1-(5-(7-amino-1-ethyl-2-oxo-1,2-dihydro-1,6-naphthyridin-3-yl)-4-bromo-2-fluorophenyl)-3- phenylurea | 1442473-09-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 1-(5-(7-amino-1-ethyl-2-oxo-1,2-dihydro-1,6-naphthyridin-3-yl)-4-bromo-2-fluorophenyl)-3- phenylurea
• 英文别名: 1-(5-(7-amino-1-ethyl-2-oxo-1,2-dihydro-1,6-naphthyridin-3-yl)-4-bromo-2-fluorophenyl)-3-phenylurea；1-(5-(7-Amino-1-ethyl-2-oxo-1,2-dihydro-1,6-naphthyridin-3-yl)-4-bromo-2-fluorophenyl)-3-phenylurea；1-[5-(7-amino-1-ethyl-2-oxo-1,6-naphthyridin-3-yl)-4-bromo-2-fluorophenyl]-3-phenylurea
• CAS: 1442473-09-7
• 化学式: C₂₃H₁₉BrFN₅O₂
• 分子量: 496.339
• InChiKey: PJDJAGXXRLBUSZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  570.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.584±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(5-(7-amino-1-ethyl-2-oxo-1,2-dihydro-1,6-naphthyridin-3-yl)-4-bromo-2-fluorophenyl)-3- phenylurea 、 氰乙酸乙酯 在 silica gel 、 乙酸乙酯 、 四氢呋喃 、 acetonitrile-water 、 甲基叔丁基醚 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 57.5h， 以to afford N-(3-(2-bromo-4-fluoro-5-(3-phenylureido)phenyl)-1-ethyl-2-oxo-1,2-dihydro-1,6-naphthyridin-7-yl)-2-cyanoacetamide (13 mg, 8.5% yield) as an off-white solid的产率得到N-(3-(2-bromo-4-fluoro-5-(3-phenylureido)phenyl)-1-ethyl-2-oxo-1,2-dihydro-1,6-naphthyridin-7-yl)-2-cyanoacetamide
  参考文献：
  名称：

  Dihydronaphthyridines and related compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of proliferative diseases

  摘要：

  本发明涉及二氢萘啉和相关化合物；包含有效量的二氢萘啉或相关化合物的组合物；以及治疗或预防增生性疾病的方法，其中包括给予有效量的二氢萘啉或相关化合物。

  公开号：

  US08940756B2
• 作为产物：
  描述：

  3-(5-amino-2-bromo-4-fluorophenyl)-7-chloro-1-ethyl-1,6-naphthyridin-2(1H)-one 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 120.0h， 生成 1-(5-(7-amino-1-ethyl-2-oxo-1,2-dihydro-1,6-naphthyridin-3-yl)-4-bromo-2-fluorophenyl)-3- phenylurea
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIHYDRONAPHTHYRIDINES AND RELATED COMPOUNDS USEFUL AS KINASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES
  [FR] DIHYDRONAPHTYRIDINES ET COMPOSÉS APPARENTÉS UTILES COMME INHIBITEURS DE KINASES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES PROLIFÉRATIVES

  摘要：

  该发明涉及二氢萘啶并相关化合物；包含有效量二氢萘啶或相关化合物的组合物；以及治疗或预防增生性疾病的方法，包括给予有效量二氢萘啶或相关化合物。本发明揭示了抑制cKIT激酶的化合物在广泛范围内对c-KIT突变具有意想不到的功效，包括抑制原发性突变（KIT外显子9或11）和次级KIT突变（外显子13、14、17和18）的复杂发生，这些可能出现在个体、难治性GIST患者身上。同样令人意想不到的是本发明的化合物对抑制目前没有有效治疗的问题性外显子17 D816V c-KIT突变的功效。

  公开号：

  WO2013184119A1

文献信息

• [EN] DIHYDRONAPHTHYRIDINES AND RELATED COMPOUNDS USEFUL AS KINASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES<br/>[FR] DIHYDRONAPHTYRIDINES ET COMPOSÉS APPARENTÉS UTILES COMME INHIBITEURS DE KINASES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES PROLIFÉRATIVES
  申请人：FLYNN DANIEL L

  公开号：WO2013184119A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  The invention relates to dihydronaphthyridines and related compounds; compositions comprising an effective amount of a dihydronaphthyridine or a related compound; and methods for treating or preventing proliferative diseases comprising the administration of an effective amount of a dihydronaphthyridine or a related compound. The present invention discloses the unexpected utility of compounds that inhibit cKIT kinase across a broad range of c-KIT mutations, including complex occurrences of primary mutations (KIT exon 9 or 11) and secondary KIT mutations (exons 13, 14, 17 and 18) that may arise in individual, refractory GIST patients. Also unexpected is the utility of compounds of the present invention to inhibit the problematic exon 17 D816V c-KIT mutation, for which there is currently no effective therapy.

  该发明涉及二氢萘啶并相关化合物；包含有效量二氢萘啶或相关化合物的组合物；以及治疗或预防增生性疾病的方法，包括给予有效量二氢萘啶或相关化合物。本发明揭示了抑制cKIT激酶的化合物在广泛范围内对c-KIT突变具有意想不到的功效，包括抑制原发性突变（KIT外显子9或11）和次级KIT突变（外显子13、14、17和18）的复杂发生，这些可能出现在个体、难治性GIST患者身上。同样令人意想不到的是本发明的化合物对抑制目前没有有效治疗的问题性外显子17 D816V c-KIT突变的功效。
• 血小板由来成長因子受容体アルファの遺伝的異常に関連する癌の治療のための、１−［４−ブロモ−５−［１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル］−２−フルオロフェニル］−３−フェニルウレアおよびアナログの使用
  申请人：デシフェラ・ファーマシューティカルズ，エルエルシー

  公开号：JP2022003080A

  公开（公告）日：2022-01-11

  【課題】ＰＤＧＦＲキナーゼ介在性の腫瘍増殖もしくは腫瘍進行を治療または予防する方法を提供する。【解決手段】癌の治療における、１−［４−ブロモ−５−［１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル］−２−フルオロフェニル］−３−フェニルウレアまたは１−（５−（７−アミノ−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレアの使用を提供する。具体的には、ＰＤＧＦＲキナーゼを阻害する方法、および肺腺腫、扁平上皮細胞肺癌、グリア芽腫、小児グリオーマ、星膠細胞腫、肉腫、消化管間質腫瘍、悪性末梢神経鞘肉腫、内膜肉腫、好酸球増多症候群、特発性好酸球増多症候群、慢性好酸球性白血病、好酸球性急性骨髄白血病を含む、ＰＤＧＦＲキナーゼの阻害と関連する癌および障害を治療する方法を提供する。【選択図】図１Ａ

  问题是提供一种治疗或预防 PDGFR 激酶介导的肿瘤生长或肿瘤进展的方法。解决方案：在癌症治疗中，1-[4-溴-5-[1-乙基-7-（甲基氨基）-2-oxo-1,2-dihydro-1,6-naphthyridin-3-yl]-2-氟苯基]-3-苯基脲或 1-(5-(7-氨基)-1-ethyl-2-oxo-1,2-dihydro-1,6-naphthyridine-3-yl)-4-bromo-2-fluorophenyl]-3-phenylurea规定了以下用途。具体而言，抑制 PDGFR 激酶的方法，包括肺腺瘤、鳞状细胞肺癌、胶质母细胞瘤、儿科胶质瘤、星形细胞瘤、肉瘤、胃肠道间质瘤、恶性周围神经鞘肉瘤、内膜肉瘤、嗜酸性粒细胞过多综合征、特发性嗜酸性粒细胞过多综合征、慢性嗜酸性粒细胞白血病、急性嗜酸性粒细胞髓性白血病以及治疗与抑制 PDGFR 激酶相关的癌症和疾病的方法。[选图] 图 1A.
• Methods of treating gastrointestinal stromal tumors
  申请人：Deciphera Pharmaceuticals, LLC

  公开号：US10966966B2

  公开（公告）日：2021-04-06

  The present disclosure relates to methods of treating gastrointestinal stromal tumors to a subject in need thereof, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of ripretinib or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本公开涉及向有需要的受试者治疗胃肠道间质瘤的方法，包括向受试者施用治疗有效量的瑞瑞替尼或其药学上可接受的盐。
• USE OF 1-[4-BROMO-5-[1-ETHYL-7-(METHYLAMINO)-2-OXO-1,2-DIHYDRO-1,6-NAPHTHYRIDIN-3-YL]-2-FLUOROPHENYL]-3-PHENYLUREA AND ANALOGS FOR THE TREATMENT OF CANCERS ASSOCIATED WITH GENETIC ABNORMALITIES IN PLATELET DERIVED GROWTH FACTOR RECEPTORALPHA
  申请人：Deciphera Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3630110A1

  公开（公告）日：2020-04-08
• COMBINATION THERAPY FOR THE TREATMENT OF GASTROINTESTINAL STROMAL TUMORS
  申请人：Deciphera Pharmaceuticals, LLC

  公开号：EP3746059A1

  公开（公告）日：2020-12-09