ethyl 2-(7-(diethylamino)-4-methyl-2-oxo-2H-chromen-3-yl)acetate | 107995-72-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-(7-(diethylamino)-4-methyl-2-oxo-2H-chromen-3-yl)acetate
• 英文别名: ethyl 2-[7-(diethylamino)-4-methyl-2-oxochromen-3-yl]acetate
• CAS: 107995-72-2
• 化学式: C₁₈H₂₃NO₄
• 分子量: 317.385
• InChiKey: ZTYPEBFIDVXIEU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(7-(diethylamino)-4-methyl-2-oxo-2H-chromen-3-yl)acetate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-(7-(diethylamino)-4-methyl-2-oxo-2H-chromen-3-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  包含简单尿素接头模块的淀粉样蛋白免疫球蛋白轻链动力学稳定剂揭示了一个新的结合亚位点

  摘要：

  在免疫球蛋白轻链 (LC) 淀粉样变性中，由异常内切蛋白水解引起的 LC 蛋白质或其片段的错误折叠或错误折叠和错误组装会对患者造成器官损伤。一种小分子“动力学稳定剂”药物可以减缓或停止这些过程并改善预后。我们之前确定了基于香豆素的 LC 动力学稳定剂，可分为四个部分，包括“连接器模块”和“远端子结构”。我们之前的研究侧重于表征氨基甲酸酯、乙内酰脲和螺环脲接头模块，它们结合在 V L -V L的溶剂暴露位点LC 二聚体的域界面。在这里，我们报告了基于 7-二乙氨基香豆素的动力学稳定剂的构效关系数据。该子结构占据了先前表征的“锚腔”和“芳香狭缝”。评估了终止于连接在该香豆素环 3 位的各种远端亚结构的酰胺和尿素接头模块的效力。令人惊讶的是，基于 7-二乙氨基香豆素的动力学稳定剂的晶体学数据表明，连接在 3 位的尿素接头模块和远端亚结构结合了全长 LC 二聚体的溶剂暴露区域，这与之前表征的位点不同。我们的结果进一步阐述了

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128571
• 作为产物：
  描述：

  乙酰琥珀酸二乙酯 、 3-羟基-N,N-二乙基苯胺 在 三异丙氧基氯化钛 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 ethyl 2-(7-(diethylamino)-4-methyl-2-oxo-2H-chromen-3-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  包含简单尿素接头模块的淀粉样蛋白免疫球蛋白轻链动力学稳定剂揭示了一个新的结合亚位点

  摘要：

  在免疫球蛋白轻链 (LC) 淀粉样变性中，由异常内切蛋白水解引起的 LC 蛋白质或其片段的错误折叠或错误折叠和错误组装会对患者造成器官损伤。一种小分子“动力学稳定剂”药物可以减缓或停止这些过程并改善预后。我们之前确定了基于香豆素的 LC 动力学稳定剂，可分为四个部分，包括“连接器模块”和“远端子结构”。我们之前的研究侧重于表征氨基甲酸酯、乙内酰脲和螺环脲接头模块，它们结合在 V L -V L的溶剂暴露位点LC 二聚体的域界面。在这里，我们报告了基于 7-二乙氨基香豆素的动力学稳定剂的构效关系数据。该子结构占据了先前表征的“锚腔”和“芳香狭缝”。评估了终止于连接在该香豆素环 3 位的各种远端亚结构的酰胺和尿素接头模块的效力。令人惊讶的是，基于 7-二乙氨基香豆素的动力学稳定剂的晶体学数据表明，连接在 3 位的尿素接头模块和远端亚结构结合了全长 LC 二聚体的溶剂暴露区域，这与之前表征的位点不同。我们的结果进一步阐述了

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128571

文献信息

• [EN] BENZOPYRANE AND IMIDAZOLE DERIVATIVES USEFUL FOR THE STABILIZATION OF AMYLOIDOGENIC IMMUNOGLOBULIN LIGHT CHAINS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE STABILISATION DE BENZOPYRANE ET D'IMIDAZOLE UTILISÉS POUR LA STABILISATION DE CHAÎNES LÉGÈRES D'IMMUNOGLOBULINES AMYLOÏDOGÉNIQUES
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2020205683A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  In immunoglobulin light chain amyloidosis (AL), the unique antibody light chain (LC) protein that is secreted by monoclonal plasma cells in each patient misfolds and/or aggregates, a process leading to organ degeneration. For treating AL patients, such as those with substantial cardiac involvement who have difficulty tolerating existing chemotherapy regimens, provided herein are small molecule compounds of Formula Ia, Formula Ib, and Formula II that are kinetic stabilizers of the native dimeric structure of full-length LCs, which compounds can slow or stop the amyloidogenicity cascade at its origin.

  在免疫球蛋白轻链淀粉样变性（AL）中，每位患者体内由单克隆浆细胞分泌的独特抗体轻链（LC）蛋白会错误折叠和/或聚集，导致器官退化的过程。为了治疗AL患者，例如那些存在严重心脏受累且难以耐受现有化疗方案的患者，本文提供了化学式Ia、化学式Ib和化学式II的小分子化合物，这些化合物是全长LC的动力学稳定剂，可以减缓或停止淀粉样生成性级联反应的起源。
• Photochemical reactions of 7-aminocoumarins. 4. Reaction of 4-methyl-7-diethylaminocoumarin with compounds tending to photolytic dissociation
  作者：M. A. Kirpichenok、L. M. Mel'nikova、L. K. Denisov、I. I. Grandberg

  DOI：10.1007/bf00480748

  日期：1989.4
• Photochemical reactions of 7-aminocoumarins. 2. [2 + 2]-cycloadducts with styrene
  作者：M. A. Kirpichenok、L. M. Mel'nikova、D. S. Yufit、Yu. T. Struchkov、I. I. Grandberg、L. K. Denisov

  DOI：10.1007/bf00474038

  日期：1988.9
• KIRPICHENOK, M. A.;MELNIKOVA, L. M.;DENISOV, L. K.;GRANDBERG, I. I., XIMIYA GETEROTSIKL. SOED.,(1989) N, S. 460-469
  作者：KIRPICHENOK, M. A.、MELNIKOVA, L. M.、DENISOV, L. K.、GRANDBERG, I. I.

  DOI：——

  日期：——
• KIRPICHENOK, M. A.;MELNIKOVA, L. M.;YUFIT, D. S.;STRUCHKOV, YU. T.;GRANDB+, XIMIYA GETEROTSIKL. SOED.,(1988) N 9, S. 1176-1184
  作者：KIRPICHENOK, M. A.、MELNIKOVA, L. M.、YUFIT, D. S.、STRUCHKOV, YU. T.、GRANDB+

  DOI：——

  日期：——