erythro-D-(2R,3R)-β-methylphenylalanine | 25488-26-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: erythro-D-(2R,3R)-β-methylphenylalanine
• 英文别名: D-erythro-β-methylphenylalanine；(2R,3R)-2-amino-3-phenyl-butyric acid；(2R,3R)-β-methylphenylalanine；(2R,3R)β-methylphenylalanine；(2R,3R)-methylphenylalanine；(2R,3R)-2-azaniumyl-3-phenylbutanoate
• CAS: 25488-26-0
• 化学式: C₁₀H₁₃NO₂
• 分子量: 179.219
• InChiKey: IRZQDMYEJPNDEN-VXNVDRBHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  erythro-D-(2R,3R)-β-methylphenylalanine 在 ammonia borane 、 pig kidney D-AAO 作用下， 以82%的产率得到(2S,3R)-β-methylphenylalanine
  参考文献：
  名称：

  Stereoinversion of β- and γ-substituted α-amino acids using a chemo-enzymatic oxidation–reduction procedure

  摘要：

  通过用对映选择性氨基酸氧化酶和化学还原剂处理，D-和L-β-和γ-取代的α-氨基酸都可以相互转化为其各自的L-和D-非对映异构体。

  DOI：

  10.1039/b309787k
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-3-苯基丁酸 在 palladium on activated charcoal lithium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 正丁基锂 、 三氟甲磺酸二丁硼 、 氢气 、 双氧水 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 tetramethylguanidinum azide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， -78.0~25.0 ℃ 、262.01 kPa 条件下， 反应 47.0h， 生成 erythro-D-(2R,3R)-β-methylphenylalanine
  参考文献：
  名称：

  Li, Guigen; Patel, Dinesh; Hruby, Victor J., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1994, # 21, p. 3057 - 3060

  摘要：

  DOI：

文献信息

• An efficient and stereodivergent synthesis of threo- and erythro-β-methylphenylalanine. Resolution of each racemic pair by semipreparative HPLC
  作者：Miriam Alı́as、Marı́a Pilar López、Carlos Cativiela

  DOI：10.1016/j.tet.2003.11.044

  日期：2004.1

  amino acid (βMe)Phe can be obtained separately on a multigram scale through a three-step synthesis from the corresponding Z and E isomers of 2-phenyl-4(α-phenylethylidene)-5(4H)-oxazolone. The 5(4H)-oxazolones are readily available from acetophenone and hippuric acid. The four enantiomerically pure isomers of β-methylphenylalanine, (2R,3R)-(βMe)Phe, (2S,3S)-(βMe)Phe, (2R,3S)-(βMe)Phe and (2S,3R)-(βMe)Phe

  受限氨基酸（βMe）Phe的苏式和赤式非对映异构体可以通过三步合成法从2-苯基-4（α-苯基亚乙基）-5（4 H）的相应Z和E异构体以多克级分别获得）-恶唑酮。5（4 H）-恶唑酮可容易地从苯乙酮和马尿酸获得。β-甲基苯丙氨酸的四个对映体纯异构体，（2 R，3 R）-（βMe）Phe，（2 S，3 S）-（βMe）Phe，（2 R，3 S）-（βMe）Phe和（ 2 S，3 R）-（βMe）Phe已通过HPLC拆分外消旋母体苏式（或赤式）-2-苯甲酰胺-3-苯基丁酸甲酯制备。
• Asymmetric synthesis of unusual amino acids: An efficient synthesis of optically pure isomers of β-methylphenylalanine.
  作者：Ramalinga Dharanipragada、Katia VanHulle、Anne Bannister、Soaring Bear、Lisa Kennedy、Victor J Hruby

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)81570-2

  日期：1992.6

  These acids were attached to the appropriate - or -auxiliary (a 4-phenylmethyl-2-oxazolidinone) to give a 3′-phenylbutanoyl-4-phenylmethyl-2-oxazolidinone. Asymmetric bromination was accomplished via the ciral imide enolate bromination methodology of Evans and co-workers (J. Am. Chem. Soc.1990112, 4011-40). Evidence for asymmetric induction was obtained from the X-ray structure of one of the intermediate

  许多α-氨基酸的非对映体β-氢的取代为肽结构的三维形貌控制提供了一种方法。需要氨基酸的不对称合成来促进这些研究。β-甲基苯丙氨酸，（2S，3S）-，（2R，3R）-，（2S，3R）-和（2R，3S）-β-甲基苯丙氨酸的所有四个单独的异构体均以高光学纯度合成。通过选择起始材料（+）-或（-）-3-苯基丁酸来设定β中心的立体化学。将这些酸与适当的-或-辅助的（4-苯基甲基-2-恶唑烷酮）连接，得到3'-苯基丁酰基-4-苯基甲基-2-恶唑烷酮。不对称溴化是通过Evans和同事的柠檬酰亚胺烯醇盐溴化方法完成的（J.Am. 化学 Soc。1990年112，4011-40）。从中间体溴化物之一的X射线结构获得了不对称诱导的证据。使用四甲基胍叠氮化物通过S N 2置换将溴化物转化为非对映异构叠氮化物。通过催化水解回收手性助剂后，通过在10％Pd / C上催化氢化获得手性氨基酸。所有四种异构体均以95：5至99：1的对映体纯度获得。
• Asymmetric synthesis of unusual amino acids: Synthesis of optically pure isomers of β-methylphenylalanine
  作者：Ramalinga Dharanipragada、Ernesto Nicolas、Geza Toth、Victor J. Hruby

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)93366-0

  日期：1989.1

  All the four individual isomers of β-methylphenylalanine have been synthesized in very high optical purities by utilizing in part the chiral imide enolate bromination methodology of Evans and co-workers.

  β-甲基苯丙氨酸的所有四个单独的异构体都是通过部分地利用Evans和他的同事们的手性酰亚胺烯醇式溴化方法合成的，具有很高的光学纯度。
• Development of a Model for the .delta. Opioid Receptor Pharmacophore. 2. Conformationally Restricted Phe3 Replacements in the Cyclic .delta. Receptor Selective Tetrapeptide Tyr-c[D-Cys-Phe-D-Pen]OH (JOM-13)
  作者：Henry I. Mosberg、John R. Omnaas、Andrei Lomize、Deborah L. Heyl、Ian Nordan、Carol Mousigian、Peg Davis、Frank Porreca

  DOI：10.1021/jm00051a016

  日期：1994.12

  properties and conformational features of analogs of the delta opioid receptor selective tetrapeptide Tyr-c[D-Cys-Phe-D-Pen]OH (JOM-13) in which the Phe3 residue was replaced by each of the four stereoisomers of beta-methylphenylalanine (beta-MePhe) were investigated. Both analogs in which the alpha carbon of the Phe3 replacement has L-stereochemistry display high affinity for delta receptors with the (2S

  δ阿片受体选择性四肽Tyr-c [D-Cys-Phe-D-Pen] OH（JOM-13）类似物的体外药理特性和构象特征，其中Phe3残基被四种立体异构体中的每一种取代研究了β-甲基苯丙氨酸（β-MePhe）的含量。Phe3替代的α碳具有L-立体化学的两个类似物都显示出对δ受体的高亲和力，（2S，3S）-MePhe3类似物的亲和力比（2S，3R）-MePhe3非对映异构体高约8倍。令人惊讶地，残基3中具有D-立体化学的一种类似物，（2R，3R）-MePhe3类似物也对δ受体显示出高亲和力，并且对该受体具有极高的选择性。在小鼠输精管（MVD）和豚鼠回肠（GPI）平滑肌生物测定中，所有类似物都是激动剂，显示的MVD和GPI效能分别与其delta和mu阿片受体亲和力一致 使用β-MePhe替代Phe3是基于以下愿望：通过以β-甲基取代基的形式施加空间旋转约束来减少Phe3侧链的构象柔性，并由此推导
• A Versatile Chemo-Enzymatic Route to Enantiomerically Pure β-Branched α-Amino Acids
  作者：Geoffrey J. Roff、Richard C. Lloyd、Nicholas J. Turner

  DOI：10.1021/ja049499d

  日期：2004.4.1

  A series of diastereoisomers of beta-methyl-beta-phenylalanine analogues 1a-f have been prepared in enantiomerically pure form using a combination of chemo- and biocatalysis. Starting from l-threonine methyl ester 2, a range of beta,beta-disubstituted didehydroamino acids were obtained as their (Z)-isomers 6a-f. Asymmetric hydrogenation of these alkenes, using either the [Rh(R,R)-Et-DuPhos(COD)]BF4

  一系列β-甲基-β-苯丙氨酸类似物1a-f 的非对映异构体已使用化学和生物催化的组合以对映体纯形式制备。从 l-苏氨酸甲酯 2 开始，获得了一系列 β，β-二取代的双脱氢氨基酸，作为它们的 (Z)-异构体 6a-f。这些烯烃的不对称氢化，使用 [Rh(R,R)-Et-DuPhos(COD)]BF4 或 [Rh(S,S)-Et-DuPhos(COD)]BF4 催化剂，然后水解得到两个β-支链氨基酸的四组可能的非对映异构体。随后的立体反转，使用立体选择性氨基酸氧化酶与非选择性还原剂组合，提供剩余的两组非对映异构体。