α-(2-formylethyl)-α-isopropyl-3,4,5-trimethoxybenzeneacetonitrile | 66332-86-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: α-(2-formylethyl)-α-isopropyl-3,4,5-trimethoxybenzeneacetonitrile
• 英文别名: 4-Cyano-4-isopropyl-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)butyraldehyde；5-oxo-2-propan-2-yl-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)pentanenitrile
• CAS: 66332-86-3
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₄
• 分子量: 305.374
• InChiKey: KNCQSHVDDRGSKZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  438.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.070±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  68.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  α-(2-formylethyl)-α-isopropyl-3,4,5-trimethoxybenzeneacetonitrile 在 sodium tetrahydroborate 、 甲酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 5-{[3-(4-羟甲基-苯氧基)-丙基]-甲基-氨基}-2-异丙基-2-(3,4,5-三甲氧基-苯基)-戊腈
  参考文献：
  名称：

  Novel phenoxyalkylamine derivatives. II. Synthesis and Ca2+-antagonistic activities of .ALPHA.-alkyl-.ALPHA.-((phenoxypropylamino)propyl)-benzeneacetonitrile derivatives.

  摘要：

  含有不同取代基的α-烷基-α-[(苯氧丙胺)丙基]苯乙腈衍生物被合成，并评估了它们的Ca2+拮抗活性。在这些化合物中，具有在A环上带有3, 4, 5-(OMe)3基团、在四级碳原子上带有iso-Pr基团，以及在B环上带有m-OMe、3, 5-(OMe)2、3, 5-Me2或3, 4, 5-(OMe)3基团的N-Me衍生物被发现具有高于pA2=9的Ca2+拮抗活性。讨论了在A环、四级碳原子和B环上的取代效应。

  DOI：

  10.1248/cpb.36.373
• 作为产物：
  描述：

  α-(3,3-diethoxypropyl)-α-isopropyl-3,4,5-trimethoxybenzeneacetonitrile 在 草酸 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.5h， 以91%的产率得到α-(2-formylethyl)-α-isopropyl-3,4,5-trimethoxybenzeneacetonitrile
  参考文献：
  名称：

  Novel phenoxyalkylamine derivatives. I. Synthesis and pharmacological activities of .ALPHA.-isopropyl-.ALPHA.-((phenoxyalkylamino) alkyl)-benzeneacetonitrile derivatives.

  摘要：

  新型α-异丙基-α-[(苯氧烷基氨基)烷基]苯乙腈衍生物的合成，其中苯氧烷基氨基部分取代了维拉帕米（已知为优秀的钙通道拮抗剂）的苯乙基氨基部分，并对其药理活性进行了评估。这些化合物表现出α-受体拮抗活性以及钙通道拮抗活性，其活性受氨基氮原子上的取代基和氮原子与苯乙腈部分之间的碳数（m），以及氮原子与苯氧部分之间的碳数（n）影响。在这些化合物中，N-甲基衍生物（2h），其中m=n=3，表现出较高的钙通道拮抗活性，而N-H衍生物（2c），其中m=3和n=2，则表现出较高的α-拮抗活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.36.367

文献信息

• Novel phenoxyalkylamine derivatives. V. Synthesis, .ALPHA.-blocking activity and quantitative structure-activity analysis of .ALPHA.-((phenoxyethylamino)propyl)-.ALPHA.-phenylacetonitrile derivatives.
  作者：KAZUYA MITANI、SHUNICHIRO SAKURAI、TOSHIHIRO SUZUKI、KOJI MORIKAWA、EIICHI KOSHINAKA、HIDEO KATO、YASUO ITO、TOSHIO FUJITA

  DOI：10.1248/cpb.36.4121

  日期：——

  α-[(Phenoxyethylamino) propyy]-α-phenylacetonitrile derivatives possessing various substituents on the benzene ring (A ring) at the phenylacetonitrile moiety, on the quaternary carbon atom and on the benzene ring (B ring) at the phenoxy moiety, and exhibiting various degrees of ablocking activity, were prepared. The variations in the activity were analyzed qualitatively as well as quantitatively by using physicochemical substituent parameters and a regression technique. The effect of substituents on the A ring was rationalized in terms of a parabolic function of their hydrophobic parameter. As regards substituents on the quaternary carbon atom, alkyl groups were desirable for high activity. The effects of substituents on the B ring were such that an optimum hydrophobic condition exists and that an alkoxy substituent at the o-position as well as smaller substituents at the m-and p-positions are favorable for high activity. The analysis for the combined series of analogs where substituents on the A and B rings are varied showed the existence of an optimum hydrophobicity for the whole molecule for the transport process of the molecule, besides above-mentioned various position-specific structural effects.

  合成了α-[(苯氧乙基氨基)丙基]-α-苯基乙腈衍生物，这些衍生物在苯乙腈部分的苯环（A环）上、在四面体碳原子上，以及在苯氧部分的苯环（B环）上，具有不同的取代基，并表现出各种程度的α-阻断活性。采用物理化学取代基参数及回归技术，对活性的变化进行了定性和定量分析。A环上取代基的影响根据其疏水参数的抛物线函数进行合理化。至于四面体碳原子上的取代基，烷基基团被认为是高活性的理想选择。B环上取代基的影响表明，存在一个最佳的疏水条件，并且在邻位的烷氧取代基以及在间位和对位的较小取代基有利于高活性。针对A环和B环取代基变化的综合系列类似物的分析显示，在分子的运输过程中，整个分子的最佳疏水性存在，此外也考虑了上述不同位置特异的结构效应。
• Pharmaceutical alpha-aminoalkyl-alpha-alkylphenylacetonitriles
  申请人：Hokuriku Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04612329A1

  公开（公告）日：1986-09-16

  Novel alpha-aminoalkyl-alpha-alkylphenylacetonitrile derivatives useful for treatment of cartino vaso diseases, a peripheral circulatory insufficiency and cerebral circulation failure are disclosed.

  揭示了用于治疗心血管疾病、外周循环不足和脑循环衰竭的新型α-氨基烷基-α-烷基苯乙腈衍生物。
• Preparation of phenylacetonitriles carrying basic substituents
  申请人：BASF Aktiengesellschaft

  公开号：US04350636A1

  公开（公告）日：1982-09-21

  A process for the preparation of phenylacetonitriles, carrying basic substituents, of the formula I ##STR1## where R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4, R.sup.5, R.sup.6, R.sup.7 and R.sup.8 have the meanings given in the description, by reacting an aldehyde of the formula II ##STR2## with an amine of the formula III ##STR3##

  一种制备带有碱性取代基的苯乙腈的过程，其化学式为I ##STR1## 其中R.sup.1，R.sup.2，R.sup.3，R.sup.4，R.sup.5，R.sup.6，R.sup.7和R.sup.8的含义如说明中所述，通过将化学式II的醛与化学式III的胺反应制备而来。
• Novel alpha-aminoalkyl-alpha-alkylphenylacetonitriles
  申请人：Hokuriku Pharmaceutical Co.,Ltd

  公开号：EP0180810A1

  公开（公告）日：1986-05-14

  Novel alpha-aminoalkyl-alpha-alkylphenylacetonitrile derivatives useful for treatment of cardio vaso diseases, a peripheral circulatory insufficiency and cerebral circulation failure are disclosed.

  本发明公开了可用于治疗心血管疾病、外周循环功能不全和脑循环衰竭的新型α-氨基烷基-α-烷基苯基乙腈衍生物。
• MITANI, KAZUYA;SAKURAI, SHUNICHIRO;SUZUKI, TOSHIHIRO;MORIKAWA, KOJI;KOSHI+, CHEM. AND PHARM. BULL., 36,(1988) N0, C. 4121-4135
  作者：MITANI, KAZUYA、SAKURAI, SHUNICHIRO、SUZUKI, TOSHIHIRO、MORIKAWA, KOJI、KOSHI+

  DOI：——

  日期：——