2′-C-methyl-N⁴-benzyloxycarbonylcytidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 2′-C-methyl-N⁴-benzyloxycarbonylcytidine
• 英文别名: 2'-C-methyl-N⁴-(benzyl-oxy-carbonyl)cytidine；β-1-(4-benzyloxycarbonylamino-2-oxo-1H-pyrimidin-1-yl)-2-C-methyl-ribofuranose；benzyl N-[1-[(2R,3R,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyloxolan-2-yl]-2-oxopyrimidin-4-yl]carbamate
• 化学式: C₁₈H₂₁N₃O₇
• 分子量: 391.381
• InChiKey: XGYKXQOWAUAPGI-SCFUHWHPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2′-C-methyl-N⁴-benzyloxycarbonylcytidine 、 phenyl methoxyalaninyl phosphorochloridate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2′-C-methylcytidine-5′-[phenyl(methoxy-L-alaninyl)]phosphate
  参考文献：
  名称：

  基于天冬氨酸的核苷氨基磷酸酯前药可有效抑制丙型肝炎病毒复制†

  摘要：

  鉴于对人类的持续威胁，抗丙型肝炎病毒（HCV）的核苷酸前药的开发被认为是许多药物化学领域的不懈努力。为了鉴定新颖的核苷氨基磷酸酯类似物以提高抗HCV活性，我们首次考虑了三个2'- C-甲基，探索了天冬氨酸（Asp）和亚氨基二乙酸（IDA）酯作为a酸酯的对应物。含有核苷，2' - C -Me-胞苷，2' - C -Me-尿苷和2'- C-Me-2'-氟尿苷。这些类似物的合成需要保护糖部分的邻二醇功能性和胞苷核苷的氨基，以在5'-羟基区域选择性地进行磷酸化反应。抗HCV数据表明，基于Asp的氨基磷酸酯的效力比亲本核苷高约550倍。Asp-ProTides的抑制活性高于Ala-ProTides，这表明Asp将成为开发新型抗病毒前药的潜在氨基酸候选物。

  DOI：

  10.1039/c5ob00427f
• 作为产物：
  描述：

  在 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以85%的产率得到2′-C-methyl-N⁴-benzyloxycarbonylcytidine
  参考文献：
  名称：

  基于天冬氨酸的核苷氨基磷酸酯前药可有效抑制丙型肝炎病毒复制†

  摘要：

  鉴于对人类的持续威胁，抗丙型肝炎病毒（HCV）的核苷酸前药的开发被认为是许多药物化学领域的不懈努力。为了鉴定新颖的核苷氨基磷酸酯类似物以提高抗HCV活性，我们首次考虑了三个2'- C-甲基，探索了天冬氨酸（Asp）和亚氨基二乙酸（IDA）酯作为a酸酯的对应物。含有核苷，2' - C -Me-胞苷，2' - C -Me-尿苷和2'- C-Me-2'-氟尿苷。这些类似物的合成需要保护糖部分的邻二醇功能性和胞苷核苷的氨基，以在5'-羟基区域选择性地进行磷酸化反应。抗HCV数据表明，基于Asp的氨基磷酸酯的效力比亲本核苷高约550倍。Asp-ProTides的抑制活性高于Ala-ProTides，这表明Asp将成为开发新型抗病毒前药的潜在氨基酸候选物。

  DOI：

  10.1039/c5ob00427f

文献信息

• [EN] NOVEL ANTIVIRAL AND ANTITUMORAL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ANTIVIRAUX ET ANTITUMORAUX
  申请人：UNIV LEUVEN KATH

  公开号：WO2015158913A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The present invention relates to novel phosphate-modified nucleosides, such as phosphoramidate nucleosides. The invention also relates to the use of these novel phosphate-modified nucleosides to treat or prevent viral infections and proliferative diseases (such as cancer) and their use to manufacture a medicine to treat or prevent viral infections and proliferative diseases particularly infections with viruses belonging to the HCV family.

  本发明涉及新型磷酸酯修饰核苷，如磷酰胺酸酯核苷。该发明还涉及利用这些新型磷酸酯修饰核苷来治疗或预防病毒感染和增殖性疾病（如癌症），以及它们用于制造用于治疗或预防病毒感染和增殖性疾病，特别是感染HCV家族病毒的药物。
• NOVEL ANTIVIRAL AND ANTITUMORAL COMPOUNDS
  申请人：KATHOLIEKE UNIVERSITEIT LEUVEN, KU LEUVEN R&D

  公开号：US20170022242A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  The present invention relates to novel phosphate-modified nucleosides, such as phosphoramidate nucleosides. The invention also relates to the use of these novel phosphate-modified nucleosides to treat or prevent viral infections and proliferative diseases (such as cancer) and their use to manufacture a medicine to treat or prevent viral infections and proliferative diseases particularly infections with viruses belonging to the HCV family.
• Aspartic acid based nucleoside phosphoramidate prodrugs as potent inhibitors of hepatitis C virus replication
  作者：Munmun Maiti、Mohitosh Maiti、Jef Rozenski、Steven De Jonghe、Piet Herdewijn

  DOI：10.1039/c5ob00427f

  日期：——

  an attempt to identify novel nucleoside phosphoramidate analogues for improving the anti-HCV activity, we have explored, for the first time, aspartic acid (Asp) and iminodiacetic acid (IDA) esters as amidate counterparts by considering three 2′-C-methyl containing nucleosides, 2′-C-Me-cytidine, 2′-C-Me-uridine and 2′-C-Me-2′-fluoro-uridine. Synthesis of these analogues required protection for the vicinal

  鉴于对人类的持续威胁，抗丙型肝炎病毒（HCV）的核苷酸前药的开发被认为是许多药物化学领域的不懈努力。为了鉴定新颖的核苷氨基磷酸酯类似物以提高抗HCV活性，我们首次考虑了三个2'- C-甲基，探索了天冬氨酸（Asp）和亚氨基二乙酸（IDA）酯作为a酸酯的对应物。含有核苷，2' - C -Me-胞苷，2' - C -Me-尿苷和2'- C-Me-2'-氟尿苷。这些类似物的合成需要保护糖部分的邻二醇功能性和胞苷核苷的氨基，以在5'-羟基区域选择性地进行磷酸化反应。抗HCV数据表明，基于Asp的氨基磷酸酯的效力比亲本核苷高约550倍。Asp-ProTides的抑制活性高于Ala-ProTides，这表明Asp将成为开发新型抗病毒前药的潜在氨基酸候选物。