8-methyl-1-piperidin-4-yl-1,4-dihydrobenzo[d][1,3]oxazin-2-one hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 8-methyl-1-piperidin-4-yl-1,4-dihydrobenzo[d][1,3]oxazin-2-one hydrochloride
• 英文别名: 8-methyl-1-piperidin-4-yl-4H-3,1-benzoxazin-2-one;hydrochloride
• 化学式: C₁₄H₁₈N₂O₂*ClH
• 分子量: 282.77
• InChiKey: SDKMGUBFFNEQPE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.63
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-methyl-1-piperidin-4-yl-1,4-dihydrobenzo[d][1,3]oxazin-2-one hydrochloride 、 N-(4-氯苯基)-2-氯乙酰胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-(4-chlorophenyl)-2-[4-(8-methyl-2-oxo-4H-benzo[d][1,3]oxazin-1-yl)piperidin-1-yl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  合成新的苯并恶嗪酮衍生物作为神经肽Y5拮抗剂，用于治疗肥胖症。

  摘要：

  我们针对神经肽Y5（NPY Y5）受体的内部化学物质的筛选可以将苯并恶嗪衍生物5f鉴定为具有中等亲和力的命中分子（IC（50）= 300 nM）。为了提高体外效能，已经合成了一系列2-苯并恶嗪酮衍生物，并测试了其NPY Y5活性。发现大多数化合物是有效的和选择性的NPY Y5拮抗剂，对NPY Y5受体具有纳摩尔结合亲和力，并且在毛喉素诱导的环AMP测试中显示出功能拮抗作用。为了理解结构-活性关系进行了初步研究。进一步评估所选化合物的体内功效，得到前导化合物2- [4-（8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d] [1,3]恶嗪-1-基）哌啶-1-基] -N-（9-氧代-9H-氟烯-3-基）乙酰胺5p，

  DOI：

  10.1021/jm049599u
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-甲基苯甲醇 在 盐酸 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 8-methyl-1-piperidin-4-yl-1,4-dihydrobenzo[d][1,3]oxazin-2-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  药物化学驱动着朝向新型和选择性5-羟色胺5-HT6受体配体的方法。

  摘要：

  基于药物化学指导的假设药效团模型，新系列的吲哚基磺酰胺已被设计和制备为选择性和高亲和性5-羟色胺5-HT（6）受体配体。此外，基于发现库的筛选方法，一系列苯并恶嗪哌啶基磺酰胺被鉴定为选择性5-HT（6）配体。本文中描述的许多化合物具有出色的亲和力，显示的pK（i）值大于8（某些甚至大于9），并且对宽范围（> 50）的其他CNS相关受体具有高选择性。首先，讨论了这些配体的结构亲和性关系。就功能而言，制备了高亲和力的拮抗剂，以及激动剂，甚至部分激动剂。化合物19c和19g代表文献中报道的最高亲和力5-HT（6）激动剂。这些有价值的工具化合物应允许详细研究5-HT（6）受体在相关的动物模型疾病中的作用，例如认知缺陷，抑郁，焦虑或肥胖。

  DOI：

  10.1021/jm049615n

文献信息

• Medicinal Chemistry Driven Approaches Toward Novel and Selective Serotonin 5-HT₆ Receptor Ligands
  作者：Jörg Holenz、Ramon Mercè、José Luis Díaz、Xavier Guitart、Xavier Codony、Alberto Dordal、Gonzalo Romero、Antoni Torrens、Josep Mas、Blas Andaluz、Susana Hernández、Xavier Monroy、Elisabeth Sánchez、Enrique Hernández、Raquel Pérez、Roger Cubí、Olga Sanfeliu、Helmut Buschmann

  DOI：10.1021/jm049615n

  日期：2005.3.1

  high selectivities against a wide range (>50) of other CNS relevant receptors. First, structure-affinity relationships of these ligands are discussed. In terms of functionality, high-affinity antagonists, as well as agonists and even partial agonists, were prepared. Compounds 19c and 19g represent the highest-affinity 5-HT(6) agonists ever reported in the literature. These valuable tool compounds should

  基于药物化学指导的假设药效团模型，新系列的吲哚基磺酰胺已被设计和制备为选择性和高亲和性5-羟色胺5-HT（6）受体配体。此外，基于发现库的筛选方法，一系列苯并恶嗪哌啶基磺酰胺被鉴定为选择性5-HT（6）配体。本文中描述的许多化合物具有出色的亲和力，显示的pK（i）值大于8（某些甚至大于9），并且对宽范围（> 50）的其他CNS相关受体具有高选择性。首先，讨论了这些配体的结构亲和性关系。就功能而言，制备了高亲和力的拮抗剂，以及激动剂，甚至部分激动剂。化合物19c和19g代表文献中报道的最高亲和力5-HT（6）激动剂。这些有价值的工具化合物应允许详细研究5-HT（6）受体在相关的动物模型疾病中的作用，例如认知缺陷，抑郁，焦虑或肥胖。
• Synthesis of New Benzoxazinone Derivatives as Neuropeptide Y5 Antagonists for the Treatment of Obesity
  作者：Antoni Torrens、Josep Mas、Adriana Port、José Aurelio Castrillo、Olga Sanfeliu、Xavier Guitart、Alberto Dordal、Gonzalo Romero、M Angeles Fisas、Elisabeth Sánchez、Enrique Hernández、Pilar Pérez、Raquel Pérez、Helmut Buschmann

  DOI：10.1021/jm049599u

  日期：2005.3.1

  NPY Y5 receptor and showing functional antagonism in the forskolin-induced cyclic AMP test. Prelimminary studies in order to understand the structure-activity relationship were undertaken. Selected compounds were further evaluated for in vivo efficacy, affording the lead compound 2-[4-(8-methyl-2-oxo-4H-benzo[d][1,3]oxazin-1-yl)piperidin-1-yl]-N-(9-oxo-9H-fluo ren-3-yl)acetamide 5p, which displayed

  我们针对神经肽Y5（NPY Y5）受体的内部化学物质的筛选可以将苯并恶嗪衍生物5f鉴定为具有中等亲和力的命中分子（IC（50）= 300 nM）。为了提高体外效能，已经合成了一系列2-苯并恶嗪酮衍生物，并测试了其NPY Y5活性。发现大多数化合物是有效的和选择性的NPY Y5拮抗剂，对NPY Y5受体具有纳摩尔结合亲和力，并且在毛喉素诱导的环AMP测试中显示出功能拮抗作用。为了理解结构-活性关系进行了初步研究。进一步评估所选化合物的体内功效，得到前导化合物2- [4-（8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d] [1,3]恶嗪-1-基）哌啶-1-基] -N-（9-氧代-9H-氟烯-3-基）乙酰胺5p，