2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropane-1-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropane-1-carboxylic acid
• 英文别名: (1R-trans)-2-(3,4-Difluorophenyl)-cyclopropane carboxylic acid
• 化学式: C₁₀H₈F₂O₂
• mdl: MFCD12068235
• 分子量: 198.169
• InChiKey: CSLVZAGSOJLXCT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropane-1-carboxylic acid 在 palladium diacetate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 39.08h， 生成 (4R)-4-((2S)-2-(2-(2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropane-1-carboxamido)acetamido)-3-methylbutanamido)-5-ethoxy-5-oxopentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] CONJUGATED TLR7 AND NOD2 AGONISTS
  [FR] AGONISTES CONJUGUÉS DE TLR7 ET DE NOD2

  摘要：

  这项发明提供了TLR7和NOD2激动剂的共价结合物，制备这种化合物的方法以及在医学中使用这种化合物的用途。

  公开号：

  WO2022084417A1
• 作为产物：
  描述：

  1,2-二氟苯 在 aluminum (III) chloride 、 sodium tetrahydroborate 、 硫酸 、 potassium tert-butylate 、 水 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 34.91h， 生成 2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropane-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropanecarboxylic acid

  摘要：

  本发明涉及有机合成领域，描述了合成特定中间体以用于制备三唑吡啶类化合物，如替卡格雷。

  公开号：

  EP2628721A1

文献信息

• Discovery of Nanomolar Desmuramylpeptide Agonists of the Innate Immune Receptor Nucleotide-Binding Oligomerization Domain-Containing Protein 2 (NOD2) Possessing Immunostimulatory Properties
  作者：Martina Gobec、Tihomir Tomašič、Adela Štimac、Ruža Frkanec、Jurij Trontelj、Marko Anderluh、Irena Mlinarič-Raščan、Žiga Jakopin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01052

  日期：2018.4.12

  need for novel adjuvants, and NOD2 agonists provide an untapped source of potential candidates. Here, we report the design, synthesis, and characterization of a series of novel acyl tripeptides. A pivotal structural element for molecular recognition by NOD2 has been identified, culminating in the discovery of compound 9, the most potent desmuramylpeptide NOD2 agonist to date. Compound 9 augmented pro-inflammatory

  一直以来，细菌肽聚糖的一个片段，即Muramyl二肽（MDP），由于其对含有核苷酸结合的寡聚化域的蛋白质2（NOD2）的激动作用，一直被认为是具有佐剂活性的最小片段。迫切需要新型佐剂，而NOD2激动剂提供了尚未开发的潜在候选物。在这里，我们报告一系列新型酰基三肽的设计，合成和表征。已经确定了用于NOD2分子识别的关键结构元素，最终发现了化合物9（迄今为止最有效的去muramylpeptide NOD2激动剂）。化合物9与脂多糖协同作用，增加了人类外周血单核细胞促炎细胞因子的释放。此外，它能够在佐剂小鼠模型中诱导卵清蛋白特异性IgG滴度。这些发现为desmuramylpeptides的结构需求提供了更深入的见解，以激活NOD2，并突出了NOD2激动剂作为疫苗佐剂的潜在用途。
• [EN] SYNTHESIS OF 2-(3,4-DIFLUOROPHENYL)CYCLOPROPANAMINE DERIVATIVES AND SALTS<br/>[FR] SYNTHÈSE DE DÉRIVÉS DE LA 2-(3,4-DIFLUOROPHÉNYL)CYCLOPROPANAMINE ET DE SELS DE CELLE-CI
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO2013144295A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  The present invention relates to the field of organic synthesis and describes the synthesis of specific intermediates suitable for the preparation of triazolopyrimidine compounds such as ticagrelor.

  本发明涉及有机合成领域，并描述了适用于制备三唑吡咯嘧啶类化合物（如替卡格雷）的特定中间体的合成。
• Synthesis of 2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropanamine derivatives and salts
  申请人：LEK Pharmaceuticals d.d.

  公开号：EP2644590A1

  公开（公告）日：2013-10-02

  The present invention relates to the field of organic synthesis and describes the synthesis of specific intermediates suitable for the preparation of triazolopyrimidine compounds such as ticagrelor.

  这项发明涉及有机合成领域，描述了合成特定中间体的方法，适用于制备三唑吡咯啉类化合物，如替卡格雷。
• USE OF T-TYPE CALCIUM CHANNEL BLOCKER FOR TREATING PRURITUS
  申请人：Nippon Chemiphar Co., Ltd.

  公开号：EP3950059A1

  公开（公告）日：2022-02-09

  A medicament for treating or preventing pruritus is provided. For the medicament for treating or preventing pruritus, a compound having a blocking action on Cav3.2T-type calcium channels represented by General Formulas (I) to (VI), a tautomer of the compound, a stereoisomer of the compound, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof is used as an active ingredient.

  提供一种用于治疗或预防瘙痒的药物。用于治疗或预防瘙痒的药物中，使用具有对Cav3.2T型钙通道具有阻断作用的化合物，该化合物以一般式(I)至(VI)表示，该化合物的互变异构体、立体异构体、其药用可接受的盐或其溶剂为活性成分。
• Structural Fine-Tuning of Desmuramylpeptide NOD2 Agonists Defines Their <i>In Vivo</i> Adjuvant Activity
  作者：Samo Guzelj、Sanja Nabergoj、Martina Gobec、Stane Pajk、Veronika Klančič、Bram Slütter、Ruža Frkanec、Adela Štimac、Primož Šket、Janez Plavec、Irena Mlinarič-Raščan、Žiga Jakopin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00644

  日期：2021.6.10

  report on the design, synthesis, and biological evaluation of a series of nucleotide-binding oligomerization-domain-containing protein 2 (NOD2) desmuramylpeptide agonists with improved in vitro and in vivo adjuvant properties. We identified two promising compounds: 68, a potent nanomolar in vitro NOD2 agonist, and the more lipophilic 75, which shows superior adjuvant activity in vivo. Both compounds

  我们报告了一系列具有改进的体外和体内佐剂特性的核苷酸结合寡聚化结构域蛋白 2 (NOD2) 去壁酰肽激动剂的设计、合成和生物学评估。我们确定了两种有前景的化合物：68，一种有效的纳摩尔体外NOD2 激动剂，以及更亲脂的75，其在体内显示出优异的佐剂活性。这两种化合物在蛋白质和转录水平上对外周血单核细胞具有免疫刺激作用，并增强了树突细胞介导的 T 细胞活化，而75此外还增强了外周血单个核细胞对恶性细胞的细胞毒活性。75的 C 18亲脂尾被鉴定为关键结构元件，其与脂质体递送系统一起赋予体内佐剂活性。因此，脂质体包裹的75在小鼠中显示出有希望的佐剂活性，超过了胞壁酰二肽，同时实现了更平衡的 Th1/Th2 免疫反应，从而突出了其作为疫苗佐剂的潜力。