6-amino-4-(2,5-dimethoxyphenyl)-3-methyl-2,4-dihydropyrano[2,3-c]pyrazole-5-carbonitrile | 312510-16-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-amino-4-(2,5-dimethoxyphenyl)-3-methyl-2,4-dihydropyrano[2,3-c]pyrazole-5-carbonitrile
• 英文别名: 6-amino-4-(2,5-dimethoxyphenyl)-2,4-dihydropyrano-[2,3-c]pyrazole-5-carbonitrile
• CAS: 312510-16-0
• 化学式: C₁₆H₁₆N₄O₃
• 分子量: 312.328
• InChiKey: YRAYVHAAIPGYIB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  243-244 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  580.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-amino-4-(2,5-dimethoxyphenyl)-3-methyl-2,4-dihydropyrano[2,3-c]pyrazole-5-carbonitrile 在 溶剂黄146 作用下， 以86 %的产率得到4-(2,5-dimethoxyphenyl)-3-methyl-4,5-dihydropyrano[2,3-c]pyrazol-6(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  4-芳基稠合吡喃吡唑衍生物的合成和生物（体外和计算机）筛选，作为具有抗氧化和细胞毒性活性的酶（α-淀粉酶、α-葡萄糖苷酶、乙酰胆碱酯酶和蛋白酶）抑制剂

  摘要：

  开发针对双重/多种蛋白质的单一化合物是避免联合给药的有效方法。在此，基于先前报道的先导化合物A的修饰，我们合成了一系列新的二氢吡喃并吡唑酮7a-g和二氢吡唑并吡喃嘧啶-5-胺8。评估了这些化合物对α-淀粉酶的体外酶活性。 α-葡萄糖苷酶、乙酰胆碱酯酶和蛋白酶。此外，还对所有最终化合物进行了体外抗氧化剂评估和细胞毒性测定。有趣的是，与阿卡波糖（分别为 75.43 % 和 52.79 %）相比，化合物 8 对 α-淀粉酶（25.38 %）和 α-葡萄糖苷酶（29.37 %）具有中等活性。另一方面，与用作参考标准药物的多奈哌齐（67.28±0.61%）相比，化合物7f显示出中等的抗胆碱酯酶活性（46±0.03%抑制）。与用作参考的双氯芬酸钠（分别为47.93±0.01、44.96±0.02）相比，化合物7d表现出中等的抗关节炎活性（蛋白酶变性（42.21±0.04％）、蛋白酶抑制（38.09±0

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2024.138224
• 作为产物：
  描述：

  丙二腈 、 (4E)-4-[(2,5-dimethoxyphenyl)methylidene]-3-methyl-1H-pyrazol-5-one 生成 6-amino-4-(2,5-dimethoxyphenyl)-3-methyl-2,4-dihydropyrano[2,3-c]pyrazole-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  ABBEL-LATIF, FATHY FAHIM, Z. NATURFORSCH. B, 45,(1990) N2, C. 1675-1678

  摘要：

  DOI：

文献信息

• A new convenient four-component synthesis of 6-amino-2H, 4H-pyrano[2,3-c]pyrazole-5-carbonitriles and one-pot synthesis of 6 ′-amino-5-cyano-1,2-dihydrospiro-[(3H)-indole-3,4 ′-(4 ′H)-pyrano[2,3-c]pyrazol]-2-ones
  作者：Yu. M. Litvinov、L. A. Rodinovskaya、A. M. Shestopalov

  DOI：10.1007/s11172-009-0328-4

  日期：2009.11

  A new convenient method for the synthesis of 6-amino-2H,4H-pyrano[2,3-c]pyrazole-5-carbonitriles, namely, four-component condensation of carbonyl compounds (aromatic aldehydes, heterocyclic ketones), malononitrile, β-keto esters, and hydrazine hydrate in ethanol in the presence of triethylamine as a catalyst, which occurs selectively, is developed. One-pot two-step modification of this method is proposed

  一种合成6-氨基-2H,4H-吡喃并[2,3-c]吡唑-5-腈的便捷新方法，即羰基化合物（芳香醛、杂环酮）、丙二腈、β四组分缩合在三乙胺作为催化剂存在的情况下，在乙醇中的酮酯和水合肼被开发出来，这种反应是选择性发生的。该方法的一锅两步改进用于合成螺[(3 H)-吲哚-3,4'-(4'H)-吡喃并[2,3-c]吡唑]-2-酮.
• Synthesis of 6-amino-4-aryl-3-methyl-1,4-dihydropyrano[2,3-c]pyrazole-5-carbonitriles by heterogeneous reusable catalysts
  作者：Hamid Reza Shaterian、Mehrnoosh Kangani

  DOI：10.1007/s11164-013-1097-0

  日期：2014.5

  A new, efficient and environmentally benign protocol for the one-pot, four-component synthesis of 1,4-dihydropyrano[2,3-c]pyrazoles by reaction of hydrazine monohydrate, ethyl acetoacetate, arylaldehydes and malononitrile in the presence of a green catalytic amount of P2O5/SiO2, H3PO4/Al2O3, cellulose sulfuric acid and starch sulfuric acid is described. The use of non-toxic and inexpensive materials, simple and clean work-up, short reaction times and good yields of the products are the advantages of this method.

  描述了一种新的、高效且环保的合成方案，通过在绿色催化剂P2O5/SiO2、H3PO4/Al2O3、纤维素硫酸和淀粉硫酸的存在下，使用一水合肼、乙酰乙酸乙酯、芳醛和丙二腈进行一锅法四组分合成1,4-二氢吡喃[2,3-c]吡唑。这种方法的优点包括使用无毒且廉价的材料、简单且清洁的后处理、短反应时间和良好的产品产率。
• Mild, four-component synthesis of 6-amino-4-aryl-3-methyl-1,4-dihydropyrano[2,3-c]pyrazole-5-carbonitriles catalyzed by titanium dioxide nano-sized particles
  作者：Hamid Reza Shaterian、Kobra Azizi

  DOI：10.1007/s11164-012-0991-1

  日期：2014.2

  A convenient and efficient solvent-free procedure is described for preparation of 6-amino-4-aryl-3-methyl-1,4-dihydropyrano[2,3-c]pyrazole-5-carbonitriles by four-component reaction of hydrazine hydrate, ethyl acetoacetate, aryl aldehyde, and malononitrile in the presence of a catalytic amount of titanium dioxide nano-sized particles. Short reaction times, high yields under ambient conditions, simple reaction, clean work-up, and reusability of the nano heterogeneous catalyst are the advantages of this method.

  本研究介绍了一种便捷高效的无溶剂程序，该程序通过水合肼、乙酰乙酸乙酯、芳基醛和丙二腈的四组分反应，在催化量的纳米二氧化钛颗粒存在下制备 6-氨基-4-芳基-3-甲基-1,4-二氢吡喃并[2,3-c]吡唑-5-甲腈。该方法具有反应时间短、环境条件下产率高、反应简单、工作过程清洁以及纳米异相催化剂可重复使用等优点。
• Green procedure for the synthesis of 1,4-dihydropyrano[2,3-c]pyrazoles using saccharose
  作者：Mehrnoosh Kangani、Nourallah Hazeri、Malek Taher Maghsoodlou、Khatereh Khandan-Barani、Maryam Kheyrollahi、Fereshteh Nezhadshahrokhabadi

  DOI：10.1007/s13738-014-0452-4

  日期：2015.1

  Saccharose was applied as an efficient and homogeneous catalyst for one-pot, four-component synthesis of 1,4-dihydropyrano[2,3-c]pyrazole derivatives from aromatic aldehydes, malononitrile, ethyl acetoacetate and hydrazine monohydrate under thermal solvent-free conditions. This protocol has a considerable number of advantages including mild condition, high yields, operational simplicity, environmentally benign and simple work-up procedures.

  在无溶剂热条件下，糖糖作为一种高效均相催化剂，用于以芳香醛、丙二腈、乙酰乙酸乙酯和一水肼为原料，单锅四组分合成 1,4-二氢吡喃并[2,3-c]吡唑衍生物。该方案具有许多优点，包括条件温和、产率高、操作简单、对环境无害以及工作程序简单。
• Synthesis, activity, docking and dynamic simulation studies of novel pyrazolo-pyrano[2,3-d]-pyrimidine analogues as anti-diabetic agents
  作者：Navara Santhosh Kumar、Ganta Ravi Kumar、Harihara Padhy、Prashantha Karunakar、Suresh Maddila

  DOI：10.1016/j.molstruc.2024.137720

  日期：2024.6

  The anti-diabetic potential of newly synthesized pyrazolo-pyrano[2,3-]-pyrimidine analogues () was evaluated through comparative screening against two enzymatic targets like α-glucosidase and α-amylase. All newly prepared molecules were characterized and confirmed by HNMR, CNMR, and HR-MS analysis. The in vitro anti-diabetic activity was screened using α-glucosidase and α-amylase enzymatic inhibition

  通过针对α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶等两种酶靶标的比较筛选，评估了新合成的吡唑并吡喃并[2,3-]-嘧啶类似物的抗糖尿病潜力。所有新制备的分子均通过 HNMR、CNMR 和 HR-MS 分析进行表征和确认。以阿卡波糖为标准，通过α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶酶抑制作用筛选体外抗糖尿病活性。其中，化合物 () 表现出最有效的抗糖尿病活性，对 α-葡萄糖苷酶和 α-淀粉酶抑制的 IC 值分别为 1.18 µM 和 21.63 µM，超过了参比阿卡波糖的 IC 值 3.26 µM 和 32.21 µM 。分子结构研究表明，对位吸电子（NO）基团对于抑制活性至关重要。与参考相比，其他混合支架和 7 h 也表现出良好的抑制作用。基于 AutoDock vina 程序评分，对所有分子进行了分子对接研究，并进一步考虑用于分子动力学模拟。该研究包括蛋白质稳定性、APO-蛋白质动力学和相互作用。利用分子动力学模拟