(S,E)-2-(3-oxotetrahydro-1H,3H-pyrrolo[1,2-c]oxazol-1-ylidene)acetic acid | 303951-99-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (S,E)-2-(3-oxotetrahydro-1H,3H-pyrrolo[1,2-c]oxazol-1-ylidene)acetic acid
• 英文别名: (S,E)-2-(3-oxotetrahydro-1H,3H-pyrrole[1,2-c]oxazole-1-ethylene)acetic acid；(2E)-2-[(7aS)-3-oxo-5,6,7,7a-tetrahydropyrrolo[1,2-c][1,3]oxazol-1-ylidene]acetic acid
• CAS: 303951-99-7
• 化学式: C₈H₉NO₄
• 分子量: 183.164
• InChiKey: FTPAEYFNPBMTQF-WHEKYOLUSA-N

物化性质

• 沸点：
  331.6±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S,E)-2-(3-oxotetrahydro-1H,3H-pyrrolo[1,2-c]oxazol-1-ylidene)acetic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (S,E)-3-(5,5-difluoro-7,9-dimethyl-5H-4l4,5l4-dipyrrolo[1,2-c:2′,1′-f][1,3,2]diazaborinin-3-yl)-N-(5-(ethyl(2-(2-(3-oxotetrahydro-1H,3H-pyrrolo[1,2-c]oxazol-1-ylidene)-N-((2′-(2,2,2-trifluoroethoxy)-4′-(trifluoromethyl)-[1,1′-biphenyl]-4-yl)-methyl)acetamido)ethyl)amino)pentyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  通过基于共价片段的方法鉴定高选择性脂蛋白相关的磷脂酶A2（Lp-PLA2）抑制剂。

  摘要：

  共价配体作为治疗药物或生化工具备受关注。在这里，我们报道了使用基于共价片段的方法发现脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）的高度选择性和不可逆抑制剂的发现。Lp-PLA2与共价片段复合的晶体结构不仅揭示了共价反应机理，而且为设计化合物8提供了良好的起点与共价片段相比，其效价和选择性分别提高了130,000倍和3900倍以上。此外，开发了具有高选择性和敏感性的荧光探针，以比免疫印迹测试或免疫荧光成像更方便的方式表征Lp-PLA2及其在体外甚至在活细胞中的酶活性。总体而言，我们为基于共价片段的策略在共价配体发现中的应用提供了范例，并且为设计丝氨酸水解酶的共价抑制剂提供了新的战斗部-烯醇-环氨基甲酸酯。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00372
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-乙炔-1-吡咯烷羧酸-1,1-二甲基乙酯 在 silver tetrafluoroborate 、 四丁基氟化铵 、 碘 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 copper dichloride 、 palladium dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (S,E)-2-(3-oxotetrahydro-1H,3H-pyrrolo[1,2-c]oxazol-1-ylidene)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  天然产物衍生的脂蛋白相关磷脂酶A2抑制剂，SB-253514类似物的合成和活性。

  摘要：

  描述了SB-253514（一种新的天然产物衍生的脂蛋白相关磷脂酶A2抑制剂（Lp-PLA2）的抑制剂）的类似物的合成及其抑制Lp-PLA2的能力。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00395-4

文献信息

• 噁唑烷酮类化合物、其制备方法、用途及其药 物组合物
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN111825695B

  公开（公告）日：2022-04-12

  本发明涉及用作Lp‑PLA2共价抑制剂的噁唑烷酮类化合物及其药物组合物，所述噁唑烷酮类化合物的结构如通式I所示，R1，R2和R3的定义如说明书和权利要求书所示。本发明的通式I化合物其立体异构体或其药学上可以接受的盐，可用作Lp‑PLA2共价抑制剂，预防和/或治疗和/或改善与Lp‑PLA2酶活性有关的疾病。同时，本发明的通式I化合物其立体异构体或其药学上可以接受的盐，可用作Lp‑PLA2特异性的分子探针。
• natural product derived inhibitors of lipoprotein associated phospholipase a2, synthesis and activity of analogues of sb-253514
  作者：Ivan L Pinto、Helen F Boyd、Deirdre M.B Hickey

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00395-4

  日期：2000.9

  The synthesis of analogues of SB-253514, a novel natural product derived inhibitor of lipoprotein associated phospholipase A2 (Lp-PLA2), is described together with their ability to inhibit Lp-PLA2.

  描述了SB-253514（一种新的天然产物衍生的脂蛋白相关磷脂酶A2抑制剂（Lp-PLA2）的抑制剂）的类似物的合成及其抑制Lp-PLA2的能力。
• Identification of Highly Selective Lipoprotein-Associated Phospholipase A2 (Lp-PLA2) Inhibitors by a Covalent Fragment-Based Approach
  作者：Fubao Huang、Hangchen Hu、Kai Wang、Chengyuan Peng、Wenwei Xu、Yu Zhang、Jing Gao、Yishen Liu、Hu Zhou、Ruimin Huang、Minjun Li、Jianhua Shen、Yechun Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00372

  日期：2020.7.9

  Covalent ligands are of great interest as therapeutic drugs or biochemical tools. Here, we reported the discovery of highly selective and irreversible inhibitors of lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2) using a covalent fragment-based approach. The crystal structure of Lp-PLA2 in complex with a covalent fragment not only reveals the covalent reaction mechanism but also provides a good starting

  共价配体作为治疗药物或生化工具备受关注。在这里，我们报道了使用基于共价片段的方法发现脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）的高度选择性和不可逆抑制剂的发现。Lp-PLA2与共价片段复合的晶体结构不仅揭示了共价反应机理，而且为设计化合物8提供了良好的起点与共价片段相比，其效价和选择性分别提高了130,000倍和3900倍以上。此外，开发了具有高选择性和敏感性的荧光探针，以比免疫印迹测试或免疫荧光成像更方便的方式表征Lp-PLA2及其在体外甚至在活细胞中的酶活性。总体而言，我们为基于共价片段的策略在共价配体发现中的应用提供了范例，并且为设计丝氨酸水解酶的共价抑制剂提供了新的战斗部-烯醇-环氨基甲酸酯。