3-(4-methoxyphenyl)-1-methyl-5-(4-methylthiophen-2-yl)-1H-[2,4']bipyridinyl-6-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-(4-methoxyphenyl)-1-methyl-5-(4-methylthiophen-2-yl)-1H-[2,4']bipyridinyl-6-one
• 英文别名: 5-(4-Methoxyphenyl)-1-methyl-3-(4-methylthiophen-2-yl)-6-pyridin-4-ylpyridin-2-one
• 化学式: C₂₃H₂₀N₂O₂S
• 分子量: 388.49
• InChiKey: POHVBRMPZRVHQW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  70.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-甲基噻吩 在 sodium methylate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 3-(4-methoxyphenyl)-1-methyl-5-(4-methylthiophen-2-yl)-1H-[2,4']bipyridinyl-6-one
  参考文献：
  名称：

  3-Heteroaryl-2-pyridones:  Benzodiazepine Site Ligands with Functional Selectivity for α2/α3-Subtypes of Human GABA_A Receptor-Ion Channels

  摘要：

  A novel series of 3-heteroaryl-5,6-bis(aryl)-1-methyl-2-pyridones were developed with high affinity for the benzodiazepine (BZ) binding site of human gamma-aminobutyric acid (GABA(A)) receptor ion channels, low binding selectivity for alpha2- and/or alpha3- over alpha1-containing GABA(A) receptor subtypes and high binding selectivity over alpha5 subtypes. High affinity appeared to be associated with a coplanar conformation of the pyridone and sulfur-containing 3-heteroaryl rings resulting from an attractive S...O intramolecular interaction. Functional selectivity (i.e., selective efficacy) for alpha2 and/or alpha3 GABA(A) receptor subtypes over alpha1 was observed in several of these compounds in electrophysiological assays. Furthermore, an alpha3 subtype selective inverse agonist was proconvulsant and anxiogenic in rodents while an alpha2/alpha3 subtype selective partial agonist was anticonvulsant and anxiolytic, supporting the hypothesis that subtype selective BZ site agonists may provide new anxiolytic therapies.

  DOI：

  10.1021/jm0110789

文献信息

• Substituted 1H-pyridinyl-2-ones as GABAA alpha 2/3 ligands
  申请人：Merck Sharp & Dohme Limited

  公开号：US06352994B2

  公开（公告）日：2002-03-05

  Compounds according to Formula (I) or a salt thereof are selective ligands for GABAA receptors useful for treatment of disorders of the central nervous system:

  根据式（I）的化合物或其盐是选择性的GABAA受体配体，用于治疗中枢神经系统疾病。
• SUBSTITUTED 1H-PYRIDINYL-2-ONES AS GABA A?ALPHA 2/3 LIGANDS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0994873A1

  公开（公告）日：2000-04-26
• US6200982B1
  申请人：——

  公开号：US6200982B1

  公开（公告）日：2001-03-13
• US6352994B2
  申请人：——

  公开号：US6352994B2

  公开（公告）日：2002-03-05
• [EN] SUBSTITUTED 1H-PYRIDINYL-2-ONES AS GABAAALPHA 2/3 LIGANDS<br/>[FR] DERIVES DE 1H-PYRIDINYL-2-ONES SUBSTITUEES LIGANDS AU RECEPTEUR GABAAALPHA 2/3
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LIMITED

  公开号：WO1998055480A1

  公开（公告）日：1998-12-10

  (EN) Compounds which are derivatives of formula (I) wherein: R is hydrogen, C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, C1-6alkoxy, C2-6alkenyloxy or C2-6alkynyloxy, and when R is not hydrogen, R is optionally independently substituted by one or more halogen atoms or hydroxy, cyano or amino groups; V is CH or N; W is O or S; X is an optionally substitued phenyl ring, six-membered heteroaromatic group or a five-membered heteroaromatic group; Y is hydrogen, NR1R2, C1-6alkyl, C1-6-alkenyl, C2-6alkynyl, Ar, O(CH2)nAr1, (CH2)jAr2, CkH2k-2Ar2, CkH2k-4Ar2 or NH(CH2)lAr5; R1 and R2 are independently selected from hydrogen, C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, C1-6hydroxyalkyl and (CH2)mAr3; Ar, Ar1, Ar2, and Ar5 are optionally substituted aromatic or heteroaromatic groups; Z is halogen, C3-6cycloalkyl, C1-6alkylthio, C2-6alkenylthio, C2-6alkynylthio, NR5R6, Ar4 or Het1; Ar4 is optionally substituted phenyl; Het1 is an optionally substituted or unsubstituted heterocycyclic ring; k is 2, 3 or 4; and l is 1, 2, 3 or 4; processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them, their use in therapy, in the manufacture of a medicament and in methods of treatment.(FR) L'invention concerne des composés qui sont des dérivés de la formule (I) dans laquelle R représente de l'hydrogène, C1-6alkyle, C2-6alcényle, C2-6alkynyle, C1-6alcoxy, C2-6alcényloxy ou C2-6alkynyloxy et, lorsque R ne représente pas de l'hydrogène, R est indépendamment éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogènes ou par des groupes hydroxy, cyano ou des groupes aminés; V représente CH ou N; W représente O ou S; X représente une chaîne phényle éventuellement substituée, un groupe hétéroaromatique à six chaînons ou un groupe hétéroaromatique à cinq chaînons; Y représente de l'hydrogène, NR1R2, C1-6alkyle, C2-6alcényle, C2-6alkynyle, Ar, O(CH2)nAr1, (CH2)jAr2, CkH2k-2Ar2, CkH2k-4Ar2 ou NH(CH2)1Ar5; R1 et R2 sont choisis indépendamment parmi l'hydrogène, C1-6alkyle, C2-6alcényle, C2-6alkynyle, C1-6hydroxyalkyle et (CH2)mAr3; Ar, Ar1, Ar2 et Ar5 représentent des groupes aromatiques ou hétéroaromatiques éventuellement substitués; Z représente un halogène, C3-6cycloalkyle, C1-6alkylthio, C2-6alcénylthio, C2-6 alkynylthio, NR5R6, Ar4 ou Het1; Ar4 représente un phényle éventuellement substitué; Het1 représente une chaîne hétérocyclique substituée ou non substituée; k représente 2, 3 ou 4; et l représente 1, 2, 3 ou 4. L'invention concerne également des procédés de préparation de ces composés; des compositions pharmaceutiques contenant ces composés; l'utilisation de ces composés en thérapie, dans la fabrication d'un médicament et dans des procédés de traitement.