2‐(4‐benzhydrylpiperazin‐1‐yl)‐1‐phenyl‐2‐thioxoethan‐1‐one | 1381994-09-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2‐(4‐benzhydrylpiperazin‐1‐yl)‐1‐phenyl‐2‐thioxoethan‐1‐one
• 英文别名: 2-(4-benzhydrylpiperazin-1-yl)-1-phenyl-2-thioxoethanone；2-(4-Benzhydrylpiperazin-1-yl)-1-phenyl-2-sulfanylideneethanone
• CAS: 1381994-09-7
• 化学式: C₂₅H₂₄N₂OS
• 分子量: 400.544
• InChiKey: RRWYFYQVWVWNPY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯乙酮 在 1,2,3,4,5,6,7,8-八硫杂环辛烷 、 四丁基溴化铵 、 溴 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2‐(4‐benzhydrylpiperazin‐1‐yl)‐1‐phenyl‐2‐thioxoethan‐1‐one
  参考文献：
  名称：

  α-酮硫酰胺作为磷酸甘油酸脱氢酶（PHGDH）抑制剂的结构-活性关系（SAR）。

  摘要：

  多年来，靶向癌细胞代谢中的失调已成为开发更具体和有效的癌症治疗方法的有希望的战略。最近，许多报道强调了丝氨酸合成途径，特别是磷酸甘油酸脱氢酶（PHGDH）（该途径的第一种酶）在维持癌症进展中的关键作用。但是，由于通常在基于细胞的环境中效能很弱，因此迄今为止报道的抑制剂未能为这种方法的潜力奠定基础。在本文中，我们报告了我们最近鉴定出的一系列α-酮硫代酰胺的构效关系研究。有趣的是，该研究导致对该系列中的结构-活性关系（SAR）有了更深入的了解，并鉴定了新的PHGDH抑制剂。通过细胞热位移测定和基于细胞的实验证实了更有效的化合物的活性。我们希望这项研究最终将基于这种有前途的化学支架，为开发靶向PHGDH的治疗药物提供新的切入点。

  DOI：

  10.3390/ph13020020

文献信息

• [EN] SERINE BIOSYNTHETIC PATHWAY INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA VOIE DE BIOSYNTHÈSE DE LA SÉRINE
  申请人：UNIV CATHOLIQUE LOUVAIN

  公开号：WO2017157882A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  The present invention relates to a compound of formula (I), a stereoisomer thereof, an enantiomer thereof, a racemic thereof, or a tautomer thereof as defined in claim 1 (I) the present invention also relates to a compound of formula (I), a stereoisomer thereof, an 5 enantiomer thereof, a racemic thereof, or a tautomer thereof, as defined in the claims for use as a medicament, in particular for use in the prevention or treatment of a cellular proliferative disease.

  本发明涉及公式(I)的化合物，其立体异构体，对映异构体，消旋体或互变异构体，如权利要求1中定义的(I)。本发明还涉及公式(I)的化合物，其立体异构体，对映异构体，消旋体或互变异构体，如权利要求中定义的用作药物，特别是用于预防或治疗细胞增殖性疾病。
• Synthesis and Pharmacological Evaluation of 2,4-Dinitroaryldithiocarbamate Derivatives as Novel Monoacylglycerol Lipase Inhibitors
  作者：Coco N. Kapanda、Julien Masquelier、Geoffray Labar、Giulio G. Muccioli、Jacques H. Poupaert、Didier M. Lambert

  DOI：10.1021/jm3006004

  日期：2012.6.28

  Monoacylglycerol lipase (MAGL) is responsible for signal termination of 2-arachidonoylglycerol (2-AG), an endocannabinoid neurotransmitter endowed with several physiological effects. Previously, we showed that the arylthioamide scaffold represents a privileged template for designing MAGL inhibitors. A series of 37 compounds resulting from pharmacomodulations around the arylthioamide template were synthesized and tested to evaluate their inhibitory potential on MAGL activity as well as their selectivity over fatty acid amide hydrolase (FAAH), another endocannabinoid-hydrolyzing enzyme. We have identified 2,4-dinitroaryldithiocarbamate derivatives as a novel class of MAGL inhibitors. Among the synthesized compounds, we identified [2,4-dinitrophenyl-4-(4-tert-butylbenzyl)piperazine-1-carbodithioate] (CK37), as the most potent MAGL inhibitor within this series (IC50= 154 nM). We have also identified [2,4-dinitrophenyl-4-benzhydrylpiperazine-1-carbodithioate] (CK16) as a selective MAGL inhibitor. These compounds are irreversible MAGL inhibitors that probably act by interacting with Cys208 or Cys242 and Ser122 residues of the enzyme. Moreover, CK37 is able to raise 2-arachidonoylglycerol (2-AG) levels in intact cells.
• Structure–Activity Relationships (SARs) of α-Ketothioamides as Inhibitors of Phosphoglycerate Dehydrogenase (PHGDH)
  作者：Quentin Spillier、Séverine Ravez、Judith Unterlass、Cyril Corbet、Charline Degavre、Olivier Feron、Raphaël Frédérick

  DOI：10.3390/ph13020020

  日期：——

  synthetic pathway, and particularly of the phosphoglycerate dehydrogenase (PHGDH), the first enzyme of the pathway, to sustain cancer progression. Yet, because of very weak potencies usually in cell-based settings, the inhibitors reported so far failed to lay ground on the potential of this approach. In this paper, we report a structure-activity relationship study of a series of α-ketothioamides that we

  多年来，靶向癌细胞代谢中的失调已成为开发更具体和有效的癌症治疗方法的有希望的战略。最近，许多报道强调了丝氨酸合成途径，特别是磷酸甘油酸脱氢酶（PHGDH）（该途径的第一种酶）在维持癌症进展中的关键作用。但是，由于通常在基于细胞的环境中效能很弱，因此迄今为止报道的抑制剂未能为这种方法的潜力奠定基础。在本文中，我们报告了我们最近鉴定出的一系列α-酮硫代酰胺的构效关系研究。有趣的是，该研究导致对该系列中的结构-活性关系（SAR）有了更深入的了解，并鉴定了新的PHGDH抑制剂。通过细胞热位移测定和基于细胞的实验证实了更有效的化合物的活性。我们希望这项研究最终将基于这种有前途的化学支架，为开发靶向PHGDH的治疗药物提供新的切入点。