ethyl 7-chloro-1,4-dihydro-4-oxo-1,6-naphthyridine-3-carboxylate | 54132-19-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: ethyl 7-chloro-1,4-dihydro-4-oxo-1,6-naphthyridine-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 7-chloro-4-oxo-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine-3-carboxylate；Ethyl 7-chloro-1,4-dihydro-4-oxo-1,6-naphthyridine3-carboxylate；7-Chloro-4-hydroxy-[1,6]naphthyridine-3-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 7-chloro-4-oxo-1H-1,6-naphthyridine-3-carboxylate
• CAS: 54132-19-3
• 化学式: C₁₁H₉ClN₂O₃
• 分子量: 252.657
• InChiKey: DANFNIHHHTWXTP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  299-300 °C (decomp)
• 沸点：
  405.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.408±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  68.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 7-chloro-1,4-dihydro-4-oxo-1,6-naphthyridine-3-carboxylate 在 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.25h， 生成 7-chloro-1-methyl-4-oxo-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Optimization of a Potent, Orally Active S1P₁ Agonist Containing a Quinolinone Core

  摘要：

  The optimization of a series of SIP, agonists with limited activity against S1P(3) is reported. A polar headgroup was used to improve the physicochemical and pharmacokinetic parameters of lead quinolinone 6. When dosed orally at 1 and 3 mg/kg, the azahydroxymethyl analogue 22 achieved statistically significant lowering of circulating blood lymphocytes 24 h postdose. In rats, a dose-proportional increase in exposure was measured when 22 was dosed orally at 2 and 100 mg/kg.

  DOI：

  10.1021/ml200252b
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二羟基烟酸乙酯 在 氯化亚砜 、 水 、 lithium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 43.0h， 生成 ethyl 7-chloro-1,4-dihydro-4-oxo-1,6-naphthyridine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  喹诺酮酰胺为具有体内活性的抗胰头体前导化合物。

  摘要：

  人类非洲锥虫病（HAT）是一种主要的热带疾病，几乎没有可用于治疗的药物，从而推动了对新型活性化合物的需求。最近，氟喹诺酮类抗生素的吗啉代取代的苄基酰胺被确定为对布鲁氏锥虫具有高活性的化合物。由于先导化合物GHQ168在先前的试验中受到水溶性差的挑战，因此本研究的目的是引入结构变异性GHQ168以及配制GHQ168的最终目的是增加其水溶性，同时保持其体外抗锥虫活性。喷雾干燥的GHQ168以及新合成的化合物GHQ242和GHQ243在小鼠体内的药代动力学参数的特征是消除半衰期为1.5到3。腹膜内给药5小时后（4只小鼠/化合物），人血清白蛋白对GHQ168（80％）和GHQ243（45％）的结合具有中等至强的结合力，而GHQ242对人血清白蛋白的结合非常高（＞ 99％）。对于铅化合物GHQ168，表观清除率为112 ml / h，表观分布体积为14升/ kg体重（BW）。感染了T的小鼠。b。在严

  DOI：

  10.1128/aac.01757-15

文献信息

• Pyridone-carboxylic acids as antibacterial agents. I. Synthesis and antibacterial activity of 1-alkyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8- and 1,6-naphthyridine-3-carboxylic acids.
  作者：TOHRU HIROSE、SHINSAKU MISHIO、JUNICHI MATSUMOTO、SHINSAKU MINAMI

  DOI：10.1248/cpb.30.2399

  日期：——

  Condensation of 2-amino-6-chloropyridine (1) with diethyl ethoxymethylenemalonate gave the aminomethylenemalonate 2, which upon thermal cyclization (Gould-Jacobs reaction) afforded ethyl 7-chloro-1, 4-dihydro-4-oxo-1, 8-naphthyridine-3-carboxylate (3). Alkylation of 3 produced the 1-alkyl derivative 4. Substitution of 4 with a cyclic amine gave ethyl 7-substituted 1-alkyl-1, 4-dihydro-4-oxo-1, 8-naphthyridine-3-carboxylate (5). The ester 5 was hydrolyzed to the corresponding carboxylic acid 6. 7-Substituted 1-alkyl-1, 4-dihydro-4-oxo-1, 6-naphthyridine-3-carboxylic acids (20) were also synthesized from 4-amino-2-chloropyridine (13) in a similar manner. The in vitro antibacterial activity was enhanced by the presence of a cyclic amine at position 7 on 6 and 20. In general, the 1, 8-naphthyridine 6 was more active than the 1, 6-naphthyrdine counterpart 20. 1-Ethyl-1, 4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-1, 8-naphthyridine-3-carboxylic acid (6e) (an analog of both pipemidic acid and nalidixic acid) was comparable to pipemidic acid but superior to nalidixic acid in terms of activity in vitro against Pseudomonas aeruginosa.

  2-氨基-6-氯吡啶（1）与乙二醇乙氧基亚甲基丙二酸酯反应生成胺亚甲基丙二酸盐（2），进一步热环化（Gould-Jacobs反应）得到乙基7-氯-1,4-二氢-4-氧-1,8-萘啶-3-羧酸酯（3）。对3进行烷基化反应生成1-烷基衍生物（4）。用环胺取代4得到乙基7-取代的1-烷基-1,4-二氢-4-氧-1,8-萘啶-3-羧酸酯（5）。酯5水解得到相应的羧酸（6）。7-取代的1-烷基-1,4-二氢-4-氧-1,6-萘啶-3-羧酸（20）也以类似方式从4-氨基-2-氯吡啶（13）中合成。在6和20的7位引入环胺可增强其体外抗菌活性。通常情况下，1,8-萘啶（6）的活性优于1,6-萘啶（20）。1-乙基-1,4-二氢-4-氧-7-(1-哌嗪基)-1,8-萘啶-3-羧酸（6e）（是一种匹匹酸和那吡酸的类药物）在体外对铜绿假单胞菌的活性与匹匹酸相当，但优于那吡酸。
• Piperazine derivatives
  申请人：Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04017622A1

  公开（公告）日：1977-04-12

  Piperazine derivatives of the following formula ##STR1## wherein A and B are a carbon atom or a nitrogen atom except the case where both A and B are nitrogen atoms, R.sub.1 is hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, a benzyl group or acetyl group; R.sub.2 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, a benzyl group or a vinyl group; and R.sub.3 is hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  以下为Piperazine衍生物的化学式：##STR1## 其中A和B是碳原子或氮原子，但不包括A和B都是氮原子的情况；R.sub.1是氢原子，具有1至4个碳原子的烷基，苯甲基或乙酰基；R.sub.2是氢原子，具有1至4个碳原子的烷基，苯甲基或乙烯基；R.sub.3是氢原子或具有1至6个碳原子的烷基，以及其药学上可接受的盐。
• THERAPEUTIC PYRAZOLONAPHTHYRIDINE DERIVATIVES
  申请人：Kaplan Alan P.

  公开号：US20090005365A1

  公开（公告）日：2009-01-01

  The invention provides a novel chemical series of formula I, as well as methods of use thereof for binding to the benzodiazepine site of the GABA A receptor and negatively modulating the α5 subtype of GABA A , and use of the compound of formula I for the treatment of GABA A receptor associated disorders. The general structure of formula I is shown below: The invention further provides a method of modulation of one or more GABA A subtypes in an animal comprising administering to the animal an effective amount of a compound of formula (I).

  本发明提供了一种新的化学系列I的公式，以及使用该系列的方法，用于结合GABAA受体的苯二氮平位点并负向调节GABAA的α5亚型，以及使用公式I的化合物治疗GABAA受体相关疾病。公式I的一般结构如下所示：此外，本发明还提供了一种在动物中调节一个或多个GABAA亚型的方法，包括向动物施用公式(I)的化合物的有效量。
• Therapeutic pyrazolonaphthyridine derivatives
  申请人：Helicon Therapeutics, Inc.

  公开号：US07858614B2

  公开（公告）日：2010-12-28

  The invention provides a novel chemical series of formula I, as well as methods of use thereof for binding to the benzodiazepine site of the GABAA receptor and negatively modulating the α5 subtype of GABAA, and use of the compound of formula I for the treatment of GABAA receptor associated disorders. The general structure of formula I is shown below: The invention further provides a method of modulation of one or more GABAA subtypes in an animal comprising administering to the animal an effective amount of a compound of formula (I).

  本发明提供了一种新的化学系列，其化学式为I，以及使用该化合物的方法，用于与GABAA受体的苯二氮平位点结合并负向调节GABAA的α5亚型，并用于治疗GABAA受体相关疾病。化学式I的通用结构如下所示：本发明还提供了一种在动物中调节一个或多个GABAA亚型的方法，包括向动物投与化学式（I）的化合物的有效剂量。
• MINAMI, SINSIKU;MATSUMOTO, DZYUNITI;SIMIDZU, ATEHNAO;TAKASEH, JOSIYUKI;NA+
  作者：MINAMI, SINSIKU、MATSUMOTO, DZYUNITI、SIMIDZU, ATEHNAO、TAKASEH, JOSIYUKI、NA+

  DOI：——

  日期：——