1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(3-hydroxyphenyl)urea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(3-hydroxyphenyl)urea
• 英文别名: 1-[4-Chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-(3-hydroxyphenyl)urea；1-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-(3-hydroxyphenyl)urea
• 化学式: C₁₄H₁₀ClF₃N₂O₂
• 分子量: 330.694
• InChiKey: BRJGFBWWFRPGGB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  61.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(3-hydroxyphenyl)urea 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 caesium carbonate 、 维生素 C 作用下， 以 水 、 乙腈 、 正丁醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(3-((1-(3-chlorophenyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methoxy)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  间脲基苯氧基-1,2,3-三唑杂化物作为有前景的 HepG2 肝细胞癌抑制剂的新型支架：合成、生物学评价和分子对接研究

  摘要：

  通过亲核加成、亲核取代和铜催化叠氮-炔环加成(CuAAC)设计并合成了31种间脲基苯氧基甲基-1,2,3-三唑衍生物。使用MTT测定对其细胞毒性的评估表明，与亲代分子索拉非尼相比，几乎所有衍生物都对肝细胞癌细胞系HepG2表现出显着优越的抑制活性( 1 )。该系列中，5r是最有效的抗HepG2药物，IC 50  = 1.04 µM，其活性几乎是索拉非尼的5倍（IC 50  = 5.06 µM），而针对人胚胎肺成纤维细胞系MRC的细胞毒活性-5 仍与索拉非尼相当。因此，合成衍生物5r的选择性指数(SI)比索拉非尼高5.2倍。分子对接研究揭示了 B-Raf 和 VEGFR-2 中5r在同一索拉非尼结合区域的有效相互作用，其结合能低于索拉非尼，与其细胞毒性作用一致。此外，5r被证明能以类似于索拉非尼的剂量依赖性方式诱导细胞凋亡。此外，使用 SwissADME 的预测表明5r具有符合 Veber

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.117048
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-三氟甲基异氰酸苯酯 、 3-氨基苯酚 以 二氯甲烷 为溶剂， 以100 %的产率得到1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(3-hydroxyphenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  间脲基苯氧基-1,2,3-三唑杂化物作为有前景的 HepG2 肝细胞癌抑制剂的新型支架：合成、生物学评价和分子对接研究

  摘要：

  通过亲核加成、亲核取代和铜催化叠氮-炔环加成(CuAAC)设计并合成了31种间脲基苯氧基甲基-1,2,3-三唑衍生物。使用MTT测定对其细胞毒性的评估表明，与亲代分子索拉非尼相比，几乎所有衍生物都对肝细胞癌细胞系HepG2表现出显着优越的抑制活性( 1 )。该系列中，5r是最有效的抗HepG2药物，IC 50  = 1.04 µM，其活性几乎是索拉非尼的5倍（IC 50  = 5.06 µM），而针对人胚胎肺成纤维细胞系MRC的细胞毒活性-5 仍与索拉非尼相当。因此，合成衍生物5r的选择性指数(SI)比索拉非尼高5.2倍。分子对接研究揭示了 B-Raf 和 VEGFR-2 中5r在同一索拉非尼结合区域的有效相互作用，其结合能低于索拉非尼，与其细胞毒性作用一致。此外，5r被证明能以类似于索拉非尼的剂量依赖性方式诱导细胞凋亡。此外，使用 SwissADME 的预测表明5r具有符合 Veber

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.117048

文献信息

• Carbonic anhydrase inhibitors based on sorafenib scaffold: Design, synthesis, crystallographic investigation and effects on primary breast cancer cells
  作者：Murat Bozdag、Marta Ferraroni、Carol Ward、Fabrizio Carta、Silvia Bua、Andrea Angeli、Simon P. Langdon、Ian H. Kunkler、Abdul-Malek S. Al-Tamimi、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111600

  日期：2019.11

  Carbonic anhydrase inhibitors (CAIs) of the sulfonamide, sulfamate and coumarin classes bearing the phenylureido tail found in the clinically used drug Sorafenib, a multikinase inhibitor actually used for the management of hepatocellular carcinomas, are reported. All compounds were assayed on human (h) CA isoforms I, II, VII and IX, involved in various pathologies. Among the sulfonamides, several compounds were selective for inhibiting hCA IX, with K-l values in the low nanomolar ranges (i.e. 0.7-30.2 nM). We explored the binding modes of such compounds by means of X-ray crystallographic studies on isoform hCA I in adduct with one sulfonamide and a sulfamate inhibitor. Antiproliferative properties of some sulfamates on breast tumor cell lines were also investigated. (C) 2019 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• meta-Ureidophenoxy-1,2,3-triazole hybrid as a novel scaffold for promising HepG2 hepatocellular carcinoma inhibitors: Synthesis, biological evaluation and molecular docking studies
  作者：Panupun Limpachayaporn、Sopon Nuchpun、Jitnapa Sirirak、Purin Charoensuksai、Pawaris Wongprayoon、Natthaya Chuaypen、Pisit Tangkijvanich、Apichart Suksamrarn

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.117048

  日期：2022.11

  manner similar to sorafenib. In addition, the prediction using SwissADME suggested that 5r possessed appropriate drug properties conforming to Veber’s studies. These findings revealed that the newly designed meta-ureidophenoxy-1,2,3-triazole hybrid scaffold was a promising structural feature for an efficient inhibition of HepG2. Moreover, derivative 5r emerged as a promising candidate for further development

  通过亲核加成、亲核取代和铜催化叠氮-炔环加成(CuAAC)设计并合成了31种间脲基苯氧基甲基-1,2,3-三唑衍生物。使用MTT测定对其细胞毒性的评估表明，与亲代分子索拉非尼相比，几乎所有衍生物都对肝细胞癌细胞系HepG2表现出显着优越的抑制活性( 1 )。该系列中，5r是最有效的抗HepG2药物，IC 50  = 1.04 µM，其活性几乎是索拉非尼的5倍（IC 50  = 5.06 µM），而针对人胚胎肺成纤维细胞系MRC的细胞毒活性-5 仍与索拉非尼相当。因此，合成衍生物5r的选择性指数(SI)比索拉非尼高5.2倍。分子对接研究揭示了 B-Raf 和 VEGFR-2 中5r在同一索拉非尼结合区域的有效相互作用，其结合能低于索拉非尼，与其细胞毒性作用一致。此外，5r被证明能以类似于索拉非尼的剂量依赖性方式诱导细胞凋亡。此外，使用 SwissADME 的预测表明5r具有符合 Veber