1-(4-aminophenyl)-3-(3-methoxyphenyl)urea | 1156595-08-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(4-aminophenyl)-3-(3-methoxyphenyl)urea
• CAS: 1156595-08-2
• 化学式: C₁₄H₁₅N₃O₂
• 分子量: 257.292
• InChiKey: JRZHHYPNCCMMIV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  76.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-aminophenyl)-3-(3-methoxyphenyl)urea 在 盐酸羟胺 、 sodium 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 1-(4-(6-(hydroxycarbamoyl)-5-methylthieno[2,3-d]pyrimidin-4-ylamino)phenyl)-3-(3-methoxyphenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  噻吩并嘧啶-异羟肟酸作为嵌合激酶 HDAC 抑制剂的分子设计、合成和体外生物学评价：一种具有挑战性的抗癌方法

  摘要：

   抽象的 通过将EGFR、VEGFR2的药效团结合到HDAC6的抑制功能中，设计并合成了一系列基于噻吩并[2,3- d ]嘧啶的异羟肟酸杂合体作为多靶点抗癌药物。三种化合物（12c、15b 和 20b）是有希望的命中，而（12c）表现出有效的 VEGFR2 抑制（IC 50 = 185 nM）、有效的 EGFR 抑制（IC 50 = 1.14 µM）和轻度 HDAC6 抑制（抑制 23%）。此外，化合物(15c)是所有合成化合物中最有效的双重抑制剂，因为它分别表现出有效的EGFR和VEGFR2抑制作用(IC 50 =19 nM)和(IC 50 =5.58 µM)。而化合物(20d)和(7c)分别表现出纳摩尔选择性激酶抑制作用，EGFR I​​C 50 = 68 nM，VEGFR2 IC 50 = 191 nM。所有合成的化合物均在体外筛选其对 60 种人类 NCI 肿瘤细胞系的细胞毒作用。此外，还进行了分子对接研究和

  DOI：

  10.1080/14756366.2021.1933465
• 作为产物：
  描述：

  特定基氨基甲酸脂酶 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-(4-aminophenyl)-3-(3-methoxyphenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  发现Aurora激酶的有效和选择性硫代嘧啶抑制剂

  摘要：

  为了发现Aurora激酶抑制剂，HTS命中发现含有酰胺的吡咯并嘧啶化合物。用噻吩并嘧啶部分取代吡咯并嘧啶残基导致一系列有效的和选择性的Aurora抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.06.041

文献信息

• Design, synthesis and evaluation of azaacridine derivatives as dual-target EGFR and Src kinase inhibitors for antitumor treatment
  作者：Zhishan Cui、Shaopeng Chen、Yanwei Wang、Chunmei Gao、Yuzong Chen、Chunyan Tan、Yuyang Jiang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.05.006

  日期：2017.8

  azaacridine derivatives as potent EGFR and Src dual inhibitors. Most of the synthesized azaacridines displayed good antiproliferative activity against K562 and A549 cells. The representative compound 13b showed nM IC50 values against K562 and A549 cells, and inhibited EGFR at inhibition rate of 33.53% at 10 μM and Src at inhibition rate of 72.12% at 1 μM. Furthermore, compound 13b could inhibit the expression

  EGFR的过表达通常与晚期疾病和不良预后有关。在某些癌症中，Src与EGFR协同作用以促进增殖，存活，侵袭和转移。针对EGFR和Src的双靶标药物的开发具有针对这些癌症的治疗优势。基于分子对接和我们先前的研究，我们合理地设计了一系列新的氮杂ac啶衍生物作为有效的EGFR和Src双重抑制剂。大多数合成的氮杂ac啶对K562和A549细胞显示出良好的抗增殖活性。代表性化合物13b对K562和A549细胞显示nM IC 50值，并在10μM下以33.53％的抑制率抑制EGFR，在1μM下以72.12％的抑制率抑制Src。此外，复合13b可以抑制EGFR，p-EGFR，Src和p-Src的表达。此外，13b有效抑制肿瘤细胞的侵袭并诱导癌细胞凋亡。我们的研究表明，可将氮杂ac啶支架开发为新型的多靶点激酶抑制剂，用于癌症治疗。
• Synthesis and Structure–Activity Relationships of (Aryloxy)quinazoline Ureas as Novel, Potent, and Selective Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Inhibitors
  作者：Antonio Garofalo、Amaury Farce、Séverine Ravez、Amélie Lemoine、Perrine Six、Philippe Chavatte、Laurence Goossens、Patrick Depreux

  DOI：10.1021/jm2013453

  日期：2012.2.9

  site. This model was used to direct the synthesis of new compounds. A series of N-(aromatic)-N′-4-[(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)oxy]phenyl}urea were identified as potent and selective inhibitors of the tyrosine kinase activity of VEGFR-2 (fetal liver kinase 1, kinase insert domain-containing receptor). An efficient route was developed that enabled the synthesis of a wide variety of analogues with substitution

  在我们不断寻找治疗增生性疾病的药物中，喹唑啉衍生物被合成并作为上皮生长因子受体和血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）酪氨酸激酶抑制剂进行药理评价。进行了定量构效关系分析，以合理化构效关系并预测两种蛋白质激酶的抑制剂结合谱可能基于铅化合物对接至ATP结合位点的相似程度。该模型用于指导新化合物的合成。一系列N-（芳香族）-N'-4-[（6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基）氧基]苯基}脲被确定为VEGFR-2酪氨酸激酶活性的有效和选择性抑制剂（胎儿肝激酶1，含激酶插入结构域的受体） 。开发了一种有效的途径，该途径使得能够合成多种类似物，并在模板的多个位置上进行取代。与ATP竞争的二芳基脲的取代，提供了几种具有低纳摩尔抑制VEGFR-2酶活性的类似物。在本文中，我们描述了该系列的合成，结构-活性关系以及药理学表征。
• Design, synthesis and molecular modeling study of certain VEGFR-2 inhibitors based on thienopyrimidne scaffold as cancer targeting agents
  作者：Amna Ghith、Khairia M. Youssef、Nasser S.M. Ismail、Khaled A.M. Abouzid

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.10.008

  日期：2019.3

  compound 10a. Flow cytometric analysis on both MCV-7 and PC-3 cancer cells revealed that it induced cell-cycle arrest in the G0-G1phase and reinforced apoptosis via activation of caspase-3. Furthermore, molecular modeling studies have been carried out to gain further understanding of the binding mode in the active site of VEGFR-2 enzyme and predict pharmacokinetic properties of all the synthesized inhibitors

  设计，合成和评价了不同系列的新型噻吩并[2，3- d ]嘧啶衍生物（9a-d，10a-f，l，m和15a-m）在体外抑制VEGFR-2酶的能力。而且，通过NCI对60种不同的人类癌细胞系进行了测试，以测试最终化合物的细胞毒性。VEGFR-2酶的抑制结果表明，化合物10d，15d和15 g是活性最高的抑制剂，IC 50值分别为2.5、5.48和2.27 µM，而化合物10a显着显示出最高的细胞生长抑制率，平均生长抑制率（GI）为31.57％。它对几种NCI细胞系表现出广谱的抗增殖活性，特别是对人乳腺癌（T7-47D）和肾癌（A498）细胞系分别具有85.5％和77.65％的抑制作用。为了研究该活性的机制，对化合物10a进行了进一步的生物学研究，例如流式细胞术细胞周期与caspase-3比色测定。对MCV-7和PC-3癌细胞的流式细胞仪分析表明，它诱导了G0-G1期的细胞周期停滞，并通过激活c
• 3D-QSAR pharmacophore modelling, virtual screening and docking studies for lead discovery of a novel scaffold for VEGFR 2 inhibitors: Design, synthesis and biological evaluation
  作者：Mahitab K. Sobhy、Samar Mowafy、Deena S. Lasheen、Nahla A. Farag、Khaled A.M. Abouzid

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.102988

  日期：2019.8

  modelling protocols prior to the synthesis and biological evaluation of the derivatives. First, sorafenib was docked in the binding site of VEGFR 2 to study its binding orientation and affinity, followed by the generation of a valid 3D QSAR pharmacophore model for use in the virtual screening of different 3D databases. Structures with promising pharmacophore-based virtual screening results were refined using

  成功设计，合成和评估了一系列新颖的6,7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶衍生物，作为具有血管内皮生长因子受体（VEGFR 2）抑制活性的新型化学支架。化合物6c和6b在10 µM时分别显示97％和87％的酶抑制，并显示出有效的剂量相关VEGFR 2抑制，IC50值分别为0.85 µM和2.26 µM。6,7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶骨架的设计是通过连续的分子建模方案进行的，然后进行衍生物的合成和生物学评估。首先，将索拉非尼停靠在VEGFR 2的结合位点以研究其结合方向和亲和力，然后生成有效的3D QSAR药效团模型，用于虚拟筛选不同的3D数据库。通过在VEGFR 2的结合位点进行分子对接研究，对具有前景的基于药效团的虚拟筛选结果的结构进行了改进。通过结合药效团模型生成和分子对接研究的结果，设计了一种新型支架。新的支架显示出与激酶前袋的疏水相互作用，这可能归因于在VEGFR 2中的停留时间增加
• Discovery of potent thieno[2,3-d]pyrimidine VEGFR-2 inhibitors: Design, synthesis and enzyme inhibitory evaluation supported by molecular dynamics simulations
  作者：Eman Z. Elrazaz、Rabah A.T. Serya、Nasser S.M. Ismail、Amgad Albohy、Dalal A. Abou El Ella、Khaled A.M. Abouzid

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105019

  日期：2021.8

  angiogenesis and cancer progression. In this study, we are reporting the design, synthesis and biological evaluation of a series of 4-substituted thieno[2,3-d]pyrimidine derivatives as VEGFR-2 inhibitors. The design of these compounds was based on interactions extracted from crystal structure of potent pyrrolo[3,2-d]pyrimidine inhibitor VIII with VEGFR-2 (PDB: 3VHE). In addition to these interactions, the

  血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 是众所周知的控制血管生成和癌症进展的靶标之一。在这项研究中，我们报告了一系列 4-取代的噻吩并[2,3- d ]嘧啶衍生物作为 VEGFR-2 抑制剂的设计、合成和生物学评价。这些化合物的设计基于从有效吡咯并[3,2- d ]嘧啶抑制剂VIII与 VEGFR-2 (PDB: 3VHE) 的晶体结构中提取的相互作用。除了这些相互作用之外，新化合物还被设计为与溶剂可及区域中的残基相互作用，例如 Asn923。因此，合成噻吩并嘧啶目标化合物并进行VEGFR-2酶抑制测定。几种目标化合物（7d-f、8b-c、8e-g和15c ) 表现出对 VEGFR-2 的有效抑制活性，IC 50值在低纳摩尔范围内。化合物8b和8e显示出异常有效的抑制活性，IC 50 分别为5和3.9  nM。还进行了分子对接分析和分子动力学模拟，以进一步研究这些发现。