7-(叔丁基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4(3H)-酮 | 1286279-33-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并三嗪类
• 中文名称: 7-(叔丁基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4(3H)-酮
• 中文别名: 7-(1,1-二甲基乙基)吡唑并[1,5-a]-1,3,5-三嗪-4(3H)-酮
• 英文名称: 7-(tert-butyl)pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-4(3H)-one
• 英文别名: 7-tert-butyl-3H-pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-4-one；7-Tert-butylpyrazolo[1,5-A][1,3,5]triazin-4(3H)-one
• CAS: 1286279-33-1
• 化学式: C₉H₁₂N₄O
• 分子量: 192.22
• InChiKey: TWIRTOOIBISMKQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  59.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(叔丁基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4(3H)-酮 在 三氯氧磷 作用下， 生成 7-tert-butyl-4-chloropyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazine
  参考文献：
  名称：

  BMS-813160: A Potent CCR2 and CCR5 Dual Antagonist Selected as a Clinical Candidate

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00373
• 作为产物：
  描述：

  新戊酰基乙腈 在 sodium acetate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 7-(叔丁基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4(3H)-酮
  参考文献：
  名称：

  N-((1R,2S,5R)-5-(TERT-BUTYLAMINO)-2-((S)-3-(7-TERT-BUTYLPYRAZOLO[1,5-A][1,3,5]TRIAZIN-4-YLAMINO)-2-OXOPYRROLIDIN-1-YL)CYCLOHEXYL)ACETAMIDE, A DUAL MODULATOR OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY, CRYSTALLINE FORMS AND PROCESSES

  摘要：

  本发明提供了一种新的拮抗剂：N-((1R,2S,5R)-5-(叔丁基氨基)-2-((S)-3-(7-叔丁基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基氨基)-2-氧代吡咯烷-1-基)环己基)乙酰胺或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或前药，具有意外的双重CCR-2和CCR-5受体活性。本发明还公开了晶体形态、代谢物、含有相同化合物的制药组合物以及将其用作治疗炎症性疾病、过敏、自身免疫、代谢、癌症和/或心血管疾病的药物的方法。本公开还提供了制备本文提供的化合物（I）的方法，包括N-((1R,2S,5R)-5-(叔丁基氨基)-2-((S)-3-(7-叔丁基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基氨基)-2-氧代吡咯烷-1-基)环己基)乙酰胺。还提供了该过程有用的中间体化合物。

  公开号：

  US20110086857A1

文献信息

• Scalable Asymmetric Synthesis of the All <i>Cis</i> Triamino Cyclohexane Core of BMS-813160
  作者：Thomas E. La Cruz、Francisco González-Bobes、Martin D. Eastgate、Chris Sfouggatakis、Bin Zheng、Nathaniel Kopp、Yi Xiao、Yu Fan、Kay A. Galindo、Charles Pathirana、Michael A. Galella、Joerg Deerberg

  DOI：10.1021/acs.joc.1c01162

  日期：2022.2.18

  methodology was a key tool used to produce a synthesis intermediate with high optical purity. In addition, developing a tandem Mannich–aza-Michael reaction to obviate the need for a Curtis/acylation sequence and a novel reductive amination/thermal lactamization to circumvent Freidinger-type pyrrolidone preparation are some of the synthesis improvements that enabled access to the target molecule to

  BMS-813160 是 Bristol Myers Squibb 目前正在开发的制药实体。它的定义结构特征是独特的手性全顺式三氨基环己烷核心。BMS 的药物和工艺化学小组之前已经发布了与目标分子相似的化学型的合成策略，但需要一种适合长期供应的简化方法。一种新的合成路线被概念化，实验研究，并确定满足效率标准，解决了以前方法的关键限制。采用/优化 Trost 不对称烯丙基胺化去对称化方法是用于生产具有高光学纯度的合成中间体的关键工具。此外，
• N-((1R,2S,5R)-5-(tert-butylamino)-2-((S)-3-(7-tert-butylpyrazolo[1,5-A][1,3,5]triazin-4-ylamino)-2-oxopyrrolidin-1-yl)cyclohexyl)acetamide, a dual modulator of chemokine receptor activity, crystalline form and processes
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2664620A2

  公开（公告）日：2013-11-20

  The present invention provides a novel antagonist: N-((1R,2S,5R)-5-(tert-butylamino)-2-((S)-3-(7-tert-butylpyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-4-ylamino)-2-oxopyrrolidin-1-yl)cyclo hexyl)acetamide: or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug, thereof, having unexpected dual CCR-2 and CCR-5 receptor activity. Crystalline forms, metabolites, pharmaceutical compositions containing the same and methods of using the same as agents for the treatment of kidney diseases are also disclosed. The present disclosure also provides processes for preparing compounds of Formula (I) as provided herein, including N-((1R,2S,5R)-5-(tert-butylamino)-2-((S)-3-(7-tert-butylpyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-4-ylamino)-2-oxopyrrolidin-1-yl)cyclohexyl)acetamide. Compounds that are useful intermediates of the process are also provided herein.

  本发明提供了一种新型拮抗剂：N-((1R,2S,5R)-5-(叔丁基氨基)-2-((S)-3-(7-叔丁基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基氨基)-2-氧代吡咯烷-1-基)环己基)乙酰胺： 或其药学上可接受的盐、溶液或原药，具有意想不到的 CCR-2 和 CCR-5 受体双重活性。本发明还公开了结晶形式、代谢物、含有上述物质的药物组合物以及将上述物质用作治疗肾脏疾病的制剂的方法。本公开还提供了制备本文所提供的式(I)化合物的工艺，包括 N-((1R,2S,5R)-5-(叔丁基氨基)-2-((S)-3-(7-叔丁基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基氨基)-2-氧代吡咯烷-1-基)环己基)乙酰胺。本文还提供了该工艺的有用中间体化合物。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF N-((1R,2S,5R)-5-(TERT-BUTYLAMINO)-2-((S)-3-(7-TERT-BUTYLPYRAZOLO[1,5-A][1,3,5]TRIAZIN-4-YLAMINO)-2-OXOPYRROLIDIN-1-YL)CYCLOHEXYL)ACETAMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE N- ((1R,2S,5R)-5-(TERT-BUTYLAMINO)-2-((S)-3-(7-TERT-BUTYLPYRAZOLO [1,5-A][1,3,5]TRIAZIN-4-YLAMINO)-2-OXOPYRROLIDIN-1-YL)CYCLOHEXYL)ACÉTAMIDE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2019018592A3

  公开（公告）日：2019-02-28
• US8383812B2
  申请人：——

  公开号：US8383812B2

  公开（公告）日：2013-02-26
• US8618101B2
  申请人：——

  公开号：US8618101B2

  公开（公告）日：2013-12-31