6-bromo-N-(3,4-dimethoxyphenyl)quinazolin-4-amine | 442571-30-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-bromo-N-(3,4-dimethoxyphenyl)quinazolin-4-amine
• CAS: 442571-30-4
• 化学式: C₁₆H₁₄BrN₃O₂
• 分子量: 360.21
• InChiKey: ZZRDAWZXJBVQSO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  56.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[2-甲氧基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)-3-吡啶]-甲烷磺酰胺 、 6-bromo-N-(3,4-dimethoxyphenyl)quinazolin-4-amine 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以60.1%的产率得到N‐(5‐{4‐[(3,4‐dimethoxyphenyl)amino]quinazolin‐6‐yl}‐2‐methoxypyridin‐3‐yl)methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  新型4-氨基喹唑啉作为EGFR-PI3Kα双靶标抑制剂的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  EGFR的过表达与疾病的快速进展，对化学疗法的抗性和不良的预后有关。在某些人类癌症中，PI3K与EGFR协同作用以促进增殖，存活，侵袭和转移。针对EGFR和PI3K的双重靶标药物的开发具有治疗优势，并且是对抗肿瘤的一种有吸引力的方法。在这项工作中，基于分子对接和先前的研究，合理设计了一系列含有6-磺酰胺取代的吡啶基的4-氨基喹唑啉衍生物并将其鉴定为有效的EGFR和PI3K双重抑制剂。细胞毒性实验结果表明，该系列化合物可以有效抑制细胞生长。激酶测定表明6c和6i与其他同工型不同，对EGFR具有很高的抑制作用，对PI3Kα的选择性也很高。进一步的实验表明6c可以诱导G1期细胞周期停滞和BT549细胞凋亡。蛋白质印迹分析表明6c通过EGFR和PI3Kα/ Akt信号通路抑制了BT549细胞的增殖。我们的研究表明化合物6c是EGFR和PI3Kα的潜在双重抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.081
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-4-氯喹唑啉 、 3,4-二甲氧基苯胺 以 异丙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以87.5%的产率得到6-bromo-N-(3,4-dimethoxyphenyl)quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  新型4-氨基喹唑啉作为EGFR-PI3Kα双靶标抑制剂的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  EGFR的过表达与疾病的快速进展，对化学疗法的抗性和不良的预后有关。在某些人类癌症中，PI3K与EGFR协同作用以促进增殖，存活，侵袭和转移。针对EGFR和PI3K的双重靶标药物的开发具有治疗优势，并且是对抗肿瘤的一种有吸引力的方法。在这项工作中，基于分子对接和先前的研究，合理设计了一系列含有6-磺酰胺取代的吡啶基的4-氨基喹唑啉衍生物并将其鉴定为有效的EGFR和PI3K双重抑制剂。细胞毒性实验结果表明，该系列化合物可以有效抑制细胞生长。激酶测定表明6c和6i与其他同工型不同，对EGFR具有很高的抑制作用，对PI3Kα的选择性也很高。进一步的实验表明6c可以诱导G1期细胞周期停滞和BT549细胞凋亡。蛋白质印迹分析表明6c通过EGFR和PI3Kα/ Akt信号通路抑制了BT549细胞的增殖。我们的研究表明化合物6c是EGFR和PI3Kα的潜在双重抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.081

文献信息

• Methods of treating muscular dystrophy
  申请人：Burkin Dean

  公开号：US10028992B2

  公开（公告）日：2018-07-24

  Disclosed herein are α7β1 integrin modulatory agents and methods of using such to treat conditions associated with decreased α7β1 integrin expression or activity, including muscular dystrophy. In one example, methods for treating a subject with muscular dystrophy are disclosed. The methods include administering an effective amount of an α7β1 integrin modulatory agent to the subject with muscular dystrophy, wherein the α7β1 integrin modulatory agent increases α7β1 integrin expression or activity as compared to α7β1 integrin expression or activity prior to treatment, thereby treating the subject with muscular dystrophy. Also disclosed are methods of enhancing muscle regeneration, repair, or maintenance in a subject and methods of enhancing α7β1 integrin expression by use of the disclosed α7β1 integrin modulatory agents. Methods of prospectively preventing or reducing muscle injury or damage in a subject are also disclosed.

  本文公开了α7β1整合素调节剂以及用其治疗与α7β1整合素表达或活性降低有关的疾病（包括肌肉萎缩症）的方法。在一个例子中，公开了治疗肌肉萎缩症患者的方法。该方法包括向肌肉萎缩症患者施用有效量的α7β1整合素调节剂，其中与治疗前的α7β1整合素表达或活性相比，α7β1整合素调节剂可增加α7β1整合素表达或活性，从而治疗肌肉萎缩症患者。还公开了增强受试者肌肉再生、修复或维持的方法，以及通过使用公开的α7β1整合素调节剂增强α7β1整合素表达的方法。还公开了预防或减少受试者肌肉损伤或损害的方法。
• METHODS OF TREATING MUSCULAR DYSTROPHY
  申请人：Board of Regents of the Nevada System of Higher Education, on Behalf of the University of Nevada, Reno

  公开号：EP2892525B1

  公开（公告）日：2018-06-13
• US9566310B2
  申请人：——

  公开号：US9566310B2

  公开（公告）日：2017-02-14
• US9707210B2
  申请人：——

  公开号：US9707210B2

  公开（公告）日：2017-07-18
• US9980943B2
  申请人：——

  公开号：US9980943B2

  公开（公告）日：2018-05-29