((4-溴苯基)二氟甲基)膦酸二乙酯 | 177284-56-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: ((4-溴苯基)二氟甲基)膦酸二乙酯
• 英文名称: 4-<(diethylphosphono)difluoromethyl>bromobenzene
• 英文别名: Diethyl α,α-difluoro-4-bromobenzylphosphonate；diethyl ((4-bromophenyl)difluoromethyl)phosphonate；diethyl [(4-bromophenyl)difluoromethyl]phosphonate；diethyl (4-bromophenyl)difluoromethylphosphonate；diethyl difluoro(4-bromophenyl)methylphosphonate；1-bromo-4-[diethoxyphosphoryl(difluoro)methyl]benzene
• CAS: 177284-56-9
• 化学式: C₁₁H₁₄BrF₂O₃P
• 分子量: 343.105
• InChiKey: FTVUHFDFIXBJCC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  365.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.450±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((4-溴苯基)二氟甲基)膦酸二乙酯 在 碘代三甲硅烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 以67%的产率得到((4-bromophenyl)difluoromethyl)phosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  纹状体富集蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂的X射线表征和基于结构的优化

  摘要：

  在包括阿尔茨海默氏病在内的许多神经精神疾病中已检测到大脑中纹状体富集的蛋白酪氨酸磷酸酶（STEP）的过度活性。值得注意的是，在阿尔茨海默病小鼠模型中，STEP的敲低导致下游STEP底物的磷酸化水平增加，并且观察到的认知和记忆缺陷明显逆转。这些数据表明，STEP作为阿尔茨海默氏病治疗药物发现目标的潜力巨大。我们之前曾报道过使用基于底物的方法开发具有K i的低分子量STEP抑制剂值低至7.8μM。在此，我们公开了与STEP结合的抑制剂的第一个X射线晶体结构，以及令人惊讶的发现，即它们占据了非一致的结合位点。此外，我们利用这种结构信息来优化抑制剂结构，以使K i达到110 nM，在一系列磷酸酶上具有15-60倍的选择性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01292
• 作为产物：
  描述：

  4-溴苄基亚磷酸二乙酯 在 sodium hexamethyldisilazane 、 N-氟代双苯磺酰胺 作用下， 生成 ((4-溴苯基)二氟甲基)膦酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  用N-氟苯磺酰亚胺通过苄基膦酸酯的α-碳负离子的亲电氟化反应合成芳基（二氟亚甲基膦酸酯）

  摘要：

  已经研究了多种苄基膦酸酯与N-氟苯磺酰亚胺的亲电子氟化。在一系列官能团如硝基，溴，酮，酯，苯基和醚基的存在下，氟化反应进行得很好。也可以制备含有两个α，α-二氟亚甲基膦酸酯基的苯基和联苯衍生物。该方法与甲基或乙基膦酸酯相容，但是与叔丁基酯或在对位处含有另外的苄基部分的苄基膦酸酯不相容。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(97)10395-7

文献信息

• Copper-Mediated Introduction of the CF₂ PO(OEt)₂ Motif: Scope and Limitations
  作者：Maria V. Ivanova、Alexandre Bayle、Tatiana Besset、Xavier Pannecoucke、Thomas Poisson

  DOI：10.1002/chem.201703542

  日期：2017.12.6

  can be functionalised. The procedure allows the conversion of aryl diazonium salts, as well as aryl, heteroaryl, vinyl and alkynyl iodonium salts, into the corresponding fluorinated molecules at room temperature. Mechanistic studies were performed to gain a better understanding of the reaction pathway. Under similar conditions, vinyl and aryl iodides, allyl halides, and benzyl bromides were also functionalised

  在本文中，报告了访问包含CF 2 PO（OEt）2的分子的一般程序。试剂CuCF 2 PO（OEt）2可以通过简单的协议访问，并且可以对多种底物进行功能化。该方法允许在室温下将芳基重氮盐以及芳基，杂芳基，乙烯基和炔基碘鎓盐转化为相应的氟化分子。进行了机理研究，以更好地了解反应途径。在相似的条件下，乙烯基和芳基碘化物，烯丙基卤化物和苄基溴化物也被官能化，并且研究了反应的范围和局限性。最后，该程序扩展到二硫化物，以提供新的SCF 2通道含PO（OEt）2的分子。
• Cuprous chloride promoted coupling reaction of diethoxyphosphinyldifluoromethylcadmium reagent with aryl iodides: A practical and convenient preparation of α,α-difluoro benzylic phosphonates
  作者：Weiming Qiu、Donald J. Burton

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2013.04.008

  日期：2013.11

  cross coupling reaction of diethoxyphosphinyldifluoromethylcadmium reagent with aryl iodides was promoted by CuCl under mild conditions to give α,α-difluoro benzylic phosphonates in good yields. A variety of functional groups, including halides, phosphonate, nitro, ketone, carboxylic acid and ester in aryl iodides, could be tolerated. This methodology has been successfully applied to prepare α,α-difluoro

  CuCl在温和的条件下促进了二乙氧基次膦基二氟甲基镉试剂与芳基碘的交叉偶联反应，从而以高收率得到了α，α-二氟苄基膦酸酯。可以容许包括芳基碘化物中的卤化物，膦酸酯，硝基，酮，羧酸和酯在内的多种官能团。该方法已经成功地用于制备α，α-二氟Fostedil 9。
• A facile and general preparation of α,α-difluoro benzylic phosphonates by the CuCl promoted coupling reaction of the (diethylphosphonyl)difluoromethylcadmium reagent with aryl lodides
  作者：Weiming Qiu、Donald J. Burton

  DOI：10.1016/0040-4039(96)00420-0

  日期：1996.4

  A series of α,α-difluorobenzylic phosphonates have been prepared in good yield (65–88%) by the CuCl promoted coupling reaction of the (diethylphosphonyl)difluoromethylcadmium reagent with aryl iodides.

  通过（二乙基膦酰基）二氟甲基镉试剂与芳基碘化物的CuCl促进的偶联反应，已经制备了一系列高产率（65-88％）的α，α-二氟苄基膦酸酯。
• Copper-Promoted Cross-Coupling Reactions for the Synthesis of Aryl(difluoromethyl)phosphonates Using Trimethylsilyl(difluoromethyl)phosphonate
  作者：Kazuki Komoda、Rei Iwamoto、Masakazu Kasumi、Hideki Amii

  DOI：10.3390/molecules23123292

  日期：——

  convenient and effective route for the synthesis of aryl(difluoromethyl)phosphonates has been developed based on cross-coupling reactions. Upon treatment with a stoichiometric amount (or a catalytic amount in some cases) of CuI and CsF, aryl iodides reacted smoothly with (silyldifluoromethyl)phosphonates to give the corresponding aryl(difluoromethyl)phosphonates in good yields.

  基于交叉偶联反应，已经开发了一种方便有效的合成芳基（二氟甲基）膦酸酯的途径。用化学计量的CuI和CsF（或在某些情况下为催化量）处理后，芳基碘化物与（甲硅烷基二氟甲基）膦酸酯平稳反应，以高收率得到相应的芳基（二氟甲基）膦酸酯。
• Copper‐Mediated Formation of Aryl, Heteroaryl, Vinyl and Alkynyl Difluoromethylphosphonates: A General Approach to Fluorinated Phosphate Mimics
  作者：Maria V. Ivanova、Alexandre Bayle、Tatiana Besset、Thomas Poisson、Xavier Pannecoucke

  DOI：10.1002/anie.201507130

  日期：2015.11.2

  A general and efficient access to aryl, heteroaryl, vinyl and alkynyl difluoromethylphosphonates is described. The developed methodology using TMSCF2PO(OEt)2, iodonium salts and a copper salt provided a straightforward manifold to reach these highly relevant products. The reaction proved to be highly functional group tolerant and proceeded under mild conditions, giving the corresponding products in

  描述了一般和有效地获得芳基，杂芳基，乙烯基和炔基二氟甲基膦酸酯的方法。使用TMSCF 2 PO（OEt）2，碘鎓盐和铜盐开发的方法为获得这些高度相关的产品提供了直接途径。该反应被证明是高度官能团耐受的，并且在温和的条件下进行，从而给出相应的产物，收率良好至优异。该方法代表了这一重要类别的氟化支架的第一个通用合成路线，众所周知，该支架为体内稳定的磷酸盐替代物。