N-芴甲氧羰基-L-炔丙基丙氨酸 | 942518-21-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: N-芴甲氧羰基-L-炔丙基丙氨酸
• 英文名称: Fmoc-Hpg-OH
• 英文别名: Fmoc-L-homopropargylglycine；(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)hex-5-ynoic acid
• CAS: 942518-21-0
• 化学式: C₂₁H₁₉NO₄
• 分子量: 349.386
• InChiKey: IISRBJULQYVYGV-IBGZPJMESA-N

物化性质

• 沸点：
  585.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.265±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-deoxy-2-fluoro-β-D-galactopyranosyl azide 、 N-芴甲氧羰基-L-炔丙基丙氨酸 在 三乙胺 、 copper(I) bromide 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 以33%的产率得到(S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-4-{1-(2-deoxy-2-fluoro-β-D-galactopyranosyl)[1,2,3]-triazol-4-yl}butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Fluoroglycoproteins: ready chemical site-selective incorporation of fluorosugars into proteins

  摘要：

  标签和修饰策略允许实际合成在糖中带有氟标记的均质氟化糖氨基酸、肽和蛋白质，并允许获得直接放射性标记的（[18F]-糖）蛋白质的第一个例子。

  DOI：

  10.1039/c0cc01576h
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-1-丁炔 、 9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯 在 Gly-Ni-(S)-2-[N-(N-benzylpropyl)amino]benzophenone 、 sodium hydroxide 、 盐酸 、 sodium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲醇 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.6h， 生成 N-芴甲氧羰基-L-炔丙基丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  设计三唑钉合的 BCL9 α-螺旋肽以靶向 β-连环蛋白/B 细胞 CLL/淋巴瘤 9 (BCL9) 蛋白质-蛋白质相互作用

  摘要：

  β-连环蛋白和 B 细胞 CLL/淋巴瘤 9 (BCL9) 之间的相互作用对 β-连环蛋白的转录活性至关重要，由 BCL9 的螺旋片段和 β-连环蛋白中的大结合沟介导。有效的、代谢稳定的 BCL9 肽的设计代表了一种有吸引力的抑制 β-连环蛋白活性的方法。在这项研究中，我们报告了使用 Huisgen 1,3-偶极环加成反应生成三唑钉合的 BCL9 α-螺旋肽。这种“点击”反应的高效和温和条件，加上必要的非天然氨基酸的合成容易，使得三唑钉合肽的合成变得容易。我们对这种方法进行了广泛的优化，并确定了装订 BCL9 螺旋所需的叠氮基和炔基接头的最佳组合。三唑订书钉的不对称性质也允许合成双钉 BCL9 肽，与野生型和线性 BCL9 肽相比，双钉 BCL9 肽显示出螺旋特征的显着增加以及结合亲和力和代谢稳定性的改善。该研究为进一步优化这些三唑固定的 BCL9 肽作为有效、代谢稳定和细胞渗透性抑制剂以靶向

  DOI：

  10.1021/jm201125d

文献信息

• Conformational stabilization of a β-hairpin through a triazole–tryptophan interaction
  作者：Donatella Diana、Claudia Di Salvo、Veronica Celentano、Lucia De Rosa、Alessandra Romanelli、Roberto Fattorusso、Luca D. D'Andrea

  DOI：10.1039/c7ob02815f

  日期：——

  stabilize the β-hairpin conformation are needed as β-hairpin peptides are useful molecules for pharmaceutical, biological and materials applications. We explored the use of a “triazole bridge”, a covalent link between two β-hairpin strands obtained through Cu-catalyzed alkyne–azide cycloaddition, combined with an aromatic–aromatic interaction. Highly conformationally stable peptides were identified

  需要稳定β-发夹结构的分子工具，因为β-发夹肽是用于药物，生物学和材料应用的有用分子。我们探索了“三唑桥”的使用，该三唑桥是通过Cu催化的炔-叠氮化物环加成反应与芳香族-芳族相互作用结合而获得的两个β-发夹链之间的共价连接。通过NMR筛选基于Trpzip2支架的少量环状肽，可以鉴定出高度构象稳定的肽。Trpzip2的特征性Trp-Trp相互作用被可变长度的对角三唑桥所取代。NMR和CD分析表明，三唑和吲哚环可以有利地相互作用以稳定β-发夹构象。构象稳定取决于三唑桥的长度和芳环之间的相对位置。结合芳族相互作用和共价链间三唑桥是获得具有高β-发夹含量的肽的有用策略。
• Improved synthesis of unnatural amino acids for peptide stapling
  作者：Bo Li、Jie Zhang、Yongjuan Xu、Xiaoxiao Yang、Li Li

  DOI：10.1016/j.tetlet.2017.05.007

  日期：2017.6

  more nucleophilic enolate salt, thereby can significantly enhance yield under room temperature. Final Fmoc protection was also dramatically facilitated in one-pot sequential manner by adding EDTA-2Na as the nickel chelator. Synthesis of α-bisalkenyl amino acid was also accomplished by achiral complex approach with high yield and efficacy. Accordingly, five most commonly used N-Fmoc protected α-alkenyl

  考虑到增强原子经济性，减少有害试剂的使用并简化后处理，系统地优化了各种α-烯基和炔烃氨基酸的合成程序。通过从Boc-Pro-OH开始并与EDCI / DMAP偶联，然后进行烷基化，可以高收率和对映选择性合成手性助剂。对于手性配合物的烷基化，发现tBuONa并通过定量计算证明在生成更多的亲核烯醇盐方面优于tBuOK，从而可以显着提高室温下的收率。通过添加EDTA-2Na作为镍螯合剂，以一锅顺序的方式大大促进了最终的Fmoc保护。α-双烯基氨基酸的合成也通过非手性络合物方法以高产率和高效率完成。因此，合成并表征了N -Fmoc保护的α-烯基和炔基氨基酸。
• 1,2,3-Triazole Bridge as Conformational Constrain in β-Hairpin Peptides: Analysis of Hydrogen-Bonded Positions
  作者：V. Celentano、D. Diana、C. Di Salvo、L. De Rosa、A. Romanelli、R. Fattorusso、L. D. D'Andrea

  DOI：10.1002/chem.201600154

  日期：2016.4.11

  Conformational constrained β‐hairpin peptides are useful tool to modulate protein–protein interactions. A triazole bridge in hydrogen‐bonded positions between two antiparallel strands induces a conformational stabilization of the β‐hairpin peptide. The entity of the stability of the β‐hairpin peptide depends on the length of the bridge.

  构象约束的β-发夹肽是调节蛋白质相互作用的有用工具。两个反平行链之间氢键合位置的三唑桥诱导β-发夹肽的构象稳定。β-发夹肽的稳定性取决于桥的长度。
• An Optimized Synthesis of Fmoc-<scp>l</scp>-Homopropargylglycine-OH
  作者：Daniel Polyak、Isaac J. Krauss

  DOI：10.1021/acs.joc.1c03027

  日期：2022.3.4

  described. A double Boc protection is optimized for high material throughput, and the key Seyferth–Gilbert homologation is optimized to avoid racemization. Eighteen grams of the enantiopure (>98% ee) noncanonical amino acid was readily generated for use in solid phase synthesis to make peptides that can be functionalized by copper-assisted alkyne–azide cycloaddition.

  描述了炔基氨基酸 Fmoc -1-高炔丙基甘氨酸-OH的有效多克合成。双 Boc 保护针对高材料吞吐量进行了优化，并且关键的 Seyferth-Gilbert 同系物进行了优化以避免外消旋化。很容易生成 18 克对映体纯（> 98% ee）非规范氨基酸，用于固相合成，以制造可通过铜辅助的炔-叠氮化物环加成功能化的肽。
• Triazole linked macrocyclic peptides
  申请人：Aileron Therapeutics, Inc.

  公开号：EP2564863A2

  公开（公告）日：2013-03-06

  The present invention provides novel peptidomimetic macrocycles and methods for their preparation and use, as well as amino acid analogs and macrocycle-forming linkers, and kits useful in their production.

  本发明提供了新颖的拟肽大环及其制备和使用方法，以及氨基酸类似物和大环形成连接体，以及用于生产它们的试剂盒。