5-bromo-3-(6-methoxypyridin-3-yl)pyridin-2-amine | 1314883-33-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-bromo-3-(6-methoxypyridin-3-yl)pyridin-2-amine
• CAS: 1314883-33-4
• 化学式: C₁₁H₁₀BrN₃O
• 分子量: 280.124
• InChiKey: AHMRAGFZISBWBY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  61
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-3-(6-methoxypyridin-3-yl)pyridin-2-amine 在 正丁基锂 、 硼酸三异丙酯 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 25.75h， 以63%的产率得到2-amino-3-(2-methoxypyridin-5-yl)pyridin-5-yl-5-boronic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW ANTI-MALARIAL AGENTS
  [FR] NOUVEAUX AGENTS ANTIPALUDIQUES

  摘要：

  公开号：

  WO2011086531A3
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-溴吡啶 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 碘 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 5-bromo-3-(6-methoxypyridin-3-yl)pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  口服活性抗疟疾3,5-取代的2-氨基吡啶的构效关系研究

  摘要：

  为了解决由早期先驱化合物鉴定出的潜在心脏毒性问题，合成了许多新的3,5-二芳基-2-氨基吡啶衍生物。几种化合物对低纳摩尔范围内的耐多药（K1）和敏感（NF54）菌株均显示出有效的抗疟原虫活性。与先前报道的领先者类似物相比，某些化合物在hERG通道抑制试验中显示出显着的效力降低。这些新类似物中的几种在伯氏疟原虫小鼠模型中显示出有希望的体内功效，并将进一步评估为潜在的临床候选药物。描绘了体外抗血浆和hERG活性的SAR。

  DOI：

  10.1021/jm301476b

文献信息

• Structure–Activity Relationship Studies of Orally Active Antimalarial 3,5-Substituted 2-Aminopyridines
  作者：Diego González Cabrera、Frederic Douelle、Yassir Younis、Tzu-Shean Feng、Claire Le Manach、Aloysius T. Nchinda、Leslie J. Street、Christian Scheurer、Jolanda Kamber、Karen L. White、Oliver D. Montagnat、Eileen Ryan、Kasiram Katneni、K. Mohammed Zabiulla、Jayan T. Joseph、Sridevi Bashyam、David Waterson、Michael J. Witty、Susan A. Charman、Sergio Wittlin、Kelly Chibale

  DOI：10.1021/jm301476b

  日期：2012.12.27

  In an effort to address potential cardiotoxicity liabilities identified with earlier frontrunner compounds, a number of new 3,5-diaryl-2-aminopyridine derivatives were synthesized. Several compounds exhibited potent antiplasmodial activity against both the multidrug resistant (K1) and sensitive (NF54) strains in the low nanomolar range. Some compounds displayed a significant reduction in potency in

  为了解决由早期先驱化合物鉴定出的潜在心脏毒性问题，合成了许多新的3,5-二芳基-2-氨基吡啶衍生物。几种化合物对低纳摩尔范围内的耐多药（K1）和敏感（NF54）菌株均显示出有效的抗疟原虫活性。与先前报道的领先者类似物相比，某些化合物在hERG通道抑制试验中显示出显着的效力降低。这些新类似物中的几种在伯氏疟原虫小鼠模型中显示出有希望的体内功效，并将进一步评估为潜在的临床候选药物。描绘了体外抗血浆和hERG活性的SAR。
• NEW ANTI-MALARIAL AGENTS
  申请人：Witty Michael John

  公开号：US20120295905A1

  公开（公告）日：2012-11-22

  The present invention is related to a use of aminopyridine derivatives in the manufacture of a medicament for preventing or treating malaria. Specifically, the present invention is related to aminopyridine derivatives useful for the preparation of a pharmaceutical formulation for the inhibition of malaria parasite proliferation.

  本发明涉及氨基吡啶衍生物在制造预防或治疗疟疾药物方面的用途。具体而言，本发明涉及氨基吡啶衍生物，可用于制备制药配方，以抑制疟原虫的增殖。
• Anti-malarial agents
  申请人：Witty Michael John

  公开号：US09024033B2

  公开（公告）日：2015-05-05

  The present invention is related to a use of aminopyridine derivatives in the manufacture of a medicament for preventing or treating malaria. Specifically, the present invention is related to aminopyridine derivatives useful for the preparation of a pharmaceutical foimulation for the inhibition of malaria parasite proliferation.

  本发明涉及氨基吡啶衍生物在制造预防或治疗疟疾的药物中的应用。具体而言，本发明涉及氨基吡啶衍生物，用于制备药物配制物，以抑制疟原虫的增殖。
• US9024033B2
  申请人：——

  公开号：US9024033B2

  公开（公告）日：2015-05-05
• Structure–Activity-Relationship Studies around the 2-Amino Group and Pyridine Core of Antimalarial 3,5-Diarylaminopyridines Lead to a Novel Series of Pyrazine Analogues with Oral in Vivo Activity
  作者：Yassir Younis、Frederic Douelle、Diego González Cabrera、Claire Le Manach、Aloysius T. Nchinda、Tanya Paquet、Leslie J. Street、Karen L. White、K. Mohammed Zabiulla、Jayan T. Joseph、Sridevi Bashyam、David Waterson、Michael J. Witty、Sergio Wittlin、Susan A. Charman、Kelly Chibale

  DOI：10.1021/jm401278d

  日期：2013.11.14

  Replacement of the pyridine core of antimalarial 3,5-diaryl-2-aminopyridines led to the identification of a novel series of pyrazine analogues with potent oral antimalarial activity. However, other changes to the pyridine core and replacement or substitution of the 2-amino group led to loss of antimalarial activity. The 3,5-diaryl-2-arninopyrazine series showed impressive in vitro antiplasmodial activity against the K1 (multidrug resistant) and NF54 (sensitive) strains of Plasmodium falciparum in the nanomolar IC50 range of 6-94 nM while also demonstrating good in vitro metabolic stability in human liver microsomes. In the Plasmodium berghei mouse model, this series generally exhibited good efficacy at low oral doses. One of the frontrunner compounds, 4, displayed potent in vitro antiplasmodial activity with IC50 values of 8.4 and 10 nM against the K1 and NF54 strains, respectively. When evaluated in P. berghei-infected mice, compound 4 was completely curative at an oral dose of 4 x 10 mg/kg.