3-[{2-[(4-carbamimidoyl-2-fluorophenylamino)methyl]-1-methyl-1H-benzimidazole-5-carbonyl}(2,4-dimethylphenyl)amino]propionic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-[{2-[(4-carbamimidoyl-2-fluorophenylamino)methyl]-1-methyl-1H-benzimidazole-5-carbonyl}(2,4-dimethylphenyl)amino]propionic acid
• 英文别名: 3-[{2-[(4-Carbamimidoyl-2-fluoro-phenylamino)-methyl]-1-methyl-1h-benzoimidazole-5-carbonyl}-(2,4-dimethyl-phenyl)-amino]-propionic acid；3-(N-[2-[(4-carbamimidoyl-2-fluoroanilino)methyl]-1-methylbenzimidazole-5-carbonyl]-2,4-dimethylanilino)propanoic acid
• 化学式: C₂₈H₂₉FN₆O₃
• 分子量: 516.575
• InChiKey: NMZSFCPKORPGPB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氟-4-氨基苯腈 在 盐酸羟胺 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 3-[{2-[(4-carbamimidoyl-2-fluorophenylamino)methyl]-1-methyl-1H-benzimidazole-5-carbonyl}(2,4-dimethylphenyl)amino]propionic acid
  参考文献：
  名称：

  在末端苯环的C-2位带有氟原子的新型达比加群衍生物：设计，合成和抗凝活性评估

  摘要：

  该手稿描述了达比加群衍生物的制备及其对人凝血酶的抑制潜力。在测试的化合物中，IC 50值为1.54、0.84、1.18和1.42 nM的7c，7k，7m和7o表现出与达比加群相当的抑制活性（IC 50  = 1.20 nM）。化合物7c和7o的体内抗血栓形成活性在SD大鼠中进行了研究。结果表明，静脉内施用这两种化合物可显着抑制血栓的生长，抑制率分别为（84.24±1.53）％和（84.57±0.45）％，与达比加群（85.07±0.61）％相当。此外，活性化合物（7k和7m）的对接模拟提供了潜在的结合模型。结果表明，可以进一步研究这些化合物以确定其抗凝活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.12.015

文献信息

• Novel dabigatran derivatives with a fluorine atom at the C-2 position of the terminal benzene ring: Design, synthesis and anticoagulant activity evaluation
  作者：Haoran Yang、Qianqian Liu、Xiaodong Gao、Yujie Ren、Yonghong Gao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.12.015

  日期：2017.1

  This manuscript describes the preparation of dabigatran derivatives and their inhibitory potentials toward human thrombin. Among the tested compounds, 7c, 7k, 7m and 7o, with IC50 values of 1.54, 0.84, 1.18 and 1.42 nM, exhibited comparable inhibitory activity to dabigatran (IC50 = 1.20 nM). The in vivo anti-thrombotic activity of compounds 7c and 7o in SD rats was studied. Results showed that intravenously

  该手稿描述了达比加群衍生物的制备及其对人凝血酶的抑制潜力。在测试的化合物中，IC 50值为1.54、0.84、1.18和1.42 nM的7c，7k，7m和7o表现出与达比加群相当的抑制活性（IC 50  = 1.20 nM）。化合物7c和7o的体内抗血栓形成活性在SD大鼠中进行了研究。结果表明，静脉内施用这两种化合物可显着抑制血栓的生长，抑制率分别为（84.24±1.53）％和（84.57±0.45）％，与达比加群（85.07±0.61）％相当。此外，活性化合物（7k和7m）的对接模拟提供了潜在的结合模型。结果表明，可以进一步研究这些化合物以确定其抗凝活性。