7-(叔丁基)-4-氯-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶 | 1402444-77-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 中文名称: 7-(叔丁基)-4-氯-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶
• 英文名称: 7-(tert-butyl)-4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 7-(tert-Butyl)-4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine；7-tert-butyl-4-chloropyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• CAS: 1402444-77-2
• 化学式: C₁₀H₁₂ClN₃
• 分子量: 209.678
• InChiKey: ACSNBCFUYLEILS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  318.7±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  30.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(叔丁基)-4-氯-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶 在 钯 Arbocel 、 水 、 乙酸乙酯 作用下， 以 乙醇 、 氨 为溶剂， 20.0 ℃ 、18.38 MPa 条件下， 反应 18.0h， 以to afford the title compound as a yellow liquid in 94% yield, 1.27 g的产率得到7-tert-butyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Pyrrolo[2,3-D]Pyrimidine Tropomyosin-Related Kinase Inhibitors

  摘要：

  本发明涉及公式(I)及其药学上可接受的盐的化合物，其中取代基如本文所述，并且它们在医学上的用途，特别是作为Trk拮抗剂。

  公开号：

  US20150218172A1
• 作为产物：
  描述：

  5-烯丙基-4,6-二氯嘧啶 在 potassium osmate(VI) dihydrate 、 sodium periodate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 7-(叔丁基)-4-氯-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  利用Atropisomerism增加激酶抑制剂的目标选择性

  摘要：

  许多具有生物活性的分子以快速互变的阻转异构体混合物形式存在。一种阻转异构体会抑制所需的靶标，而另一种则会导致脱靶效应。在本文中，我们研究阻转异构作为通过构象稳定的吡咯并嘧啶类的合成来改善激酶抑制剂选择性的一种可能性。通过HPLC在手性固定相上分离每种阻转异构体，并在一组18种酪氨酸激酶上进行抑制剂谱分析。与快速相互转换的母体分子相比，在阻转异构体之间观察到显着不同的选择性模式，并且选择性有所提高。然后，计算对接研究提供了对这些效应基于结构的起源的见解。

  DOI：

  10.1002/anie.201506085
• 作为试剂：
  描述：

  叔丁胺 、 4,6-二氯嘧啶-5-乙醛 在 7-(叔丁基)-4-氯-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶 作用下， 以to afford the title compound as a yellow liquid in 77% yield, 1.61 g的产率得到7-(叔丁基)-4-氯-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE TROPOMYSIN-RELATED KINASE INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及公式（I）化合物及其药学上可接受的盐，其中取代基如本文所述，并且它们在医学上的使用，尤其是作为Trk拮抗剂。

  公开号：

  US20140364415A1

文献信息

• [EN] ATROPISOMERISM FOR ENHANCED KINASE INHIBITOR SELECTIVITY<br/>[FR] ATROPISOMÉRISME POUR UNE SÉLECTIVITÉ AMÉLIORÉE DES INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：SAN DIEGO STATE UNIV RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2018237134A1

  公开（公告）日：2018-12-27

  The invention provides a series of conformationally stable and selective kinase inhibitors, and methods of using the kinase inhibitors. The effect of atropisomerism on kinase selectivity was assessed, finding improved selectivity compared to rapidly interconverting parent compounds. The compounds herein are atropisomers having increased kinase selectivity, and are for use in treating conditions that benefit from selective kinase inhibition.

  这项发明提供了一系列构象稳定且选择性激酶抑制剂，以及使用这些激酶抑制剂的方法。评估了扭曲异构体对激酶选择性的影响，发现与快速相互转化的母体化合物相比，选择性得到了改善。本文中的化合物是具有增强激酶选择性的扭曲异构体，用于治疗受益于选择性激酶抑制的疾病。
• [EN] PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE TROPOMYOSIN-RELATED KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE ASSOCIÉE À LA TROPOMYOSINE PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2014053967A1

  公开（公告）日：2014-04-10

  The present invention relates to compounds of Formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts, wherein the substituents are as described herein, and their use in medicine, in particular as Trk antagonists.

  本发明涉及式(I)化合物及其药用可接受的盐，其中取代基如本文所述，并且它们在医学上的用途，特别是作为Trk拮抗剂。
• [EN] SUBSTITUTED PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINES COMPOUNDS AS RET KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINES SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE RET
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2019143977A1

  公开（公告）日：2019-07-25

  Provided herein are compounds of the Formula I: [INSERT FORMULA I] and tautomers, stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein R1, R2 and Ry have the meanings given in the specification, which are inhibitors of RET kinase and are useful in the treatment and prevention of diseases which can be treated with a RET kinase inhibitor, including RET-associated diseases and disorders.

  本文提供了Formula I的化合物：[插入Formula I]及其互变异构体、立体异构体和药学上可接受的盐和溶剂化合物，其中R1、R2和Ry具有规范中给定的含义，它们是RET激酶的抑制剂，可用于治疗和预防可以用RET激酶抑制剂治疗的疾病，包括与RET相关的疾病和紊乱。
• A Practical Lewis Base Catalyzed Electrophilic Chlorination of Arenes and Heterocycles
  作者：Sean M. Maddox、Christopher J. Nalbandian、Davis E. Smith、Jeffrey L. Gustafson

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b00186

  日期：2015.2.20

  mild phosphine sulfide catalyzed electrophilic halogenation of arenes and heterocycles that utilizes inexpensive and readily available N-halosuccinimides is disclosed. This methodology is shown to efficiently chlorinate diverse aromatics, including simple arenes such as anthracene, and heterocycles such as indoles, pyrrolopyrimidines, and imidazoles. Arenes with Lewis acidic moieties also proved amenable

  公开了使用廉价且容易获得的N-卤代琥珀酰亚胺的温和的膦硫化物催化的芳烃和杂环的亲电子卤化。结果表明，该方法可以有效地氯化多种芳烃，包括简单的芳烃（如蒽）和杂环（如吲哚，吡咯并嘧啶和咪唑）。具有路易斯酸性部分的芳烃也被证明是可接受的，强调了该化学反应的温和性质。还发现路易斯碱催化可改善多种多样的芳族溴化反应和碘化反应。
• FUSED PYRIMIDINE COMPOUND OR SALT THEREOF
  申请人：TAIHO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20180009817A1

  公开（公告）日：2018-01-11

  The present invention provides a novel RET inhibitor comprising, as an active ingredient, a compound or a salt thereof that have not been known for their RET inhibitory activity, and also provides an agent for preventing or treating diseases (e.g., malignant tumors) that can be prevented or treated by RET inhibitory activity. The RET inhibitor comprises, as an active ingredient, a compound represented by Formula (I) below or a salts thereof: wherein A, R 1 to R 3 , X, and n are as defined in the specification.

  本发明提供了一种新型RET抑制剂，其包括作为活性成分的化合物或其盐，这些化合物以前并未因其RET抑制活性而为人所知，并且还提供了一种用于预防或治疗疾病（例如恶性肿瘤）的药剂，该疾病可通过RET抑制活性预防或治疗。该RET抑制剂包括作为活性成分的由下式（I）表示的化合物或其盐：其中A、R1至R3、X和n如规范中所定义。