypol and its derivatives for treating inflammation is disclosed. Also, there is described a group of compounds having structure A, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, N-oxide, or solvate thereof are provided: wherein each R is independently H, C(O)X, C(O)NHX, NH(CO)X, SO 2 NHX, or NHSO 2 X, wherein X is hydrogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, alkylaryl, substituted alkylaryl, heterocycle, or substituted heterocycle. Compounds of group A may be used for treating various diseases or disorders, such as cancer.

  使用阿波戈朴和其衍生物治疗炎症的方法被披露。此外，还描述了一组具有结构A的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、N-氧化物或溶剂化合物： 其中每个R独立地是H、C(O)X、C(O)NHX、NH(CO)X、SO2NHX或NHSO2X，其中X是氢、烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、烷基芳基、取代烷基芳基、杂环或取代杂环。A组化合物可用于治疗各种疾病或疾病，如癌症。
• OPTICALLY PURE APOGOSSYPOL DERIVATIVE AS PAN-ACTIVE INHIBITOR OF ANTI-APOPTOTIC B-CELL LYMPHOMA/LEUKEMIA-2 (BCL-2)
  申请人：Pellecchia Maurizio

  公开号：US20120004311A1

  公开（公告）日：2012-01-05

  A compound of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof is disclosed. In addition, pharmaceutical compositions thereof, methods for preparing and methods for using this compound or composition for treating a variety of diseases, including cancer and inflammation are also provided.

  本发明揭示了化合物I的公式或其药学上可接受的盐。此外，本发明还提供了该化合物或组合物的制药组合物，制备方法以及用于治疗多种疾病，包括癌症和炎症的方法。
• Optically pure apogossypol derivative as pan-active inhibitor of anti-apoptotic B-cell lymphoma/leukemia-2 (BCL-2)
  申请人：Pellecchia Maurizio

  公开号：US08487131B2

  公开（公告）日：2013-07-16

  A compound of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof is disclosed. In addition, pharmaceutical compositions thereof, methods for preparing and methods for using this compound or composition for treating a variety of diseases, including cancer and inflammation are also provided.

  公开了化合物I的配方，或其药学上可接受的盐。此外，还提供了该化合物或组合物的制备方法、药物组合物以及将其用于治疗各种疾病，包括癌症和炎症的方法。
• US8436207B2
  申请人：——

  公开号：US8436207B2

  公开（公告）日：2013-05-07
• US8487131B2
  申请人：——

  公开号：US8487131B2

  公开（公告）日：2013-07-16