dibenzyl phthalimidomethylphosphonate | 96914-74-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: dibenzyl phthalimidomethylphosphonate
• CAS: 96914-74-8
• 化学式: C₂₃H₂₀NO₅P
• 分子量: 421.389
• InChiKey: BEFPKPHYPMGVQW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.87
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  72.91
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dibenzyl phthalimidomethylphosphonate 在 一水合肼 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 dibenzyl (diazomethyl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  通过重氮甲基膦酸酯的 1,4-脱芳烃加成，银催化活性 N-杂芳烃的扩环

  摘要：

  含磷氮杂环由于其独特的结构特征和生物活性而成为重要的分子基序。在这项研究中，我们开发了一种银催化反应，通过多米诺型脱芳构化程序构建含磷氮杂庚因衍生物，然后进行扩环。此外，重氮甲基膦酸酯首次在活化的 N-杂芳烃的 1,4-脱芳烃加成反应中用作亲核试剂，提供环丙烷稠合的哌啶中间体，这些中间体很容易重组为相应的吖庚因衍生物。发现重氮甲基膦酸酯在开发的脱芳构化策略中的反应性优于其他重氮化合物，

  DOI：

  10.1055/a-2004-1279
• 作为产物：
  描述：

  N-溴甲基邻苯二甲酰亚胺 、 二苄基膦 在 sodium hydride 作用下， 生成 dibenzyl phthalimidomethylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  脑啡肽酶和血管紧张素转化酶的磷酸氨基酰胺肽抑制剂的合成和生物学评估。

  摘要：

  磷酸神经酰胺肽类似物作为大鼠肾或人脑金属内肽酶（脑啡肽酶，EC 3.4.24.11）和血管紧张素转化酶（ACE，3.4.14.1）抑制剂的有效性已与一系列脑啡肽类似物一起探索，其中可裂解的Gly3- Phe4酰胺键已被膦酰胺部分取代。这些化合物显示出对脑啡肽酶的良好抑制能力，与类似物相比，对ACE而言，Ki值在亚微摩尔范围内的几种类似物。在一系列[（N-酰基氨基）甲基]膦酰胺盐中，由于N-酰基部分被更大，更疏水的酰基取代，对脑啡肽酶的抑制活性急剧下降。同样 较大的苯基烷基酰基官能度减弱了[（N-酰基氨基）甲基]膦酰胺酸盐对ACE的抑制活性，尽管程度与对脑啡肽酶的抑制程度不同。但是，（Leu）脑啡肽和（D-Ala2，D-Leu5）脑啡肽的膦酰胺五肽类似物显示出对两种酶的良好抑制能力。有趣的是，这两种（Leu）脑啡肽磷酸亚酰胺类似物在电刺激的豚鼠回肠和小鼠输精管的制备中完全没有活性。讨论了可能

  DOI：

  10.1021/jm00147a015

文献信息

• Highly Efficient Asymmetric Mannich Reaction of Dialkyl α-Diazomethylphosphonates with <i>N</i>-Carbamoyl Imines Catalyzed by Chiral Brønsted Acids
  作者：Hui Zhang、Xiaojing Wen、Lihua Gan、Yungui Peng

  DOI：10.1021/ol300664d

  日期：2012.4.20

  An efficient method involving the first use of chiral phosphoric acids as catalysts in the asymmetric Mannich reaction of dialkyl diazomethylphosphonates and N-carbamoyl imines is developed. With only 0.1 mol % catalyst 1f, the reaction proceeded smoothly and produced the corresponding β-amino-α-diazophosphonate with up to 97% yield and >99% ee.

  开发了一种有效的方法，该方法涉及在二烷基重氮甲基膦酸酯和N-氨基甲酰基亚胺的不对称曼尼希反应中首先使用手性磷酸作为催化剂。仅使用0.1 mol％的催化剂1f，反应平稳进行，并以高达97％的收率和> 99％ee的产率生产相应的β-氨基-α-重氮膦酸酯。
• Synthesis and Evaluation of Glyψ(PO₂R-N)Pro-Containing Pseudopeptides as Novel Inhibitors of the Human Cyclophilin hCyp-18
  作者：Luc Demange、Mireille Moutiez、Christophe Dugave

  DOI：10.1021/jm020865i

  日期：2002.8.1

  The human cyclophilin hCyp-18, an abundant peptidyl-prolyl cis-trans isomerase (PPIase) implicated in protein folding, controls the infection of CD4(+) T-cells by HIV-1, the pathologic agent of AIDS. Therefore, hCyp-18 is an interesting target for the development of novel anti-HIV-1 therapeutics. We focused on the design of transition-state analogue inhibitors of the PPIase activity of cyclophilin. Most experimental results reported in the literature suggest that hCyp-18 catalyzes the pyramidalization of the nitrogen of pyrrolidine via an H-bond network which results in the deconjugation of the amino acyl-prolyl peptide bond. We proposed the Glypsi(PO2R1-N)Pro motif (R = alkyl or H) as a selective transition-state analogue inhibitor of cyclophilin. This motif was inserted in Suc-Ala-Ala-Pro-Phe-pNA, a peptide substrate of hCyp18. The pseudopeptide Suc-Ala-Glypsi(PO2Et-N)Pro-Phe-pNA 1b bound to hCyp-18 (K-d = 20 +/- 5 muM) and was able to selectively inhibit its PPIase activity(IC50 =15 +/- muM) but not hFKBP-12, another important PPIase. Deprotection of the phosphonamidate moiety resulted in a complete lack of inhibition. We previously demonstrated that reduction of the Phe-pNA moiety caused a quantitative reduction of the affinity; however, Suc-Ala-Glypsi(PO2Et-N)Pro-Phepsi(CH2-NH)pNA 7b still bound and inhibited hCyp-18, suggesting that the Glypsi(PO2Et-N)Pro motif plays the major role in the binding to cyclophilin. Consequently, we propose compound 1b as being a novel transition-state mimic inhibitor of hCyp-18.