methyl (5-chlorothien-2-yl)acetate | 71637-28-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: methyl (5-chlorothien-2-yl)acetate
• 英文别名: (5-chloro-[2]thienyl)-acetic acid methyl ester；(5-Chlor-[2]thienyl)-essigsaeure-methylester；5-Chlor-2-thiophenessigsaeure-methylester；Methyl 2-(5-chlorothiophen-2-yl)acetate
• CAS: 71637-28-0
• 化学式: C₇H₇ClO₂S
• mdl: MFCD04966968
• 分子量: 190.65
• InChiKey: UDCBKVJFXVVZEI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.285
• 拓扑面积：
  54.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (5-chlorothien-2-yl)acetate 在 氯化亚砜 、 水 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 114.8h， 生成 (4R)-4-[(2-chlorophenyl)sulfonyl]-1-{[1-(5-chlorothien-2-yl)cyclopropyl]carbonyl}-N-(1-cyanocyclopropyl)-L-prolinamide
  参考文献：
  名称：

  蛋白质-配体相互作用中卤素键的系统研究

  摘要：

  卤素键触发活性：通过将芳环H原子与Cl，Br和I交换，可以观察到一系列共价的人组织蛋白酶L抑制剂的结合亲和力增加，Cl，Br和I与S3口袋中的Gly61的CO基团进行卤素键合酶。相反，氟强烈避免卤素键（参见方案）。卤素键的强距离和角度依赖性已被证实适用于生物系统。

  DOI：

  10.1002/anie.201006781
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-氯甲基噻吩 在 盐酸 、 水 作用下， 生成 methyl (5-chlorothien-2-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  REACTIONS OF 2-THENYL CHLORIDE AND 5-CHLORO-2-THENYL CHLORIDE

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01150a011

文献信息

• Structure-Based Discovery of a New Selectivity-Enabling Motif for the FK506-Binding Protein 51
  作者：Fabian H. Knaup、Christian Meyners、Wisely Oki Sugiarto、Saskia Wedel、Margherita Springer、Carlo Walz、Thomas M. Geiger、Mathias Schmidt、Marco Sisignano、Felix Hausch

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00249

  日期：2023.4.27

  we surprisingly discovered thiophenes as highly efficient cyclohexyl replacement moieties that retain the strong selectivity of SAFit-type inhibitors for FKBP51 over FKBP52. Cocrystal structures revealed that the thiophene-containing moieties enable selectivity by stabilizing a flipped-out conformation of Phe67 of FKBP51. Our best compound, 19b, potently binds to FKBP51 biochemically as well as in

  近年来，FKBP51 的选择性抑制已成为慢性疼痛、肥胖诱发的糖尿病或抑郁症的一种可能治疗方法。所有目前已知的先进 FKBP51 选择性抑制剂，包括广泛使用的 SAFit2，都包含一个环己基残基作为关键基序，以实现对最接近的同系物和抗靶标 FKBP52 的选择性。在基于结构的 SAR 探索期间，我们出人意料地发现噻吩是高效的环己基取代部分，它保留了 FKBP51 的 SAFit 型抑制剂相对于 FKBP52 的强选择性。共晶结构表明，含噻吩的部分通过稳定FKBP51 的Phe 67翻转构象来实现选择性。我们最好的化合物，19b, 在生物化学上以及在哺乳动物细胞中有效地结合 FKBP51，使初级感觉神经元中的 TRPV1 脱敏，并且在小鼠中具有可接受的 PK 曲线，表明它可用作在神经性疼痛动物模型中研究 FKBP51 的新型工具化合物。
• REACTIONS OF 2-THENYL CHLORIDE AND 5-CHLORO-2-THENYL CHLORIDE
  作者：T. L. CAIRNS、B. C. McKUSICK

  DOI：10.1021/jo01150a011

  日期：1950.7
• Systematic Investigation of Halogen Bonding in Protein–Ligand Interactions
  作者：Leo A. Hardegger、Bernd Kuhn、Beat Spinnler、Lilli Anselm、Robert Ecabert、Martine Stihle、Bernard Gsell、Ralf Thoma、Joachim Diez、Jörg Benz、Jean‐Marc Plancher、Guido Hartmann、David W. Banner、Wolfgang Haap、François Diederich

  DOI：10.1002/anie.201006781

  日期：2011.1.3

  Halogen bonding triggers activity: Increasing binding affinity was observed for a series of covalent human Cathepsin L inhibitors by exchanging an aryl ring H atom with Cl, Br, and I, which undergo halogen bonding with the CO group of Gly61 in the S3 pocket of the enzyme. Fluorine, in contrast, strongly avoids halogen bonding (see scheme). The strong distance and angle dependence of halogen bonding

  卤素键触发活性：通过将芳环H原子与Cl，Br和I交换，可以观察到一系列共价的人组织蛋白酶L抑制剂的结合亲和力增加，Cl，Br和I与S3口袋中的Gly61的CO基团进行卤素键合酶。相反，氟强烈避免卤素键（参见方案）。卤素键的强距离和角度依赖性已被证实适用于生物系统。
• 5-Substituted 2-Thiopheneacetic Acids and Amides as Penicillin Precursors
  作者：Jared H. Ford、George C. Prescott、Donald R. Colingsworth

  DOI：10.1021/ja01161a065

  日期：1950.5