3-[(6-bromoquinazolin-4-yl)amino]phenol | 442571-29-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-[(6-bromoquinazolin-4-yl)amino]phenol
• CAS: 442571-29-1
• 化学式: C₁₄H₁₀BrN₃O
• 分子量: 316.157
• InChiKey: GDEGGUFWLMDOHK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  58
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(6-bromoquinazolin-4-yl)amino]phenol 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 copper(l) iodide 、 叠氮基三甲基硅烷 、 四丁基氟化铵 、 palladium diacetate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 4-(3-hydroxyanilino)-6-(1H-1,2,3-triazol-4-yl)quinazoline
  参考文献：
  名称：

  作为 Raf 激酶抑制剂的 4-苯胺基喹唑啉的设计和合成。第 1 部分。选择性 B-Raf/B-RafV600E 和强效 EGFR/VEGFR2 抑制 4-(3-羟基苯胺)-6-(1H-1,2,3-triazol-4-yl)quinazolines

  摘要：

  本文介绍了支架9的 4-(3-羟基苯胺基)-6-(1 H -1,2,3-三唑-4-基)喹唑啉作为选择性 B-Raf/B-Raf V600E和有效的设计和合成EGFR/VEGFR2激酶抑制剂。合成并研究了在三唑基具有/不具有氟取代基的三唑基基团处具有不同侧链的支架9的总共14种化合物并进行了研究。其中，具有 2-氨基甲酰基乙基侧链和 C-4'/C-6' 二氟取代基的9m是最有效的，它选择性地抑制 B-Raf (IC 50 : 57 nM) 和 B-Raf V600E (IC 50 : 51 nM) 超过 C-Raf (IC 50 : 1.0 μM)。化合物9m还积极抑制 EGFR (IC 50 : 73 nM) 和 VEGFR2 (IC 50 : 7.0 nM) 但不抑制EGFR T790M和 PDGFR-β (IC 50 : >10 μM)。尽管在酶促测定中对 B-Raf 和 B-Raf

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.104715
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-溴苯甲酸 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 3-[(6-bromoquinazolin-4-yl)amino]phenol
  参考文献：
  名称：

  TWI557109

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Targeting the Water Network in Cyclin G‐Associated Kinase (GAK) with 4‐Anilino‐quin(az)oline Inhibitors
  作者：Christopher R. M. Asquith、Graham J. Tizzard、James M. Bennett、Carrow I. Wells、Jonathan M. Elkins、Timothy M. Willson、Antti Poso、Tuomo Laitinen

  DOI：10.1002/cmdc.202000150

  日期：2020.7.3

  Water networks within kinase inhibitor design and more widely within drug discovery are generally poorly understood. The successful targeting of these networks prospectively has great promise for all facets of inhibitor design, including potency and selectivity for the target. Herein, we describe the design and testing of a targeted library of 4‐anilinoquin(az)olines for use as inhibitors of cyclin

  人们普遍对激酶抑制剂设计中的水网络以及药物发现中的水网络知之甚少。这些网络的成功靶向有望为抑制剂设计的所有方面带来广阔前景，包括对靶标的效力和选择性。在本文中，我们描述了针对4-苯胺基喹啉（az）的靶向库的设计和测试，该库可用作细胞周期蛋白G相关激酶（GAK）的抑制剂。GAK细胞靶标参与分析，ATP结合位点建模和广泛的水作图提供了获得有效的GAK抑制剂及其他抑制剂的清晰途径。
• QUINAZOLINE COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Huang Jiann-Jyh

  公开号：US20130165458A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  A compound for treating protein kinase-related disease or disorder having a structure of formula (A): wherein X is N or CH; Y is NH, O, or CH 2 ; Z is an aryl or a heteroaryl; and R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 are independently H, halo, nitro, cyano, aryl, heteroaryl, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, cycloalkenyl, heterocycloalkenyl, —OR a , —C(O)R a , —C(O)NR a R b , —NR a C(O)R b , —NR a R b , —S(O) 2 R a , —S(O) 2 NR a R b , —NR a S(O) 2 R b , —N═CR a R b , or —NR a C(O)NHR b , wherein each of R a and R b , independently, is H, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, aryloxy, alkoxy, hydroxy, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, cycloalkenyl, or heterocycloalkenyl, or R a and R b , together with the nitrogen atom to which they are bonded, form heteroaryl, heterocycloalkyl, or heterocycloalkenyl; or R 3 and R 4 are as defined above, and R 1 and R 2 together with the carbons, to which they are attached, form a heterocycloalkenyl or heteroaryl.

  一种用于治疗蛋白激酶相关疾病或紊乱的化合物，其结构具有如下式（A）：其中X为N或CH；Y为NH、O或CH2；Z为芳基或杂环芳基；R1、R2、R3和R4独立地为H、卤素、硝基、氰基、芳基、杂环芳基、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环环烷基、环烯基、杂环环烯基、—ORa、—C（O）Ra、—C（O）NRaRb、—NRaC（O）Rb、—NRaRb、—S（O）2Ra、—S（O）2NRaRb、—NRaS（O）2Rb、—N═CRaRb或—NRaC（O）NHRb，其中Ra和Rb各自独立地为H、烷基、烯基、炔基、芳基、芳氧基、烷氧基、羟基、杂环芳基、环烷基、杂环环烷基、环烯基或杂环环烯基，或者Ra和Rb与它们结合的氮原子一起形成杂环芳基、杂环环烷基或杂环环烯基；或者R3和R4如上所定义，R1和R2与它们连接的碳一起形成杂环环烯基或杂环芳基。
• CASEIN KINASE 1delta (CK 1delta) INHIBITORS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES SUCH AS TAUOPATHIES
  申请人：Electrophoretics Limited

  公开号：US20160354375A1

  公开（公告）日：2016-12-08

  The invention relates to pharmaceutical compositions comprising casein kinase 1 delta (CK1δ) and to the use of said inhibitors in the treatment of neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease.
• US8785459B2
  申请人：——

  公开号：US8785459B2

  公开（公告）日：2014-07-22
• Design and synthesis of 4-anilinoquinazolines as Raf kinase inhibitors. Part 1. Selective B-Raf/B-RafV600E and potent EGFR/VEGFR2 inhibitory 4-(3-hydroxyanilino)-6-(1H-1,2,3-triazol-4-yl)quinazolines
  作者：Cheng-I Lee、Chu-Bin Liao、Chih-Shang Chen、Fen-Ying Cheng、Yu-Hsuan Chung、Yu-Chuan Wang、Sian-Yi Ciou、Wen-Yun Hsueh、Tzu-Hao Lo、Guan-Ru Huang、Hsin-Yi Huang、Chia-Shen Tsai、Yu-Jung Lu、Shih-Hsien Chuang、Jiann-Jyh Huang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104715

  日期：2021.4

  This paper presents the design and synthesis of 4-(3-hydroxyanilino)-6-(1H-1,2,3-triazol-4-yl)quinazolines of scaffold 9 as selective B-Raf/B-RafV600E and potent EGFR/VEGFR2 kinase inhibitors. Total 14 compounds of scaffold 9 having different side chains at the triazolyl group with/without fluoro substituents at the anilino group were synthesized and investigated. Among them, 9m with a 2-carbamoylethyl

  本文介绍了支架9的 4-(3-羟基苯胺基)-6-(1 H -1,2,3-三唑-4-基)喹唑啉作为选择性 B-Raf/B-Raf V600E和有效的设计和合成EGFR/VEGFR2激酶抑制剂。合成并研究了在三唑基具有/不具有氟取代基的三唑基基团处具有不同侧链的支架9的总共14种化合物并进行了研究。其中，具有 2-氨基甲酰基乙基侧链和 C-4'/C-6' 二氟取代基的9m是最有效的，它选择性地抑制 B-Raf (IC 50 : 57 nM) 和 B-Raf V600E (IC 50 : 51 nM) 超过 C-Raf (IC 50 : 1.0 μM)。化合物9m还积极抑制 EGFR (IC 50 : 73 nM) 和 VEGFR2 (IC 50 : 7.0 nM) 但不抑制EGFR T790M和 PDGFR-β (IC 50 : >10 μM)。尽管在酶促测定中对 B-Raf 和 B-Raf