4-[(4-fluorobenzyl)oxy]pyridine 1-oxide | 586373-37-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[(4-fluorobenzyl)oxy]pyridine 1-oxide
• 英文别名: 4-[(4-fluorophenyl)methoxy]-1-oxo-1λ⁵-pyridine；4-(4-Fluorobenzyloxy)pyridin-1-oxide；4-[(4-fluorophenyl)methoxy]-1-oxidopyridin-1-ium
• CAS: 586373-37-7
• 化学式: C₁₂H₁₀FNO₂
• 分子量: 219.215
• InChiKey: GHSDAEIYWCAXOG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  419.7±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  34.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(4-fluorobenzyl)oxy]pyridine 1-oxide 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 对甲苯磺酰氯 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 73.67h， 生成 N-[4-(4-fluorobenzyloxy)pyridin-2-yl]-2-phenylacetamide
  参考文献：
  名称：

  Rational design and synthesis of 4-substituted 2-pyridin-2-ylamides with inhibitory effects on SH2 domain-containing inositol 5′-phosphatase 2 (SHIP2)

  摘要：

  Novel 4-substituted 2-pyridin-2-ylamides were developed using in-silico ligand-based drug design (LBDD) in an attempt to identify inhibitors of SH2-containing 5'-inositol phosphatase 2 (SHIP2), which is implicated in insulin-resistant type 2 diabetes. Among the compounds synthesized, N-[4-(4-chlorobenzyloxy) pyridin-2-yl]-2-(2,6-difluorophenyl)- acetamide (CPDA, 4a) was identified as a potent SHIP2 inhibitor. CPDA was found to enhance in vitro insulin signaling through the Akt pathway more efficiently than the previously reported SHIP2 inhibitor AS1949490, and ameliorated abnormal glucose metabolism in diabetic (db/db) mice. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.01.014
• 作为产物：
  描述：

  4-氯吡啶 N-氧化物 、 对氟苯甲醇 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 5.5h， 以6%的产率得到4-[(4-fluorobenzyl)oxy]pyridine 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  缺乏脂肪胺的黑色素浓缩激素受体1拮抗剂：新型1-（咪唑并[1,2 - a ]吡啶-6-基）吡啶-2（1 H）-一衍生物的合成与结构-活性关系

  摘要：

  为了发现具有改善的安全性的黑色素浓缩激素受体1（MCHR1）拮抗剂，我们假设，如果化合物支架的双环基序与Asp123和/或Tyr272相互作用，则迄今为止报道的大多数拮抗剂中使用的脂肪胺都可以被去除。 MCHR1。我们从化合物设计中排除了p K a <8的临界值的脂族胺，并在面向CNS的化学空间（受四个描述符（TPSA，ClogP，MW和HBD计数）限制）中探索了不含脂族胺的MCHR1拮抗剂。 。对具有高固有结合亲和力的MCHR1新型双环基序的筛选确定了咪唑并[1,2- a ]吡啶环（以化合物6a和6b表示），然后对中央脂肪族酰胺键进行环化，导致发现了一种有效的，口服可生物利用的MCHR1拮抗剂4-[（（4-氯苄基）氧基] -1-（2-环丙基-3-甲基咪唑并[1,2- a] ] pyridin-6-yl）pyridin-2（1 H）-one 10a。它在饮食诱导的肥胖大鼠中表现出低的hER

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01704

文献信息

• Amine-free melanin-concentrating hormone receptor 1 antagonists: Novel 1-(1H-benzimidazol-6-yl)pyridin-2(1H)-one derivatives and design to avoid CYP3A4 time-dependent inhibition
  作者：Hideyuki Igawa、Masashi Takahashi、Mikio Shirasaki、Keiko Kakegawa、Asato Kina、Minoru Ikoma、Jumpei Aida、Tsuneo Yasuma、Shoki Okuda、Yayoi Kawata、Toshihiro Noguchi、Syunsuke Yamamoto、Yasushi Fujioka、Mrinalkanti Kundu、Uttam Khamrai、Masaharu Nakayama、Yasutaka Nagisa、Shizuo Kasai、Tsuyoshi Maekawa

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.04.011

  日期：2016.6

  (MCH) is an attractive target for antiobesity agents, and numerous drug discovery programs are dedicated to finding small-molecule MCH receptor 1 (MCHR1) antagonists. We recently reported novel pyridine-2(1H)-ones as aliphatic amine-free MCHR1 antagonists that structurally featured an imidazo[1,2-a]pyridine-based bicyclic motif. To investigate imidazopyridine variants with lower basicity and less potential

  黑色素浓缩激素（MCH）是抗肥胖药的诱人靶标，许多药物发现计划致力于发现小分子MCH受体1（MCHR1）拮抗剂。我们最近报道了新型吡啶2（1 H）-作为无脂肪胺的MCHR1拮抗剂，其结构上具有基于咪唑并[1,2- a ]吡啶的双环基序。为了研究具有较低碱性和抑制细胞色素P450 3A4（CYP3A4）潜力较小的咪唑并吡啶变体，我们设计了带有多个较少碱性双环基序的吡啶-2（1 H）-。在这些化合物中，带有1 H-苯并咪唑基序的铅化合物6a对MCHR1与相应的咪唑并吡啶衍生物具有相当的结合亲和力1。优化6a可得到一系列有效的噻吩衍生物（6q - u）；然而，大多数被发现引起CYP3A4的时间依赖性抑制（TDI）。由于噻吩的生物活化作用形成亚砜或环氧化物物种被认为是CYP3A4 TDI的主要原因，因此我们在噻吩上引入了吸电子基团，发现环上的CF 3基团或与硫原子相邻的Cl有助于防止CYP3A4
• AZINONE-SUBSTITUTED AZABICYCLOALKANE-INDOLE AND AZABICYCLOALKANE-PYRROLO-PYRIDINE MCH-1 ANTAGONISTS, METHODS OF MAKING, AND USE THEREOF
  申请人：GUZZO Peter R.

  公开号：US20110003739A1

  公开（公告）日：2011-01-06

  Novel MCH-1 receptor antagonists are disclosed. These compounds are used in the treatment of various disorders, including obesity, anxiety, depression, non-alcoholic fatty liver disease, and psychiatric disorders. Methods of making these compounds are also described in the present invention.

  揭示了新型MCH-1受体拮抗剂。这些化合物用于治疗各种疾病，包括肥胖、焦虑、抑郁、非酒精性脂肪肝病和精神障碍。本发明还描述了制备这些化合物的方法。
• hERG Optimization of Benzofuro−Pyridine and Pyrazino−Indole Derivatives as MCHR1 Antagonists
  作者：József Huszár、Éva Bozó、Gyula Beke、Krisztina Katalin Szalai、Péter Kardos、András Boros、István Greiner、János Éles

  DOI：10.1002/cmdc.202100707

  日期：2022.4.5

  Healthier heart: Melanin concentrating hormone receptor 1 (MCHR1) antagonists containing benzofuro−pyridine or pyrazino−indole scaffolds have been identified. Fine-tuning the lipophilicity and amine basicity provided compounds 17 and 23 g with both decreased hERG inhibition and metabolic clearance.

  更健康的心脏：已鉴定出含有苯并呋喃-吡啶或吡嗪-吲哚支架的黑色素浓缩激素受体 1 (MCHR1) 拮抗剂。微调亲脂性和胺碱度使化合物17和23 g的 hERG 抑制和代谢清除均降低。
• [EN] PYRIDONE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDONE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2011127643A1

  公开（公告）日：2011-10-20

  The present invention discloses phenylpyridone derivative compounds. The compounds act as a melanin concentrating hormone receptor antagonists, and can be used in preventing, treating or acting as a remedial agent for various circular system diseases, nervous system diseases, metabolic diseases, genital diseases, respiratory diseases and digestive diseases.

  本发明公开了苯基吡啶酮衍生物化合物。这些化合物作为黑色素浓集激素受体拮抗剂，可用于预防、治疗或作为各种循环系统疾病、神经系统疾病、代谢性疾病、生殖系统疾病、呼吸系统疾病和消化系统疾病的治疗剂。
• PYRIDONE DERIVATIVES
  申请人：Lin Linus S.

  公开号：US20120316200A1

  公开（公告）日：2012-12-13

  The present invention is directed to novel phenylpyridone derivative compounds. The compounds act as a melanin concentrating hormone receptor antagonists, and can be useful in preventing, treating or acting as a remedial agent for various circular system diseases, nervous system diseases, metabolic diseases, genital diseases, respiratory diseases and digestive diseases.

  本发明涉及新型苯基吡啶酮衍生物化合物。这些化合物作为黑色素浓集激素受体拮抗剂，可用于预防、治疗或作为多种循环系统疾病、神经系统疾病、代谢性疾病、生殖系统疾病、呼吸系统疾病和消化系统疾病的治疗药物。