1α,25-dihydroxy-2β-(3-hydroxypropoxy)vitamin D3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 1α,25-dihydroxy-2β-(3-hydroxypropoxy)vitamin D3
• 英文别名: 2α-(2-hydroxyethoxy)-1α,25-dihydroxyvitamin D3；1alpha,25-dihydroxy-2beta-(2-hydroxyethoxy)vitamin D3/1alpha,25-dihydroxy-2beta-(2-hydroxyethoxy)cholecalciferol；(1R,2R,3R,5Z)-5-[(2E)-2-[(1R,3aS,7aR)-1-[(2R)-6-hydroxy-6-methylheptan-2-yl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-2-(2-hydroxyethoxy)-4-methylidenecyclohexane-1,3-diol
• 化学式: C₂₉H₄₈O₅
• 分子量: 476.697
• InChiKey: YKRXLAZFRPNVQD-GLBGDYBGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  90.2
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 2,3-anhydro-4,6-O-benzilidene-α-D-mannopyranoside 在 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 potassium tert-butylate 、 四丁基氟化铵 、 sodium cyanoborohydride 、 三乙胺 、 barium carbonate 、 lithium hexamethyldisilazane 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙醇 、 四氯化碳 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 161.0h， 生成 1α,25-dihydroxy-2β-(3-hydroxypropoxy)vitamin D3
  参考文献：
  名称：

  设计和高效合成2α-（ω-羟基烷氧基）-1α，25-二羟基维生素D 3类似物，包括具有HL-60细胞分化活性的2- e pi -ED-71及其20-表观异构体

  摘要：

  简明和高效的合成方法，以2α-（ω-羟基烷氧基）-1α，25-二羟基维生素d 3（图4a - Ç），包括2-外延-ED-71，被开发从起始d -葡萄糖作为手性模板2α-修饰的A环前体（11a - c）的结构。发现该系列中牛胸腺维生素D受体（VDR）的最佳配体是4b，其对牛胸腺VDR的结合亲和力是天然激素1的1.8倍。有趣的是，诱导HL-60细胞分化4a - c的效力尽管对VDR具有很强的结合亲和力，但它几乎与1相同或比1弱。接下来，我们有兴趣的“双修饰” 1基于图4a - ç与C20-差向异构化，得到2α-（ω-羟基烷氧基）-20-外延1α，25-二羟基维生素d 3（20-外延-图4a - c）。1（20- epi - 4a - c的所有三个2α-取代的20- Epi类似物）对VDR表现出更强的结合亲和力，并通过分子建模分析了它们在VDR配体结合域中的构象。20- epi - 4a - c

  DOI：

  10.1021/jo0491051

文献信息

• Synthetic Studies of Vitamin D Analogs. XXIV. Synthesis of Active Vitamin D3 Analogs Substituted at the 2.BETA.-Position and Their Preventive Effects on Bone Mineral Loss in Ovariectomized Rats.
  作者：Yoshiyuki ONO、Hiroyoshi WATANABE、Ayako SHIRAISHI、Satoshi TAKEDA、Yoshinobu HIGUCHI、Katsuhiko SATO、Naoko TSUGAWA、Toshio OKANO、Tadashi KOBAYASHI、Noboru KUBODERA

  DOI：10.1248/cpb.45.1626

  日期：——

  Analogs related to 1α, 25-dihydroxy-2β-(3-hydroxypropoxy)vitamin D3 (ED-71)(4), oxa-type and carba-type analogs of vitamin D3 bearing substituents at the 2β-position of 1α, 25-dihydroxyvitamin D3 (1), were synthesized from the α-epoxides (6 and 13). Three analogs, ED-71 (4) and two carba-type analogs (16 and 26), showed potent preventive effects on bone mineral loss in pre-osteoporosis model rats. ED-71 (4) was concluded to be an optimized analog and a promising candidate for the treatment of osteoporosis.

  由α-环氧化物（6 和 13）合成了与 1α，25-二羟基-2β-(3-羟基丙氧基)维生素 D3 (ED-71)(4) 有关的类似物，以及在 1α，25-二羟基维生素 D3 (1) 的 2β 位上带有取代基的维生素 D3 的羰基型和羧基型类似物。三种类似物，即 ED-71 (4) 和两种卡巴型类似物（16 和 26），对骨质疏松症前期模型大鼠的骨矿物质流失具有有效的预防作用。ED-71（4）被认为是一种优化的类似物，有望成为治疗骨质疏松症的候选药物。