(Z)-norendoxifen | 1308808-22-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (Z)-norendoxifen
• 英文别名: (Z)-4-(1-(4-(2-aminoethoxy)phenyl)-2-phenylbut-1-enyl)phenol；Norendoxifen；4-[(Z)-1-[4-(2-aminoethoxy)phenyl]-2-phenylbut-1-enyl]phenol
• CAS: 1308808-22-1
• 化学式: C₂₄H₂₅NO₂
• 分子量: 359.468
• InChiKey: YCQBLTPGQSYLHD-VHXPQNKSSA-N

物化性质

• 熔点：
  206-208 °C
• 沸点：
  515.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.130±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  55.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

诺雷度酸芬，又称为4-羟基-N,N-二甲基他莫昔芬，是一种未上市的三苯乙烯类非甾体芳香化酶抑制剂。它是选择性雌激素受体调节剂三苯氧胺的活性代谢产物。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4,4'-二羟基二苯甲酮 在 aluminum (III) chloride 、 lithium aluminium tetrahydride 、 四氯化钛 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 (Z)-norendoxifen
  参考文献：
  名称：

  具有双重芳香酶抑制和雌激素受体调节活性的混合 (E,Z)-、(E)-和 (Z)-去甲氧苯丙胺的合成

  摘要：

  报道了他莫昔芬代谢物去甲内酯的首次合成。这包括 ( E )-去甲甲氧苄啶、( Z )-去甲甲氧苄啶和 ( E，Z )-去甲甲氧苄啶异构体的合成。( Z )-去甲氧苯丙胺显示出对芳香酶 ( K i 442 nM)、雌激素受体-α (EC 50 17 nM) 和雌激素受体-β (EC 50 27.5 nM) 的亲和力，而 ( E )-去甲氧灵的相应值是芳香酶 ( K i 48 nM)、雌激素受体-α (EC 50 58.7 nM) 和雌激素受体-β (EC 5078.5 纳米）。使用 ( E )-norendoxifen 对芳香酶进行对接和能量最小化研究，结果为基于结构的药物设计提供了基础。在小鼠中测定了 ( E , Z )-norendoxifen的口服药代动力学参数，发现( Z )-norendoxifen 导致显着高于 ( E )-norendoxifen 的血浆浓度和暴露量（AUC 值

  DOI：

  10.1021/jm400364h

文献信息

• [EN] TETRASUBSTITUTED ALKENE COMPOUNDS AND THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS ALCÉNIQUES TÉTRASUBSTITUÉS ET LEUR UTILISATION
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2016196342A1

  公开（公告）日：2016-12-08

  Disclosed herein are compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of using the compounds for treating breast cancer by administration to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of the compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof. The breast cancer may be an ER-positive breast cancer and/or the subject in need of treatment may express a mutant ER-α protein.

  本文披露了化合物或其药用可接受盐，并使用这些化合物治疗乳腺癌的方法，通过向需要治疗的受试者施用这些化合物或其药用可接受盐的治疗有效量。乳腺癌可能是ER阳性乳腺癌，需要治疗的受试者可能表达突变的ER-α蛋白。
• NOVEL COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：ACCUTAR BIOTECHNOLOGY INC.

  公开号：US20180016269A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  The present disclosure relates to novel compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use in prevention and treatment of estrogen-related diseases and conditions.

  本公开涉及新化合物、含有此类化合物的药物组合物，以及它们在预防和治疗雌激素相关疾病和状况中的应用。
• NOVEL COMPOUNDS HAVING ESTROGEN RECEPTOR ALPHA DEGRADATION ACTIVITY AND USES THEREOF
  申请人：ACCUTAR BIOTECHNOLOGY INC.

  公开号：US20200157078A1

  公开（公告）日：2020-05-21

  The present disclosure relates to novel compounds having estrogen receptor alpha degradation activity, pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use in prevention and treatment of cancer and related diseases and conditions.

  本公开涉及具有雌激素受体α降解活性的新化合物，包含这些化合物的药物组合物，以及它们在预防和治疗癌症及相关疾病和症状中的应用。
• Rational design of ERα targeting hypoxia turn-on fluorescent probes with antiproliferative activity for breast cancer
  作者：Qiuyu Meng、Baohua Xie、Xiaoyu Ma、Zhiye Hu、Fuling Zhou、Hai-Bing Zhou、Chune Dong

  DOI：10.1039/c9cc09754f

  日期：——

  Several ERα targeting hypoxia turn-on fluorescent probes have been developed. The probes 3 and 5 displayed favorable hypoxia turn-on response and good antiproliferative activity in MCF-7 cells, and showed low cytotoxicity to normal cells.

  已开发出几种针对ERα的靶向缺氧开启荧光探针。探针3和5在MCF-7细胞中显示出良好的缺氧开启响应和良好的抗增殖活性，并且对正常细胞显示出低细胞毒性。
• TRIPHENYLETHYLENE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US20170144975A1

  公开（公告）日：2017-05-25

  Triphenylethylene compounds as dual aromatase inhibitors and selective estrogen receptors modulators are described. Also described are methods for treating patients of breast cancers, and patients of breast cancer comorbid with osteoporosis, using the described triphenylethylence compounds or pharmaceutical formulations thereof.

  描述了三苯乙烯化合物作为双重芳香化酶抑制剂和选择性雌激素受体调节剂。还描述了使用所述三苯乙烯化合物或其药物制剂治疗乳腺癌患者和乳腺癌合并骨质疏松症患者的方法。