8-(hydroxymethyl)-7-isopropoxy-4-methyl-2H-chromen-2-one | 1238397-26-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 8-(hydroxymethyl)-7-isopropoxy-4-methyl-2H-chromen-2-one
• 英文别名: 8-(Hydroxymethyl)-4-methyl-7-propan-2-yloxychromen-2-one
• CAS: 1238397-26-6
• 化学式: C₁₄H₁₆O₄
• 分子量: 248.279
• InChiKey: KEPGCKAQIYZWAV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-(hydroxymethyl)-7-isopropoxy-4-methyl-2H-chromen-2-one 在 劳森试剂 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 以27%的产率得到7-isopropoxy-8-(mercaptomethyl)-4-methyl-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  抗艾滋病药物 82：合成作为新型抗病毒药物的 seco-(3'R,4'R)-3',4'-di-O-(S)-camphanoyl-(+)-cis-khellactone (DCK) 衍生物-艾滋病毒剂

  摘要：

  十三新颖开环DCK类似物（4 - 16）配有几个新的骨架设计，合成和筛选的体外抗HIV-1活性。其中，三种化合物（5，13，和16）显示出中度的活性，和化合物9显示出与EC的最佳活性50 0.058μM的值和治疗指数的1000（TI）的活性9明显优于4-甲基 DCK ( 2 , EC 50 : 0.126 μM, TI: 301.2) 在相同的测定中。此外，9还对多 RT 抑制剂耐药菌株 (RTMDR) 显示出抗病毒活性，该菌株对大多数 DCK 类似物不敏感。与2相比，化合物9的结构更简单，氢键受体更少，log P值降低 。因此，它可能表现出更好的 ADME，并且似乎是作为抗 HIV 候选物进一步开发的有希望的新线索。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.04.089
• 作为产物：
  描述：

  8-(1,3-dioxolan-2-yl)-7-isopropoxy-4-methyl-2H-chromen-2-one 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 8-(hydroxymethyl)-7-isopropoxy-4-methyl-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  Seco-4-methyl-DCK derivatives as potent chemosensitizers

  摘要：

  Twenty-five seco-4-methyl-DCK derivatives were designed, synthesized and evaluated for chemoreversal activity when combined with paclitaxel or vincristine in two drug-resistant cancer cell lines (A2780/T and KB-V) respectively. Most of the new compounds displayed moderate to significant MDR reversal activities in the P-gp overexpressing A2780/T and KB-V cells. Especially, compounds 7o and 7y showed the most potent chemosensitization activities with more than 496 and 735 reversal ratios at a concentration of 10 mu M. Unexpectedly the newly synthesized compounds did not show chemosensitization activities observed in a non-P-gp overexpressing cisplatin resistant human ovarian cancer cell line (A2780/CDDP), implying that the MDR reversal effects might be associated with P-gp overexpression. Moreover, these compounds did not exhibit significant antiproliferative activities against nontumorigenic cell lines (HUVEC, HOSEC and T29) compared to the positive control verapamil at the tested concentration, which suggested better safety than verapamil. The pharmacological actions of the compounds will be studied further to explore their merit for development as novel candidates to overcome P-gp mediated MDR cancer.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.11.023

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of seco-DSP/DCK derivatives reversing P-glycoprotein-mediated paclitaxel resistance in A2780/T cells
  作者：Weijie Wang、Qi Wan、Mengru Li、Feng Qu、Hongrui Liu、Ying Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115218

  日期：2023.3

  it a valuable target for the development of novel P-gp inhibitor to overcome multidrug resistance. In this study, forty-nine novel seco-DSPs and seco-DMDCK derivatives were synthesized and evaluated their chemo-sensitize abilities to paclitaxel in A2780/T cell lines. Most of them exhibited a comparable reversal multidrug-resistance activity than verapamil. Especially, compound 27f showed a remarkable

  P-糖蛋白转运蛋白（P-gp，ABCB1）是多药耐药的主要贡献者，使其成为开发新型 P-gp 抑制剂以克服多药耐药的重要靶点。在这项研究中，合成了 49 种新型 seco-DSP 和 seco-DMDCK 衍生物，并评估了它们在 A2780/T 细胞系中对紫杉醇的化学增敏能力。他们中的大多数表现出与维拉帕米相当的逆转多药耐药活性。特别是，化合物27f在 A2780/T 细胞中表现出显着的化疗敏感性，逆转率超过 425 倍。初步药理机制研究表明，化合物27f比维拉帕米更有效地增加紫杉醇和罗丹明123的蓄积，通过抑制 P-gp 以逆转多药耐药性。此外，高于 40 μM IC 50值的 hERG 钾通道抑制浓度表明化合物27f几乎没有相关的心脏毒性。这些结果表明，化合物27f可能是进一步研究开发具有 MDR 逆转活性的化学增敏剂的潜在候选者。