N-methyl-N-(3-nitrophenyl)malonamic acid | 403599-82-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-methyl-N-(3-nitrophenyl)malonamic acid
• 英文别名: 3-(N-methyl-3-nitroanilino)-3-oxopropanoic acid
• CAS: 403599-82-6
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂O₅
• 分子量: 238.2
• InChiKey: BXOBGSXKYYETSE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  450.5±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.452±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methyl-N-(3-nitrophenyl)malonamic acid 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 氢气 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 39.0h， 生成 3-[[3-[3-(benzylcarbamoylamino)-N-methylanilino]-3-oxopropanoyl]amino]-3-pyridin-3-ylpropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型丙二酰胺衍生物作为αvβ3拮抗剂。3-（3-吲哚-1-基-1-基-3-氧代丙酰基）氨基丙酸的合成和对玻连蛋白与αv beta 3相互作用的评价。

  摘要：

  为了找到新的整联蛋白αvbeta3拮抗剂，我们选择了SC65811及其胍类似物（1）作为先导化合物。SC65811甘氨酸部分的修饰导致了一系列新的丙二酰胺衍生物，这些衍生物表现出alphavbeta3抑制活性。其中，（R，S）-3- [3- [6-（3-苄基脲基）吲哚-1-基] -3-氧代丙酰基氨基] -3-（吡啶-3-基）丙酸（43a）未显示相对于alphaIIbbeta3，alpha5beta1和alphavbeta5，IC50值仅为3.0 nM的有效活性，而且对alphavbeta3的选择性也很好，IC50值分别为19,000、11,000和14 nM。此外，优化43a导致最有效的alphavbeta3拮抗剂（R，S）-3-（3- [6-[（4,5-二氢-1H-咪唑-2-基）氨基]吲哚-1-基] -3-氧代丙酰基氨基）-3-（喹啉-3-基）丙酸（431），IC50值为0.42 nM。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.1420
• 作为产物：
  描述：

  3-硝基-N-甲基苯胺 在 sodium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-methyl-N-(3-nitrophenyl)malonamic acid
  参考文献：
  名称：

  新型丙二酰胺衍生物作为αvβ3拮抗剂。3-（3-吲哚-1-基-1-基-3-氧代丙酰基）氨基丙酸的合成和对玻连蛋白与αv beta 3相互作用的评价。

  摘要：

  为了找到新的整联蛋白αvbeta3拮抗剂，我们选择了SC65811及其胍类似物（1）作为先导化合物。SC65811甘氨酸部分的修饰导致了一系列新的丙二酰胺衍生物，这些衍生物表现出alphavbeta3抑制活性。其中，（R，S）-3- [3- [6-（3-苄基脲基）吲哚-1-基] -3-氧代丙酰基氨基] -3-（吡啶-3-基）丙酸（43a）未显示相对于alphaIIbbeta3，alpha5beta1和alphavbeta5，IC50值仅为3.0 nM的有效活性，而且对alphavbeta3的选择性也很好，IC50值分别为19,000、11,000和14 nM。此外，优化43a导致最有效的alphavbeta3拮抗剂（R，S）-3-（3- [6-[（4,5-二氢-1H-咪唑-2-基）氨基]吲哚-1-基] -3-氧代丙酰基氨基）-3-（喹啉-3-基）丙酸（431），IC50值为0.42 nM。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.1420

文献信息

• Competition between Nucleophilic Substitution of Halogen (S_NAr) versus Substitution of Hydrogen (S_NArH)-A Mass Spectrometry and Computational Study
  作者：Kacper Błaziak、Mieczysław Mąkosza、Witold Danikiewicz

  DOI：10.1002/chem.201406542

  日期：2015.4.13

  ylacetamide carbanions (X=H, F, Cl) has been studied using negative ion electrospray mass spectrometry ((−)ESI‐MS) technique and modelled computationally. It was proven that all three anions form cyclic σH adducts, which undergo elimination of water. In the case of X=F, formation of the σF adduct, leading to SNAr reaction, was a competing process. This is the first proof that also in the gas phase

  使用负离子电喷雾质谱（（-）ESI-MS）研究了N-（2-X--5-硝基苯基）-N-甲基乙酰胺碳负离子（X = H，F，Cl）的分子内气相反应机理）技术并进行计算建模。据证实，这三个阴离子形成环状σ ^ h加合物，其经历消除水。在X = F，形成σ的情况下˚F加合物，导致至S Ñ的Ar反应，是一个竞争的过程。这是第一个证明，在气相中H形成加合物的过程也比X进行得快。加合物，并且只有当X = F时，这两个过程的速率才具有可比性。实验结果与量子化学计算完全吻合。
• Novel Malonamide Derivatives as .ALPHA.v.BETA.3 Antagonists. Syntheses and Evaluation of 3-(3-Indolin-1-yl-3-Oxopropanoyl)aminopropanoic Acids on Vitronectin Interaction with .ALPHA.v.BETA.3.
  作者：Shinya NAGASHIMA、Seijiro AKAMATSU、Eiji KAWAMINAMI、Souichirou KAWAZOE、Tetsuro OGAMI、Yuzo MATSUMOTO、Minoru OKADA、Ken-Ichi SUZUKI、Shin-Ichi TSUKAMOTO

  DOI：10.1248/cpb.49.1420

  日期：——

  integrin alphavbeta3 antagonists, we selected SC65811 and its guanidine analogue (1) as lead compounds. Modification of the glycine part of SC65811 led to a new series of malonamide derivatives that exhibited alphavbeta3 inhibitory activity. Among them, (R,S)-3-[3-[6-(3-benzylureido)indolin-1-yl]-3-oxopropanoylamino]-3- (pyridin-3-yl)propanoic acid (43a) showed not only potent activity with an IC50

  为了找到新的整联蛋白αvbeta3拮抗剂，我们选择了SC65811及其胍类似物（1）作为先导化合物。SC65811甘氨酸部分的修饰导致了一系列新的丙二酰胺衍生物，这些衍生物表现出alphavbeta3抑制活性。其中，（R，S）-3- [3- [6-（3-苄基脲基）吲哚-1-基] -3-氧代丙酰基氨基] -3-（吡啶-3-基）丙酸（43a）未显示相对于alphaIIbbeta3，alpha5beta1和alphavbeta5，IC50值仅为3.0 nM的有效活性，而且对alphavbeta3的选择性也很好，IC50值分别为19,000、11,000和14 nM。此外，优化43a导致最有效的alphavbeta3拮抗剂（R，S）-3-（3- [6-[（4,5-二氢-1H-咪唑-2-基）氨基]吲哚-1-基] -3-氧代丙酰基氨基）-3-（喹啉-3-基）丙酸（431），IC50值为0.42 nM。