4-苯基-1-[[(1R)-3-苯基-1-环己-3-烯基]甲基]-3,6-二氢-2H-吡啶 | 150013-70-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 4-苯基-1-[[(1R)-3-苯基-1-环己-3-烯基]甲基]-3,6-二氢-2H-吡啶
• 英文名称: (R)-(+)-1,2,3,6-tetrahydro-4-phenyl-1-<(3-phenyl-3-cyclohexen-1-yl)methyl>pyridine
• 英文别名: [14C]-PD 143188；PD 143188；1,2,3,6-Tetrahydro-4-phenyl-1-((3-phenyl-3-cyclohexen-1-yl)methyl)pyridine；4-phenyl-1-[[(1R)-3-phenylcyclohex-3-en-1-yl]methyl]-3,6-dihydro-2H-pyridine
• CAS: 150013-70-0
• 化学式: C₂₄H₂₇N
• 分子量: 329.485
• InChiKey: XBGWTWPYCTZIIE-HXUWFJFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  477.2±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.067±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-3-oxocyclohexanecarboxylic acid 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 三氯化铝 、 甲烷磺酸 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 98.0h， 生成 4-苯基-1-[[(1R)-3-苯基-1-环己-3-烯基]甲基]-3,6-二氢-2H-吡啶
  参考文献：
  名称：

  1,2,3,6-四氢-4-苯基-1-[（芳基环己烯基）烷基]吡啶的发现与构效关系。多巴胺自身受体激动剂和潜在的抗精神病药。

  摘要：

  新型多巴胺（DA）受体激动剂1,2,3,6-四氢-4-苯基-1-[（3-苯基-3-环己烯-1-基）甲基]吡啶（14）被鉴定。通过合成类似物并评估其多巴胺能，研究了该化合物周围的构效关系。环己烯的取代方式以及将1,2,3,6-四氢-4-苯基吡啶连接到环己烯的链的长度变化。具有1,3-取代模式和一条亚甲基链的化合物14是最有效的。1,2,3,6-四氢-4-苯基吡啶可被其他芳基环胺取代，但活性略有下降。环己烯环上的苯基可以被对位取代；给电子基团比吸电子基团更好的耐受性。最后，通过1,1'-萘基-2,2'-二基磷酸氢盐拆分14个对映体。尽管两种异构体均为部分DA激动剂，但（+）-对映体的固有活性高于（-）-对映体。已开发出允许快速制备类似物的合成物。中间体的X射线晶体结构测定确定14的（+）-异构体具有R构型。在行为测试中发现该化合物名为CI-1007（PD 143188）具有抗精神病样活性。特别

  DOI：

  10.1021/jm00047a010

文献信息

• [EN] IMPROVED PROCESS FOR R (+) 1,2,3,6-TETRAHYDRO-4-PHENYL-1-[(3-PHENYL-3-CYCLOHEXEN-1-YL)METHYL]PYRIDINE, A CENTRAL NERVOUS SYSTEM AGENT<br/>[FR] PROCEDE AMELIORE DE PREPARATION DE R (+) 1,2,3,6,-TETRAHYDRO-4-PHENYL-1-[(3-PHENYL-3-CYCLOHEXENE-1-YL)]PYRIDINE, AGENT DU SYSTEME NERVEUX CENTRAL
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：WO1996008473A1

  公开（公告）日：1996-03-21

  (EN) An improved process for the preparation of R (+) 1,2,3,6-tetrahydro-4-phenyl-1-[(3-phenyl-3-cyclohexen-1-yl)methyl]pyridine by a novel synthesis is described where 5-oxo-3-phenyl-3-cyclohexene-carboxylic acid is converted in five operations to the desired product, as well as processes for the resolution of 5-oxo-3-phenyl-3-cyclohexenecarboxylic acid using cinchonidine to afford (S) 5-oxo-3-phenyl-3-cyclohexenecarboxylic acid or $g(a)-chymotrypsin to selectively hydrolyze n-butyl 5-oxo-3-phenyl-3-cyclohexenecarboxylate to afford (S) 5-oxo-3-phenyl-3-cyclohexenecarboxylic acid as well as other valuable intermediates used in the processes.(FR) L'invention se rapporte à un procédé amélioré de préparation de R (+) 1,2,3,6-tétrahydro-4-phényl-1-[(3-phényl-3-cyclohexène-1-yl)méthyl]pyridine au moyen d'une nouvelle synthèse. Ce procédé consiste à convertir en cinq opérations l'acide 5-oxo-3-phényl-3-cyclohexènecarboxylique en produit désiré. L'invention se rapporte également à des procédés de décomposition de l'acide carboxylique 5-oxo-3-phényl-3-cyclohexène au moyen de la cinchonidine pour obtenir l'acide (S) 5-oxo-3-phényl-3-cyclohexènecarboxylique ou l'$g(a)-chymotrypsine et hydrolyser sélectivement n-butyl 5-oxo-3-phényl-3-cyclohexènecarboxylate de manière à obtenir l'acide (S) 5-oxo-3-phényl-3-cyclohexènecarboxylique, ainsi que d'autres produits intermédiaires de valeur utilisés dans ces procédés.

  该文描述了一种改进的制备R (+) 1,2,3,6-四氢-4-苯基-1-[(3-苯基-3-环己烯-1-基)甲基]吡啶的新合成方法，其中5-氧代-3-苯基-3-环己烯羧酸经过五个步骤转化为所需产物。此外，该文还描述了使用奎宁分离5-氧代-3-苯基-3-环己烯羧酸得到(S) 5-氧代-3-苯基-3-环己烯羧酸的方法，或使用$g(a)-胰蛋白酶选择性水解正丁基5-氧代-3-苯基-3-环己烯羧酸酯以得到(S) 5-氧代-3-苯基-3-环己烯羧酸的方法，以及在这些过程中使用的其他有价值的中间体的制备方法。
• J. Med. Chem. 1994, 37, 3523-3533
  作者：

  DOI：——

  日期：——