2-氯-n-(5-三氟甲基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-乙酰胺 | 42458-71-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 2-氯-n-(5-三氟甲基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-乙酰胺
• 英文名称: 2-chloro-N-(5-trifluoromethyl -1,3,4-thiadiazol-2-yl)acetamide
• 英文别名: 2-chloro-N-[5-(trifluoromethyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]acetamide
• CAS: 42458-71-9
• 化学式: C₅H₃ClF₃N₃OS
• mdl: MFCD00500764
• 分子量: 245.613
• InChiKey: IRJUPVZWCCPWBT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-n-(5-三氟甲基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-乙酰胺 在 sodium azide 、 copper(II) acetate monohydrate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2-(4-((4-acetamidophenoxy)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-N-(5-(trifluoromethyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  一系列新型取代的 1,2,3-三唑类作为癌症干细胞抑制剂：合成和生物学评价

  摘要：

  癌症事件导致全球死亡人数惊人地增加，特别是由于多药耐药性和靶点突变导致疗效降低，这迫使我们寻找新的抗癌药物。癌症干细胞 (CSC) 主要导致化学抗性和肿瘤复发，似乎是罪魁祸首。在本研究中，新化学实体 (NCE) 属于四个新化学系列（A：4'-烯丙基-2'-甲氧基苯氧基甲基-1,2,3-三唑；B：4'-乙酰氨基苯氧基甲基-1,2,3 -三唑；C：萘-1'-基氧基甲基-1,2,3-三唑和D：萘-2'-基氧基甲基-1,2,3-三唑）是通过铜（I）催化的炔烃叠氮化物合成的环加成反应并评估体外抗癌活性。在针对乳腺癌 (MDA-MB-231)、前列腺 (PC-3)、神经胶质瘤 (U87 MG) 等癌细胞系的细胞活力测定中，以 10 μM 浓度筛选了总共 30 个 NCE ( 39–68 )，以及宫颈 (SiHa) 和肺 (A549)。在测试浓度下， C 系列 ( 56-60 ) 和 D ( 61-68

  DOI：

  10.1002/ddr.21723
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-三氟甲基-1,3,4-噻二唑 、 氯乙酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 2-氯-n-(5-三氟甲基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  取代的氯乙酰胺作为潜在的癌症干细胞抑制剂：合成和生物学评估。

  摘要：

  癌症致死，不论其地理和文化渊源如何。迫切需要治疗癌症的新方法。癌症干细胞（CSC）是化学抗药性和肿瘤复发的主要元凶，是少数逻辑选择之一。进来，我们报道了带有氯乙酰胺弹头的小分子的合成和生物学评估。使用MTT和软琼脂试验筛选了这些分子对各种乳腺癌，前列腺癌和口腔癌细胞系的生存力。此外，为了发现潜在的抗CSC药物，在球形成试验中筛选了有前途的命中物。我们的乐观态度在体外产生了四项抑制癌细胞具有茎样特征的自我更新的命中。最后，评估了命中对人外周血单个核细胞和小鼠胚胎成纤维细胞系的体外毒性。

  DOI：

  10.1002/ddr.21628

文献信息

• Synthesis and characterization of a new series of thiadiazole derivatives as potential anticancer agents
  作者：Ulviye Acar Çevik、Derya Osmaniye、Serkan Levent、Begüm Nurpelin Sağlik、Betül Kaya Çavuşoğlu、Yusuf Özkay、Zafer Asım Kaplancikl

  DOI：10.1515/hc-2020-0002

  日期：2020.3.10

  synthesized 1,3,4-thiadiazole compounds as chemotherapeutic agents. The structures of the obtained compounds were elucidated using 1H-NMR, 13C-NMR and mass spectrometry. Although the thiadiazole derivatives did not prove to be significantly cytotoxic to the tumour tissue cultures, compound 4i showed activity against the C6 rat brain cancer cell line (IC50 0.097 mM) at the tested concentrations.

  摘要 癌症是世界上最常见的死亡原因之一。尽管在医疗保健系统和研究中心对抗癌症很重要，但正常组织的毒性和抗癌药物的低效率是化疗的主要问题。如今，许多医学研究项目的目标是发现新的更安全、更有效的抗癌药物。1,3,4-噻二唑化合物具有广泛的生物活性，包括抗癌活性，是药物化学中的重要片段。本研究的目的是确定新合成的 1,3,4-噻二唑化合物作为化学治疗剂的能力。使用1H-NMR、13C-NMR和质谱法阐明所得化合物的结构。
• [EN] SUBSTITUTED THIENYL-HYDROXAMIC ACIDS AS HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS<br/>[FR] ACIDES SUBSTITUES THIENYLHYDROXAMIQUES UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS D'HISTONE DESACETYLASE
  申请人：ARGENTA DISCOVERY LTD

  公开号：WO2004013130A1

  公开（公告）日：2004-02-12

  A compound of formula (I): which can be used in the treatment of diseases associated with histone deacetylase enzymatic activity.

  化合物的化学式（I）：可用于治疗与组蛋白去乙酰化酶活性相关的疾病。
• Aminothiazoles as Potent and Selective Sirt2 Inhibitors: A Structure–Activity Relationship Study
  作者：Matthias Schiedel、Tobias Rumpf、Berin Karaman、Attila Lehotzky、Judit Oláh、Stefan Gerhardt、Judit Ovádi、Wolfgang Sippl、Oliver Einsle、Manfred Jung

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01517

  日期：2016.2.25

  Here, we present a well-defined structure–activity relationship study, which rationalizes the unique features of the SirReals and probes the limits of modifications on this scaffold regarding inhibitor potency. Moreover, we present a crystal structure of hSirt2 in complex with an optimized SirReal derivative that exhibits an improved in vitro activity. Lastly, we show cellular hyperacetylation of the

  Sirtuins是NAD +-依赖性蛋白脱酰基酶，其从组蛋白和其他底物蛋白中的赖氨酸的ε-氨基上裂解掉乙酰基以及其他酰基。人类Sirt2（hSirt2）活性的失调与癌症，炎症和神经退行性病变的发病机制有关，这使得对hSirt2活性的调节成为药物干预的有前途的策略。sirtuin重排配体（SirReals）最近已被我们发现为高效且同型选择性的hSirt2抑制剂。在这里，我们提出了一个定义明确的结构-活性关系研究，该研究合理化了SirReals的独特功能，并探讨了该支架在抑制剂效能方面的修饰极限。而且，我们提出了具有优化的SirReal衍生物的hSirt2晶体结构，该衍生物具有改善的体外活性。最后，我们显示了由我们改良的前导结构导致的hSirt2靶向微管蛋白的细胞过度乙酰化。
• Novel thiadiazol derivatives; design, synthesis, biological activity, molecular docking and molecular dynamics
  作者：Derya Osmaniye、Asaf Evrim Evren、Şevval Karaca、Yusuf Özkay、Zafer Asım Kaplancıklı

  DOI：10.1016/j.molstruc.2022.134171

  日期：2023.1

  COX-1 inhibition by non-selective COX inhibitors. In this work, 16 new thiadiazole derivatives (3a-3p) were designed, synthesized and biologically evaluated for their COX-1 and COX-2 inhibitory potential using the in vitro fluorometric method. The biological evaluation showed that compounds 3c and 3d displayed significant activity against COX-2 with IC50 values of 0.350±0.015 µM and 0.134±0.004 µM

  目前，选择性 COX-2 抑制剂被用作疼痛管理过程中的一种新的替代方法，因为它们减少了通常在非选择性 COX 抑制剂抑制 COX-1 后发生的不良反应。在这项工作中，设计、合成了 16 种新的噻二唑衍生物 ( 3a-3p )，并使用体外荧光法对其 COX-1 和 COX-2 抑制潜力进行了生物学评估。生物学评价表明，化合物3c和3d对 COX-2 显示出显着的活性，IC 50值分别为 0.350±0.015 µM 和 0.134±0.004 µM，使得化合物3d的活性与参比药物塞来昔布相似（IC 50=0.132±0.005 µM）。进一步的对接模拟还显示，最活跃的衍生物 ( 3d ) 与酶活性位点的相互作用方式与塞来昔布相似。分子动力学研究充分阐明了该化合物对 COX-2 的结合模式。
• Substituted thienyl-hydroxamic acids as histone deacetylase inhibitors
  申请人：Archer Ann Janet

  公开号：US20060122234A1

  公开（公告）日：2006-06-08

  A compound of formula (I): which can be used in the treatment of diseases associated with histone deacetylase enzymatic activity.

  一种式（I）化合物：可用于治疗与组蛋白去乙酰化酶酶活性有关的疾病。