5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-N-(3-hydroxyphenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxamide | 1334412-19-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-N-(3-hydroxyphenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxamide
• 英文别名: 5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-N-(3-hydroxyphenyl)-4-methylpyrazole-3-carboxamide
• CAS: 1334412-19-9
• 化学式: C₂₃H₁₆Cl₃N₃O₂
• 分子量: 472.758
• InChiKey: KBDDMDHJOCKTJB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴-2-甲基丙酸乙酯 、 5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-N-(3-hydroxyphenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxamide 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 以80%的产率得到ethyl 2-(3-(5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxamido)phenoxy)-2-methylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  发现强效双重PPARalpha激动剂/ CB1配体。

  摘要：

  这封信描述了靶向大麻素和过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）的双重配体的合成以及体外和体内评估。这些化合物是通过将贝特类药物的药效团与大麻素受体拮抗剂二芳基吡唑利莫那班融合而获得的。它们是对PPARα和大麻素受体均具有纳摩尔摩尔亲和力的双重化合物的第一个实例。此外，铅化合物2被证明具有CB1选择性。出乎意料的是，测试的苯酚中间体是等电位的（化合物1与2相比）或什至更有效的（化合物3与4相比）。这一发现为设计新的双配体开辟了道路。

  DOI：

  10.1021/ml200091q
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基苯酚 、 5-(4-氯苯基)-1-(2,4-二氯苯基)-4-甲基-1H-吡唑-3-羧酸乙酯 在 三甲基铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 正庚烷 为溶剂， 反应 0.06h， 以74%的产率得到5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-N-(3-hydroxyphenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现强效双重PPARalpha激动剂/ CB1配体。

  摘要：

  这封信描述了靶向大麻素和过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）的双重配体的合成以及体外和体内评估。这些化合物是通过将贝特类药物的药效团与大麻素受体拮抗剂二芳基吡唑利莫那班融合而获得的。它们是对PPARα和大麻素受体均具有纳摩尔摩尔亲和力的双重化合物的第一个实例。此外，铅化合物2被证明具有CB1选择性。出乎意料的是，测试的苯酚中间体是等电位的（化合物1与2相比）或什至更有效的（化合物3与4相比）。这一发现为设计新的双配体开辟了道路。

  DOI：

  10.1021/ml200091q

文献信息

• Discovery of Potent Dual PPARα Agonists/CB1 Ligands
  作者：Ruth Pérez-Fernández、Nieves Fresno、Manuel Macías-González、José Elguero、Juan Decara、Rocío Girón、Ana Rodríguez-Álvarez、María Isabel Martín、Fernando Rodríguez de Fonseca、Pilar Goya

  DOI：10.1021/ml200091q

  日期：2011.11.10

  the synthesis and in vitro and in vivo evaluation of dual ligands targeting the cannabinoid and peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR). These compounds were obtained from fusing the pharmacophores of fibrates and the diarylpyrazole rimonabant, a cannabinoid receptor antagonist. They are the first examples of dual compounds with nanomolar affinity for both PPARalpha and cannabinoid receptors

  这封信描述了靶向大麻素和过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）的双重配体的合成以及体外和体内评估。这些化合物是通过将贝特类药物的药效团与大麻素受体拮抗剂二芳基吡唑利莫那班融合而获得的。它们是对PPARα和大麻素受体均具有纳摩尔摩尔亲和力的双重化合物的第一个实例。此外，铅化合物2被证明具有CB1选择性。出乎意料的是，测试的苯酚中间体是等电位的（化合物1与2相比）或什至更有效的（化合物3与4相比）。这一发现为设计新的双配体开辟了道路。