imidazo<2,1-b>quinazolin-5-one | 52998-21-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: imidazo<2,1-b>quinazolin-5-one
• 英文别名: 1H-imidazo[2,1-b]quinazolin-5-one；1H-imidazo[2,1-b]quinazolin-5-one；5-Oxo-1,5-dihydro-imidazo<2,1-b>chinazolin；Imidazo[2,1-b]quinazolin-5(1H)-one；10H-imidazo[2,1-b]quinazolin-5-one
• CAS: 52998-21-7
• 化学式: C₁₀H₇N₃O
• 分子量: 185.185
• InChiKey: WTJMNHWBRKOAQV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  46.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  imidazo<2,1-b>quinazolin-5-one 在 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 N'-[2-(3-hydroxy-4-methoxy-phenyl)ethyl]-2,3-dihydro-imidazo-[2,1-b]quinazoline-5-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of N-[2-(4-Hydroxyphenylamino)-pyridin-3-yl]-4-methoxy-benzenesulfonamide (ABT-751) Tricyclic Analogues as Antimitotic and Antivascular Agents with Potent in Vivo Antitumor Activity

  摘要：

  Benzopyridothiadiazepine (2a) and benzopyridooxathiazepine (2b) were modified to produce tricyclic quinazolinone 15-18 or benzothiadiazine 26-27 derivatives. These compounds were evaluated in cytotoxicity and tubulin inhibition assays and led to potent inhibitors of tubulin polymerization. N-[2(4-Methoxyphenyl)ethyl]-1,2-dihydro-pyrimidino[2,1-b]quinazolin-6-one (16a) exhibited the best in vitro cytotoxic activity (GI50 10-66.9 nM) against the NCI 60 human tumor cell line and significant potency against tubulin assembly (IC50 0.812 mu M). In mechanism studies, 16a was shown to block cell cycle in G2/M phase and to disrupt microtubule formation and displayed good antivascular properties as inhibition of cell migration, invasion, and endothelial tube formation. Compound 16a was evaluated in C57BL/6 mouse melanoma B16F10 xenograft model to validate its antitumor activity, in comparison with reference ABT-751 (1). Compound 16a displayed strong in vivo antitumor and antivascular activities at a dose of 5 mg/kg without obvious toxicity, whereas 1 needed a 10-fold higher concentration to reach similar effects.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00847
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-羟基喹唑啉 在 硫酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 imidazo<2,1-b>quinazolin-5-one
  参考文献：
  名称：

  [1,2,4]三唑并喹唑啉酮和咪唑并喹唑啉酮的合成

  摘要：

  4-喹唑啉酮已被环化为[1,2,4]三唑并喹唑啉酮和咪唑并喹唑啉酮。通过其乙基化产物的明确合成已经证明了环化的方向。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570230335

文献信息

• Synthesis of [1,2,4]triazoloquinazolinones and imidazoquinazolinones
  作者：Robert Murdoch、W. Roger Tully、Robert Westwood

  DOI：10.1002/jhet.5570230335

  日期：1986.5

  4-Quinazolinones have been cyclised to [1,2,4]triazoloquinazolinones and to imidazoquinazolinones. The direction of cyclisation has been proved by the unambiguous synthesis of their ethylation products.

  4-喹唑啉酮已被环化为[1,2,4]三唑并喹唑啉酮和咪唑并喹唑啉酮。通过其乙基化产物的明确合成已经证明了环化的方向。
• Substituierte Pyrimidin-2,4(1H,3H)-dione als Matrix Metalloproteinase (MMP) Inhibitoren
  申请人：IBFB GmbH Privates Institut für biomedizinische Forschung und Beratung

  公开号：EP1357114A1

  公开（公告）日：2003-10-29

  Die Erfindung betrifft substituierte kondensierte Pyrimidin-2,4(1H,3H)-dione der allgemeinen Formel I, deren Tautomere, deren Stereoisomere, Gemische, Prodrugs und Salze, wobei in der Formel I die Indices bedeuten: n = die Zahlen 0, 1 oder 2, A = ein anellierter Benzoring oder ein anellierter fünf- bis siebengliedriger Cycloalkylring oder ein anellierter fünf- bis siebengliedriger Cycloheteroalkylring mit einem Sauerstoff- oder Schwefelatom oder ein über zwei Kohlenstoffatome gebundener Heteroaromat mit einem, zwei oder drei Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schwefelatomen als Heteroatomen, R1, R2, R3 = unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, C1-C6 Alkyl, C1-C3-Alkylthio-, C6-C12 Aryl-, Nitro-, Carbamoyl-, C1-C4 Alkoxy, -CN, CF3, NH2 -, Carboxy-, C1-C4 Alkoxycarbonyl, C1-C4 N-alkyl-carbamoyl oder C1-C5 Alkenyl R4 = Wasserstoff, C1-C8 Alkyl, C2-C5 Alkenyl, C2-C8 Alkinyl, C3-C10 Cycloalkyl-, C3-C10 Cycloalkenyl-, C3-C10 Cycloalkinyl-, [-(CH2)1-5-Z-(C1-C10 Alkyl) mit Z= O, S, C=O, S=O, SO2], C6-C12 Aryl, C7-C12 Aralkyl, R5 = Wasserstoff, Methyl, wobei die für R1 bis R4 definierten Alkyl-, Alkylthio-, Alkoxy-, Alkoxycarbonyl-, N-alkylcarbamoyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Cycloalkyl-, Cycloalkenyl- und Cycloalkinylgruppen sowie die Z-Gruppe mono oder disubstituiert sein können durch Reste aus der Gruppe: Carbamoyl-, Hydroxy, C1-C4 Alkoxy, -CN, SO3H, CF3, NH2 , Carboxy-, C1-C4 Alkoxycarbonyl, C1-C4 N-alkyl-carbamoyl, C1-C4 N-dialkyl-carbamoyl, Phenyl oder Piperazinylcarboxy, wobei vorstehend genannten Alkylgruppen substituiert sein können durch ein oder zwei Hydroxygruppen, SO3H, NH2, C1-C4 alkylamino, C1-C4 dialkylamino, oder einen Heterocyclus. Diese Verbindungen stellen Matrix Metalloproteinase-Inhibitoren dar und eignen sich daher zur Herstellung von Arzneimitteln gegen Krebs, Rheuma, Entzündungen und allergische Reaktionen.

  本发明涉及通式 I 的取代的融合嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮、 它们的同分异构体、立体异构体、混合物、原药和盐，其中式 I 中的指数表示 n = 数字 0、1 或 2、 A = 融合的苯环，或融合的五至七元环烷基环，或融合的五至七元环杂环烷基环，带有一个氧原子或硫原子，或通过两个碳原子键合的杂芳香族，带有一个、两个或三个氮、氧和/或硫原子作为杂原子、 R1、R2、R3 = 相互独立的氢、卤素、C1-C6 烷基、C1-C3 硫代烷基、C6-C12 芳基、硝基、氨基甲酰基、C1-C4 烷氧基、-CN、CF3、NH2、羧基、C1-C4 烷氧基羰基、C1-C4 N-烷基氨基甲酰基或 C1-C5 烯基 R4 = 氢、C1-C8 烷基、C2-C5 烯基、C2-C8 炔基、C3-C10 环烷基、C3-C10 环烯基、C3-C10 环炔基、[-(CH2)1-5-Z-(C1-C10 烷基)，其中 Z= O、S、C=O、S=O、SO2]、C6-C12 芳基、C7-C12 芳烷基、 R5 = 氢、甲基，其中 R1 至 R4 所定义的烷基、烷硫基、烷氧基、烷氧羰基、N-烷基氨基甲酰基、烯基、炔基、环烷基、环烯基和环炔基以及 Z 基团可被以下组成的基团单取代或二取代 氨基甲酰基、羟基、C1-C4 烷氧基、-CN、SO3H、CF3、NH2、羧基、C1-C4 烷氧羰基、C1-C4 N-烷基-氨基甲酰基、C1-C4 N-二烷基-氨基甲酰基、苯基或哌嗪基羧基，其中上述烷基可被一个或两个羟基、SO3H、NH2、C1-C4 烷基氨基、C1-C4 二烷基氨基或杂环取代。 这些化合物是基质金属蛋白酶抑制剂，因此适用于生产治疗癌症、风湿病、炎症和过敏反应的药物。
• TRICYCLISCHE MERCAPTOMETHYLSUBSTITUIERTE 2,3-DIHYDRO-CHINAZOLIN-5-ONE UND 2,3-DIHYDRO-BENZO-[1,2,4]-THIADIAZIN-5,5-DIOXIDE ALS MATRIX METALLOPROTEINASE (MMP) INHIBITOREN
  申请人：IBFB GmbH Privates Institut für biomedizinische Forschung und Beratung

  公开号：EP1319010B1

  公开（公告）日：2003-12-17
• Positive inotropic and lusitropic 3,5-dihydroimidazo[2,1-b]quinazolin-2(1H)-one derivatives
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP0406958B1

  公开（公告）日：1995-03-15
• Heterocyclic compounds, their production and use
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP0733633B1

  公开（公告）日：2003-05-28