2-[7-[[2-[2-(2,3-Difluoro-4-propylphenyl)phenoxy]acetyl]amino]-4-methyl-2-oxochromen-3-yl]acetic acid | 942420-26-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[7-[[2-[2-(2,3-Difluoro-4-propylphenyl)phenoxy]acetyl]amino]-4-methyl-2-oxochromen-3-yl]acetic acid
• CAS: 942420-26-0
• 化学式: C₂₉H₂₅F₂NO₆
• 分子量: 521.517
• InChiKey: FFURCGRALXGAFM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,2-二氟苯 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 2,4,6-三甲基吡啶 、 sodium hydroxide 、 potassium phosphate 、 正丁基锂 、 四甲基乙二胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 42.5h， 生成 2-[7-[[2-[2-(2,3-Difluoro-4-propylphenyl)phenoxy]acetyl]amino]-4-methyl-2-oxochromen-3-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  组织蛋白酶S的选择性，非肽类抑制剂具有前所未有的结合模式的表征和优化。

  摘要：

  底物活性筛选（SAS）方法（一种基于底物的片段鉴定和酶抑制剂开发的优化方法）先前已应用于组织蛋白酶S，以获得新型（2-芳基苯氧基）乙醛抑制剂2，具有0.49 microM Ki （Wood，WJL； Patterson，AW； Truruoka，H； Jain，RK； Ellman，JAJ Am.Chem.Soc.2005，127，15521-15527）。在本文中，我们公开了组织蛋白酶S和抑制剂2之间的复合物的X射线结构，揭示了前所未有的结合模式。基于该结构，设计了具有大大提高的裂解效率的另外的2-联芳氧基底物。将优化的底物转化为相应的醛类抑制剂可得到低分子量（304道尔顿）和有效（9.6 nM）的组织蛋白酶S抑制剂，从100-

  DOI：

  10.1021/jm070111+

文献信息

• Characterization and Optimization of Selective, Nonpeptidic Inhibitors of Cathepsin S with an Unprecedented Binding Mode
  作者：Hiroaki Inagaki、Hiroyuki Tsuruoka、Michael Hornsby、Scott A. Lesley、Glen Spraggon、Jonathan A. Ellman

  DOI：10.1021/jm070111+

  日期：2007.5.1

  the development of enzyme inhibitors, was previously applied to cathepsin S to obtain a novel (2-arylphenoxy)acetaldehyde inhibitor, 2, with a 0.49 microM Ki value (Wood, W. J. L.; Patterson, A. W.; Tsuruoka, H.; Jain, R. K.; Ellman, J. A. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 15521-15527). In this paper we disclose the X-ray structure of a complex between cathepsin S and inhibitor 2 which reveals an unprecedented

  底物活性筛选（SAS）方法（一种基于底物的片段鉴定和酶抑制剂开发的优化方法）先前已应用于组织蛋白酶S，以获得新型（2-芳基苯氧基）乙醛抑制剂2，具有0.49 microM Ki （Wood，WJL； Patterson，AW； Truruoka，H； Jain，RK； Ellman，JAJ Am.Chem.Soc.2005，127，15521-15527）。在本文中，我们公开了组织蛋白酶S和抑制剂2之间的复合物的X射线结构，揭示了前所未有的结合模式。基于该结构，设计了具有大大提高的裂解效率的另外的2-联芳氧基底物。将优化的底物转化为相应的醛类抑制剂可得到低分子量（304道尔顿）和有效（9.6 nM）的组织蛋白酶S抑制剂，从100-