2-bromo-6-methoxy-4-methylbenzo[d]thiazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: 2-bromo-6-methoxy-4-methylbenzo[d]thiazole
• 英文别名: 2-Bromo-6-methoxy-4-methylbenzothiazole；2-bromo-6-methoxy-4-methyl-1,3-benzothiazole
• 化学式: C₉H₈BrNOS
• 分子量: 258.139
• InChiKey: OWWHABGGUOKGSO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-6-methoxy-4-methylbenzo[d]thiazole 在 sodium tetrahydroborate 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 calcium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 (5-(6-methoxy-4-methylbenzo[d]thiazol-2-yl)-7-methylquinoxalin-2-yl)methyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BICYCLIC HETEROARYL SUBSTITUTED COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES SUBSTITUÉS PAR HÉTÉROARYLE

  摘要：

  公开了公式(I)至(VIII)的化合物：(I) (II) (III) (IV) (V) (VI) (VII) (VIII)；或其立体异构体、互变异构体、药物可接受的盐、溶剂化物或前药，其中R3是与0至3个R3a取代的双环杂芳基团；且R1、R2、R3a、R4和n在此定义。还公开了使用这些化合物作为PAR4抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物用于抑制或预防血小板聚集，用于治疗血栓栓塞障碍或作为血栓栓塞障碍的初级预防。

  公开号：

  WO2018013774A1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-4-甲氧基苯胺 在 亚硝酸特丁酯 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 2-bromo-6-methoxy-4-methylbenzo[d]thiazole
  参考文献：
  名称：

  发现用于预防动脉血栓形成的有效且选择性喹喔啉蛋白酶激活受体 4 (PAR4) 拮抗剂

  摘要：

  PAR4 是一种有前景的抗血栓靶点，相对于当前的抗血小板治疗，具有将疗效与出血风险分开的潜力。为了发现一种新型 PAR4 拮抗剂化学型，我们鉴定出了一种基于喹喔啉的 HTS hit 3 ，具有低 μM 效力。通过使用位置 SAR 扫描和构象约束核心的设计来优化 HTS 命中，导致发现了喹喔啉-苯并噻唑系列作为有效的选择性 PAR4 拮抗剂。先导化合物48在富含血小板的血浆 (PRP) 中对 γ-凝血酶激活 PAR4 具有 2 nM IC 50 ，且选择性相对于 PAR1 超过 2500 倍，在食蟹猴模型中表现出强大的抗血栓功效和最少的出血。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01986

文献信息

• BICYCLIC HETEROARYL SUBSTITUTED COMPOUNDS
  申请人：BISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20190292176A1

  公开（公告）日：2019-09-26

  Disclosed are compounds of Formula (I) to (VIII): (I) (II) (III) (IV) (V) (VI) (VII) (VIII); or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug thereof, wherein R3 is a bicyclic heteroaryl group substituted with zero to 3 R 3a ; and R 1 , R 2 , R 3a , R 4 , and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as PAR4 inhibitors, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in inhibiting or preventing platelet aggregation, and are useful for the treatment of a thromboembolic disorder or the primary prophylaxis of a thromboembolic disorder.
• [EN] BICYCLIC HETEROARYL SUBSTITUTED COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES SUBSTITUÉS PAR HÉTÉROARYLE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018013774A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  Disclosed are compounds of Formula (I) to (VIII): (I) (II) (III) (IV) (V) (VI) (VII) (VIII); or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug thereof, wherein R3 is a bicyclic heteroaryl group substituted with zero to 3 R3a; and R1, R2, R3a, R4, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as PAR4 inhibitors, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in inhibiting or preventing platelet aggregation, and are useful for the treatment of a thromboembolic disorder or the primary prophylaxis of a thromboembolic disorder.

  公开了公式(I)至(VIII)的化合物：(I) (II) (III) (IV) (V) (VI) (VII) (VIII)；或其立体异构体、互变异构体、药物可接受的盐、溶剂化物或前药，其中R3是与0至3个R3a取代的双环杂芳基团；且R1、R2、R3a、R4和n在此定义。还公开了使用这些化合物作为PAR4抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物用于抑制或预防血小板聚集，用于治疗血栓栓塞障碍或作为血栓栓塞障碍的初级预防。
• Discovery of Potent and Selective Quinoxaline-Based Protease-Activated Receptor 4 (PAR4) Antagonists for the Prevention of Arterial Thrombosis
  作者：Xiaojun Zhang、Wen Jiang、Jeremy M. Richter、J. Alex Bates、Samuel K. Reznik、Sylwia Stachura、Richard Rampulla、Dyamanna Doddalingappa、Sankar Ulaganathan、Ji Hua、Jeffrey S. Bostwick、Chi Sum、Shana Posy、Sarah Malmstrom、Joyce Dickey、David Harden、R. Michael Lawrence、Victor R. Guarino、William A. Schumacher、Pancras Wong、Jing Yang、David A. Gordon、Ruth R. Wexler、E. Scott Priestley

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01986

  日期：2024.3.14

  led to the discovery of a quinoxaline-benzothiazole series as potent and selective PAR4 antagonists. The lead compound 48, possessing a 2 nM IC50 against PAR4 activation by γ-thrombin in platelet-rich plasma (PRP) and greater than 2500-fold selectivity versus PAR1, demonstrated robust antithrombotic efficacy and minimal bleeding in the cynomolgus monkey models.

  PAR4 是一种有前景的抗血栓靶点，相对于当前的抗血小板治疗，具有将疗效与出血风险分开的潜力。为了发现一种新型 PAR4 拮抗剂化学型，我们鉴定出了一种基于喹喔啉的 HTS hit 3 ，具有低 μM 效力。通过使用位置 SAR 扫描和构象约束核心的设计来优化 HTS 命中，导致发现了喹喔啉-苯并噻唑系列作为有效的选择性 PAR4 拮抗剂。先导化合物48在富含血小板的血浆 (PRP) 中对 γ-凝血酶激活 PAR4 具有 2 nM IC 50 ，且选择性相对于 PAR1 超过 2500 倍，在食蟹猴模型中表现出强大的抗血栓功效和最少的出血。