ethyl 2-(3-fluorophenoxy)-2-methylpropanoate | 1203953-58-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 2-(3-fluorophenoxy)-2-methylpropanoate
• CAS: 1203953-58-5
• 化学式: C₁₂H₁₅FO₃
• 分子量: 226.248
• InChiKey: NBNWRRSGCGZDAI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(3-fluorophenoxy)-2-methylpropanoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 以60%的产率得到2-(3-氟苯氧基)-2-甲基丙酸
  参考文献：
  名称：

  新型，有效，选择性，口服生物利用腺苷A 2A受体拮抗剂的设计，合成及其生物学评价

  摘要：

  我们对7位-甲氧基-4-吗啉代-苯并噻唑衍生物在2位上具有特征性的芳氧基-2-甲基丙酰胺部分的初步构效关系研究导致将化合物25鉴定为有效且选择性的A 2A腺苷受体（A 2A AdoR ）具有合理ADME和药代动力学特性的拮抗剂。但是，固有溶解性差和口服生物利用度低至中等，使得该系列不适合进一步开发。使用基于结构的药物设计方法进行的进一步优化导致发现了有效和选择性的腺苷A 2A受体拮抗剂在苯并噻唑支架的2位带有取代的1-甲基环己基甲酰胺基，具有更好的溶解度和口服生物利用度。化合物41和49在体外ADME特性方面表现出许多积极的特性。两种化合物在大鼠中均表现出良好的药代动力学性质，口服生物利用度分别为63％和61％。此外，化合物49在帕金森氏病的6-OHDA损伤的大鼠模型中显示出口服功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01584
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-2-甲基丙酸乙酯 、 3-氟苯酚 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.17h， 以70%的产率得到ethyl 2-(3-fluorophenoxy)-2-methylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  新型，有效，选择性，口服生物利用腺苷A 2A受体拮抗剂的设计，合成及其生物学评价

  摘要：

  我们对7位-甲氧基-4-吗啉代-苯并噻唑衍生物在2位上具有特征性的芳氧基-2-甲基丙酰胺部分的初步构效关系研究导致将化合物25鉴定为有效且选择性的A 2A腺苷受体（A 2A AdoR ）具有合理ADME和药代动力学特性的拮抗剂。但是，固有溶解性差和口服生物利用度低至中等，使得该系列不适合进一步开发。使用基于结构的药物设计方法进行的进一步优化导致发现了有效和选择性的腺苷A 2A受体拮抗剂在苯并噻唑支架的2位带有取代的1-甲基环己基甲酰胺基，具有更好的溶解度和口服生物利用度。化合物41和49在体外ADME特性方面表现出许多积极的特性。两种化合物在大鼠中均表现出良好的药代动力学性质，口服生物利用度分别为63％和61％。此外，化合物49在帕金森氏病的6-OHDA损伤的大鼠模型中显示出口服功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01584

文献信息

• [EN] NITROGENOUS HETEROCYCLIC DERIVATIVES AND THEIR APPLICATION IN DRUGS<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES AZOTÉS ET LEUR APPLICATION DANS DES MÉDICAMENTS
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2014012360A1

  公开（公告）日：2014-01-23

  The present invention relates to the field of medicine, provided herein are novel nitrogenous heterocyclic compounds, their preparation methods and their uses as drugs, especially for treatment and prevention of tissue fibrosis. Also provided herein are pharmaceutically acceptable compositions comprising the nitrogenous heterocyclic compounds and the uses of the compositions in the treatment of human or animal tissue fibrosis, especially for human or animal renal interstitial fibrosis, glomerular sclerosis, liver fibrosis, pulmonary fibrosis, peritoneal fibrosis, myocardial fibrosis, dermatofibrosis, postsurgical adhesion, benign prostatic hyperplasia, skeletal muscle fibrosis, scleroderma, multiple sclerosis, pancreatic fibrosis, cirrhosis, myosarcoma, neurofibroma, pulmonary interstitial fibrosis, diabetic nephropathy, alzheimer disease or vascular fibrosis.

  本发明涉及医学领域，提供了新型含氮杂环化合物，其制备方法及其作为药物的用途，特别是用于治疗和预防组织纤维化。还提供了含有这些含氮杂环化合物的药用可接受的组合物，以及这些组合物在治疗人类或动物组织纤维化方面的用途，特别是用于人类或动物肾间质纤维化、肾小球硬化、肝纤维化、肺纤维化、腹膜纤维化、心肌纤维化、皮肤纤维化、术后粘连、良性前列腺增生、骨骼肌纤维化、硬皮病、多发性硬化、胰腺纤维化、肝硬化、肌肉瘤、神经纤维瘤、肺间质纤维化、糖尿病肾病、阿尔茨海默病或血管纤维化。
• Nitrogenous Heterocyclic Derivatives And Their Application In Drugs
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO., LTD.

  公开号：US20150087639A1

  公开（公告）日：2015-03-26

  The present invention relates to the field of medicine, provided herein are novel nitrogenous heterocyclic compounds, their preparation methods and their uses as drugs, especially for treatment and prevention of tissue fibrosis. Also provided herein are pharmaceutically acceptable compositions comprising the nitrogenous heterocyclic compounds and the uses of the compositions in the treatment of human or animal tissue fibrosis, especially for human or animal renal interstitial fibrosis, glomerular sclerosis, liver fibrosis, pulmonary fibrosis, peritoneal fibrosis, myocardial fibrosis, dermatofibrosis, postsurgical adhesion, benign prostatic hyperplasia, skeletal muscle fibrosis, scleroderma, multiple sclerosis, pancreatic fibrosis, cirrhosis, myosarcoma, neurofibroma, pulmonary interstitial fibrosis, diabetic nephropathy, alzheimer disease or vascular fibrosis.

  本发明涉及医学领域，提供了新颖的含氮杂环化合物，其制备方法及其作为药物的用途，特别是用于治疗和预防组织纤维化。还提供了包含这些含氮杂环化合物的药用组合物，以及这些组合物在治疗人类或动物组织纤维化方面的用途，特别是用于人类或动物肾间质纤维化、肾小球硬化、肝纤维化、肺纤维化、腹膜纤维化、心肌纤维化、皮肤纤维化、术后粘连、良性前列腺增生、骨骼肌纤维化、硬皮病、多发性硬化、胰腺纤维化、肝硬化、肌肉肉瘤、神经纤维瘤、肺间质纤维化、糖尿病肾病、阿尔茨海默病或血管纤维化。
• TRIAZOLE DERIVATIVE OR SALT THEREOF
  申请人：Yoshimura Seiji

  公开号：US20110105460A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  [Problem] A compound, which can be used for preventing or treating diseases, in which 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1) is concerned, in particular, diabetes, insulin resistance, dementia, schizophrenia and depression, is provided. [Means for Solution] It was found that a triazole derivative, in which one of the 3- and 5-positions of the triazole ring has (di)alkylmethyl or cycloalkyl, each of which is substituted with —O— (aryl or a heterocyclic group, each of which may be substituted, or lower alkylene-cycloalkyl), and the other thereof has aryl, a heterocyclic group or cycloalkyl, each of which may be substituted, or a pharmaceutically acceptable salt thereof exhibits potent 11β-HSD1 inhibitory action. From the above, the triazole derivative of the present invention can be used for preventing or treating diabetes, insulin resistance, dementia, schizophrenia and depression.

  [问题] 提供一种可用于预防或治疗疾病的化合物，其中涉及11β-羟基类固醇脱氢酶1型（11β-HSD1），特别是糖尿病、胰岛素抵抗、痴呆症、精神分裂症和抑郁症。 [解决方案] 发现一种三唑衍生物，其中三唑环的3-和5-位置之一具有（二）烷基甲基或环烷基，每个基团都被取代为-O-（苯基或杂环基，每个基团都可以被取代，或较低的烷基-环烷基），另一个位置具有苯基、杂环基或环烷基，每个基团都可以被取代，或其药学上可接受的盐，表现出强效的11β-HSD1抑制作用。因此，本发明的三唑衍生物可用于预防或治疗糖尿病、胰岛素抵抗、痴呆症、精神分裂症和抑郁症。
• Nitrogenous heterocyclic derivatives and their application in drugs
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO., LTD.

  公开号：US09434695B2

  公开（公告）日：2016-09-06

  The present invention relates to the field of medicine, provided herein are novel nitrogenous heterocyclic compounds, their preparation methods and their uses as drugs, especially for treatment and prevention of tissue fibrosis. Also provided herein are pharmaceutically acceptable compositions comprising the nitrogenous heterocyclic compounds and the uses of the compositions in the treatment of human or animal tissue fibrosis, especially for human or animal renal interstitial fibrosis, glomerular sclerosis, liver fibrosis, pulmonary fibrosis, peritoneal fibrosis, myocardial fibrosis, dermatofibrosis, postsurgical adhesion, benign prostatic hyperplasia, skeletal muscle fibrosis, scleroderma, multiple sclerosis, pancreatic fibrosis, cirrhosis, myosarcoma, neurofibroma, pulmonary interstitial fibrosis, diabetic nephropathy, alzheimer disease or vascular fibrosis.

  本发明涉及医学领域，提供了新型的含氮杂环化合物，其制备方法以及作为药物的用途，尤其是用于治疗和预防组织纤维化。本发明还提供了包含该含氮杂环化合物的药学上可接受的组合物，以及在人类或动物组织纤维化治疗中使用该组合物的用途，尤其是用于人类或动物肾间质纤维化、肾小球硬化、肝纤维化、肺纤维化、腹膜纤维化、心肌纤维化、皮肤纤维化、手术后粘连、良性前列腺增生、骨骼肌纤维化、硬皮病、多发性硬化症、胰腺纤维化、肝硬化、肌肉肉瘤、神经纤维瘤、肺间质纤维化、糖尿病肾病、阿尔茨海默病或血管纤维化等方面的用途。
• TWI607995
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——