(E,Z)-2-(4-(1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenylbut-1-enyl)phenoxy)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (E,Z)-2-(4-(1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenylbut-1-enyl)phenoxy)acetamide
• 英文别名: 2-(4-(1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenylbut-1-enyl)phenoxy)-acetamide；2-(4-(1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenoxy)acetamide；2-[4-[1-(4-Hydroxyphenyl)-2-phenylbut-1-enyl]phenoxy]acetamide；2-[4-[1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenylbut-1-enyl]phenoxy]acetamide
• 化学式: C₂₄H₂₃NO₃
• 分子量: 373.452
• InChiKey: IZTUQONRDYAJIC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E,Z)-2-(4-(1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenylbut-1-enyl)phenoxy)acetamide 在 aluminum (III) chloride 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 norendoxifen
  参考文献：
  名称：

  铃木的新三苯乙烯合成物，可抑制芳香酶并与雌激素受体α和β结合

  摘要：

  双芳香酶抑制剂/选择性雌激素受体调节剂（AI / SERM）的设计与合成是发现新型乳腺癌治疗剂的一种有吸引力的策略。先前的努力导致制备了具有双重芳香酶抑制活性和雌激素受体结合活性的去甲多芬（4）衍生物。在本研究中，强力的甲硝唑的一些结构特征被掺入了先导化合物（诺伦多芬）中，从而提供了一系列基于对称的二苯基亚甲基亚结构的新型双重AI / SERM药剂，从而消除了E，Z异构化的问题。基于Norendoxifen的AI / SERM遇到的问题。化合物12d具有良好的芳香化酶抑制活性（IC 50 ＝ 62.2nM），同时还表现出对ER-α（EC 50  ＝ 72.1nM）和ER-β（EC 50  ＝ 70.8nM）的良好结合活性。此外，还设计了一种新的合成方法，用于通过bis-Suzuki偶联策略制备去甲诺昔芬及其类似物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.08.064
• 作为产物：
  描述：

  1-苯基亚丙基肼 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 氨 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 copper(l) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 、 丙酮 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 (E,Z)-2-(4-(1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenylbut-1-enyl)phenoxy)acetamide
  参考文献：
  名称：

  铃木的新三苯乙烯合成物，可抑制芳香酶并与雌激素受体α和β结合

  摘要：

  双芳香酶抑制剂/选择性雌激素受体调节剂（AI / SERM）的设计与合成是发现新型乳腺癌治疗剂的一种有吸引力的策略。先前的努力导致制备了具有双重芳香酶抑制活性和雌激素受体结合活性的去甲多芬（4）衍生物。在本研究中，强力的甲硝唑的一些结构特征被掺入了先导化合物（诺伦多芬）中，从而提供了一系列基于对称的二苯基亚甲基亚结构的新型双重AI / SERM药剂，从而消除了E，Z异构化的问题。基于Norendoxifen的AI / SERM遇到的问题。化合物12d具有良好的芳香化酶抑制活性（IC 50 ＝ 62.2nM），同时还表现出对ER-α（EC 50  ＝ 72.1nM）和ER-β（EC 50  ＝ 70.8nM）的良好结合活性。此外，还设计了一种新的合成方法，用于通过bis-Suzuki偶联策略制备去甲诺昔芬及其类似物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.08.064

文献信息

• [EN] TETRASUBSTITUTED ALKENE COMPOUNDS AND THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS ALCÉNIQUES TÉTRASUBSTITUÉS ET LEUR UTILISATION
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2016196342A1

  公开（公告）日：2016-12-08

  Disclosed herein are compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of using the compounds for treating breast cancer by administration to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of the compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof. The breast cancer may be an ER-positive breast cancer and/or the subject in need of treatment may express a mutant ER-α protein.

  本文披露了化合物或其药用可接受盐，并使用这些化合物治疗乳腺癌的方法，通过向需要治疗的受试者施用这些化合物或其药用可接受盐的治疗有效量。乳腺癌可能是ER阳性乳腺癌，需要治疗的受试者可能表达突变的ER-α蛋白。
• Synthesis of Mixed (<i>E</i>,<i>Z</i>)-, (<i>E</i>)-, and (<i>Z</i>)-Norendoxifen with Dual Aromatase Inhibitory and Estrogen Receptor Modulatory Activities
  作者：Wei Lv、Jinzhong Liu、Deshun Lu、David A. Flockhart、Mark Cushman

  DOI：10.1021/jm400364h

  日期：2013.6.13

  The first synthesis of the tamoxifen metabolite norendoxifen is reported. This included syntheses of (E)-norendoxifen, (Z)-norendoxifen, and (E,Z)-norendoxifen isomers. (Z)-Norendoxifen displayed affinity for aromatase (Ki 442 nM), estrogen receptor-α (EC50 17 nM), and estrogen receptor-β (EC50 27.5 nM), while the corresponding values for (E)-norendoxifen were aromatase (Ki 48 nM), estrogen receptor-α

  报道了他莫昔芬代谢物去甲内酯的首次合成。这包括 ( E )-去甲甲氧苄啶、( Z )-去甲甲氧苄啶和 ( E，Z )-去甲甲氧苄啶异构体的合成。( Z )-去甲氧苯丙胺显示出对芳香酶 ( K i 442 nM)、雌激素受体-α (EC 50 17 nM) 和雌激素受体-β (EC 50 27.5 nM) 的亲和力，而 ( E )-去甲氧灵的相应值是芳香酶 ( K i 48 nM)、雌激素受体-α (EC 50 58.7 nM) 和雌激素受体-β (EC 5078.5 纳米）。使用 ( E )-norendoxifen 对芳香酶进行对接和能量最小化研究，结果为基于结构的药物设计提供了基础。在小鼠中测定了 ( E , Z )-norendoxifen的口服药代动力学参数，发现( Z )-norendoxifen 导致显着高于 ( E )-norendoxifen 的血浆浓度和暴露量（AUC 值