3-methoxyspiro[3,4-dihydro-1H-isochromene-1,4''-(hexahydropyridine)] | 398476-33-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 3-methoxyspiro[3,4-dihydro-1H-isochromene-1,4''-(hexahydropyridine)]
• 英文别名: 3-methoxyspiro[3,4-dihydroisochromene-1,4'-piperidine]
• CAS: 398476-33-0
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₂
• 分子量: 233.31
• InChiKey: JMBARNSCCYBYAU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methoxyspiro[3,4-dihydro-1H-isochromene-1,4''-(hexahydropyridine)] 在 lithium aluminium tetrahydride 、 四丁基碘化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 70.0h， 生成 1’-[2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethyl]-3-methoxy-3,4-dihydrospiro[[2]benzopyran-1,4’-piperidine]
  参考文献：
  名称：

  具有通过不同连接体与四氢异喹啉部分连接的螺环系统的 σ 受体配体的合成

  摘要：

  为了开发新的σ2受体配体，具有 2-苯并吡喃和 2-苯并呋喃支架的螺环哌啶或环己胺通过可变连接体连接到 6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉部分。除了柔性烷基链之外，还合成了含有酰胺作为官能团的连接体。螺环化合物的2-苯并吡喃和2-苯并呋喃支架是由2-溴苯甲醛合成的。通过氯乙酰氯酰化胺并随后进行亲核取代构建酰胺连接体，通过相应酰胺的LiAlH 4还原获得烷基连接体。对于σ 2受体配体的开发，螺环2-苯并吡喃支架比缩环2-苯并呋喃系统更有利。带有烷基链作为连接基的化合物通常比含有酰胺作为官能团的酰基连接基表现出更高的σ亲和力。发现顺式构型环己胺比反式构型衍生物具有更高的 σ 1亲和力。对于通过乙烯间隔基连接到四氢异喹啉系统的顺式螺[[2]苯并吡喃-1,1'-环己烷]-4'-胺，观察到最高的 σ 2亲和力（ cis ‐ 31 , K (σ 2 )= 200 nM；记录了具有 CH 2 C=O

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000861
• 作为产物：
  描述：

  2-o-bromophenylacetaldehyde dimethyl acetal 在 10percent Pd/C 正丁基锂 、 ammonium formate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 为溶剂， 反应 103.58h， 生成 3-methoxyspiro[3,4-dihydro-1H-isochromene-1,4''-(hexahydropyridine)]
  参考文献：
  名称：

  作为高效和亚型选择性sigma-受体配体的新型螺哌啶。第1部分。

  摘要：

  制备了一系列具有通用结构10的螺[[2]苯并吡喃-1,4'-哌啶]和螺[[2]苯并呋喃-1,4'-哌啶]，并与sigma（1）-和sigma亲和（2）通过放射性配体结合试验研究受体。螺哌啶14a和23的合成是通过溴缩醛11和21的溴/锂交换，添加到哌啶-4-酮12a中以及随后的环化而进行的。进行了氮原子上的取代基R，3位上的基团X和氧杂环的环大小的系统变化。分别使用[（3）H]标记的（+）-戊唑嗪和Ditolylguanidine用豚鼠脑和大鼠肝膜制剂确定sigma（1）-和sigma（2）-受体的亲和力。测试结果表明，哌啶氮原子上的苄基残基和3位上的甲氧基对高σ（1）-受体亲和力有利。在这个系列中，1'-苄基-3-甲氧基-3,4-二氢螺[[2]苯并吡喃-1,4'-哌啶]（14a）和1'-苄基-3-甲氧基-3H-螺[[ 2]苯并呋喃-1,4'-哌啶]（23）是在低纳摩尔范围内与sigma（

  DOI：

  10.1021/jm010992z

文献信息

• Spiro[benzopyran] or spiro[benzofuran] derivatives which inhibit the sigma receptor
  申请人：Laboratorios del Dr. Esteve S.A.

  公开号：EP1847542A1

  公开（公告）日：2007-10-24

  The present invention relates to compounds (I) having pharmacological activity towards the sigma (σ) receptor, and more particularly to spiro[benzopyran] or spiro[benzofuran] derivatives, to processes of preparation of such compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in therapy and prophylaxis, in particular for the treatment of psychosis. wherein m is selected from 1 or 2, p is selected from 1 or 2, and m + p is either 2 or 3; n is selected from 0 or 1; R1, R2 are as defined in the application.

  本发明涉及具有对西格玛（σ）受体具有药理活性的化合物（I），更特别地涉及螺[苯并吡喃]或螺[苯并呋喃]衍生物，制备这些化合物的方法，包含它们的药物组合物，以及它们在治疗和预防中的用途，特别是用于治疗精神病的方法。其中m从1或2中选择，p从1或2中选择，m + p为2或3；n从0或1中选择；R1、R2如申请中所定义。
• Synthesis of σ receptor ligands with unsymmetrical spiro connection of the piperidine moiety
  作者：Annemarie Jasper、Dirk Schepmann、Kirstin Lehmkuhl、Jose Miguel Vela、Helmut Buschmann、Jörg Holenz、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1016/j.ejmech.2009.07.017

  日期：2009.11

  the aryllithium intermediate 4a with CeCl3 (4c). The cis and trans diastereomers cis-2 and trans-2 were separated and characterized by nuclear Overhauser effect. After removal of the benzyl group, the secondary amine 2b was alkylated with various alkyl and arylalkyl halides. The σ1 and σ2 receptor affinity of the spirocyclic piperidines 2 were determined with receptor binding studies. Compared with the

  所述对称地连接螺[[2]苯并吡喃-1,4'-哌啶] 1是高度有效的和选择性σ 1受体配体。改变螺环氮原子的位置导致不对称连接的螺环[[2]苯并吡喃-1,3'-哌啶] 2的芳族体系与碱性氮原子之间的距离减小。2的合成是通过在芳基溴3上进行卤素-金属交换，然后加入哌啶酮5并进行分子内缩醛化来进行的。的收率2a中被显着地通过芳基锂中间体的金属转移改善4a中与加入CeCl 3（4c）。的顺式和反式非对映体和顺- 2和反式- 2分离，并且其特征在于，核Overhauser效应。除去苄基后，将仲胺2b用各种烷基和芳基烷基卤化物烷基化。的σ 1和σ 2的螺环哌啶类的受体亲和力2用受体结合研究来确定。与螺环哌啶类相比1时，不对称连接的哌啶2显示显着降低σ 1受体的亲和力，而选择性超过σ 2和NMDA受体被保留。所述σ的立体选择性相互作用1与受体蛋白的顺式或-反式-型螺环化合物2没有观察到。结果表明，在N原
• Novel Spiropiperidines as Highly Potent and Subtype Selective σ-Receptor Ligands. Part 1
  作者：Christoph A. Maier、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1021/jm010992z

  日期：2002.1.1

  excellent selectivity toward sigma(2)-receptors (sigma(1)/sigma(2) = 2708 and 1130) and several other receptor and reuptake systems. Introduction of a polar hydroxy group in position 3 and elongation of the distance between the piperidine nitrogen atom and the phenyl moiety result in ligands with considerable sigma(2)-receptor affinity and therefore diminished sigma(1)/sigma(2)-receptor selectivity. The

  制备了一系列具有通用结构10的螺[[2]苯并吡喃-1,4'-哌啶]和螺[[2]苯并呋喃-1,4'-哌啶]，并与sigma（1）-和sigma亲和（2）通过放射性配体结合试验研究受体。螺哌啶14a和23的合成是通过溴缩醛11和21的溴/锂交换，添加到哌啶-4-酮12a中以及随后的环化而进行的。进行了氮原子上的取代基R，3位上的基团X和氧杂环的环大小的系统变化。分别使用[（3）H]标记的（+）-戊唑嗪和Ditolylguanidine用豚鼠脑和大鼠肝膜制剂确定sigma（1）-和sigma（2）-受体的亲和力。测试结果表明，哌啶氮原子上的苄基残基和3位上的甲氧基对高σ（1）-受体亲和力有利。在这个系列中，1'-苄基-3-甲氧基-3,4-二氢螺[[2]苯并吡喃-1,4'-哌啶]（14a）和1'-苄基-3-甲氧基-3H-螺[[ 2]苯并呋喃-1,4'-哌啶]（23）是在低纳摩尔范围内与sigma（
• Synthesis of σ Receptor Ligands with a Spirocyclic System Connected with a Tetrahydroisoquinoline Moiety via Different Linkers
  作者：Melanie Bergkemper、Dirk Schepmann、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1002/cmdc.202000861

  日期：2021.4.8

  2‐benzopyran and 2‐benzofuran scaffolds were connected to the 6,7‐dimethoxy‐1,2,3,4‐tetrahydroisoquinoline moiety by variable linkers. In addition to flexible alkyl chains, linkers containing an amide as functional group were synthesized. The 2‐benzopyran and 2‐benzofuran scaffold of the spirocyclic compounds were synthesized from 2‐bromobenzaldehyde. The amide linkers were constructed by acylation

  为了开发新的σ2受体配体，具有 2-苯并吡喃和 2-苯并呋喃支架的螺环哌啶或环己胺通过可变连接体连接到 6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉部分。除了柔性烷基链之外，还合成了含有酰胺作为官能团的连接体。螺环化合物的2-苯并吡喃和2-苯并呋喃支架是由2-溴苯甲醛合成的。通过氯乙酰氯酰化胺并随后进行亲核取代构建酰胺连接体，通过相应酰胺的LiAlH 4还原获得烷基连接体。对于σ 2受体配体的开发，螺环2-苯并吡喃支架比缩环2-苯并呋喃系统更有利。带有烷基链作为连接基的化合物通常比含有酰胺作为官能团的酰基连接基表现出更高的σ亲和力。发现顺式构型环己胺比反式构型衍生物具有更高的 σ 1亲和力。对于通过乙烯间隔基连接到四氢异喹啉系统的顺式螺[[2]苯并吡喃-1,1'-环己烷]-4'-胺，观察到最高的 σ 2亲和力（ cis ‐ 31 , K (σ 2 )= 200 nM；记录了具有 CH 2 C=O