4-溴-3-异丙基-1H-吲唑 | 693285-71-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 4-溴-3-异丙基-1H-吲唑
• 英文名称: 4-bromo-3-isopropyl-1H-indazole
• 英文别名: 4-bromo-3-propan-2-yl-2H-indazole
• CAS: 693285-71-1
• 化学式: C₁₀H₁₁BrN₂
• 分子量: 239.115
• InChiKey: XEXVOZFTCDGRDR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P362,P403+P233,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-3-异丙基-1H-吲唑 在 copper(I) oxide 、 8-羟基喹啉 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 铁粉 、 sodium hydride 、 氯化铵 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 4-(3-isopropyl-4-(4-(pyridin-3-yl)-1H-imidazol-1-yl)-1H-indazol-1-yl)-3-(isopropylamino)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  NOVEL INDOLE OR INDAZOLE DERIVATIVE OR SALT THEREOF

  摘要：

  本发明涉及提供一种新型吲唑化合物，能够抑制HSP90并对癌细胞显示细胞静止效应。本发明还涉及提供一种药物，用于基于HSP90抑制作用预防和/或治疗HSP90参与的疾病，特别是癌症。一种由通式(I)或其盐表示的化合物：其中X代表CH或N；Y1、Y2、Y3和Y4中的任意一个或两个代表C—R3或N，其余代表CH；A和B相同或不同，代表一个具有1到4个异原子（N、S和O）的可选择取代的单环不饱和杂环基；R1代表氢原子，具有1到6个碳原子等的可选择取代的烷基基团；R2代表氢原子，卤原子等；R3代表氢原子，卤原子等；R4和R5相同或不同，代表羟基等；R6和R7相同或不同，代表氢原子，具有1到6个碳原子的烷基基团等；以及R8代表具有3到7个碳原子的可选择取代的环烷基基团等。

  公开号：

  US20130289072A1
• 作为产物：
  描述：

  间溴氟苯 在 2,2,6,6-四甲基哌啶 、 正丁基锂 、 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 乙二醇 为溶剂， 反应 21.33h， 生成 4-溴-3-异丙基-1H-吲唑
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1-ARYL-4-SUBSTITUTED ISOQUINOLINES
  [FR] ISOQUINOLINES 1-ARYL-4-SUBSTITUEES

  摘要：

  提供了Formula (I)和Formula (II)的1-芳基-4-取代异喹啉类似物，具体如下：其中R1、R2、R3、R8、R9、A和Ar在此处定义。这些化合物是C5a受体的配体。Formula (I)和(II)的优选化合物与C5a受体结合亲和力高，并在C5a受体上表现为中性拮抗剂或逆向激动剂活性。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物治疗各种炎症、心血管和免疫系统疾病的用途。此外，本发明提供了标记的1-芳基-4-取代异喹啉，可用作C5a受体的定位探针。

  公开号：

  WO2005110991A1

文献信息

• [EN] 1-ARYL-4-SUBSTITUTED ISOQUINOLINES<br/>[FR] ISOQUINOLINES 1-ARYL-4-SUBSTITUEES
  申请人：NEUROGEN CORP

  公开号：WO2005110991A1

  公开（公告）日：2005-11-24

  1-Aryl-4-substituted isoquinolines analogues of Formula (I) and Formula (II) are provided, as follows : wherein R1, R2, R3, R8, R9, A and Ar are defined herein. Such compounds are ligands of C5a receptors. Preferred compounds of Formula (I) and (II) bind to C5a receptors with high affinity and exhibit neutral antagonist or inverse agonist activity at C5a receptors. The present invention also relates to pharmaceutical compositions compositions comprising such compounds, and to the use of such compounds in treating a variety of inflammatory, cardiovascular, and immune system disorders. In addition, the present invention provides labeled 1-aryl-4-substituted isoquinolines, which are useful as probes for the localization of C5a receptors.

  提供了Formula (I)和Formula (II)的1-芳基-4-取代异喹啉类似物，具体如下：其中R1、R2、R3、R8、R9、A和Ar在此处定义。这些化合物是C5a受体的配体。Formula (I)和(II)的优选化合物与C5a受体结合亲和力高，并在C5a受体上表现为中性拮抗剂或逆向激动剂活性。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物治疗各种炎症、心血管和免疫系统疾病的用途。此外，本发明提供了标记的1-芳基-4-取代异喹啉，可用作C5a受体的定位探针。
• Discovery of 3-Ethyl-4-(3-isopropyl-4-(4-(1-methyl-1<i>H</i>-pyrazol-4-yl)-1<i>H</i>-imidazol-1-yl)-1<i>H</i>-pyrazolo[3,4-<i>b</i>]pyridin-1-yl)benzamide (TAS-116) as a Potent, Selective, and Orally Available HSP90 Inhibitor
  作者：Takao Uno、Yuichi Kawai、Satoshi Yamashita、Hiromi Oshiumi、Chihoko Yoshimura、Takashi Mizutani、Tatsuya Suzuki、Khoon Tee Chong、Kazuhiko Shigeno、Mitsuru Ohkubo、Yasuo Kodama、Hiromi Muraoka、Kaoru Funabashi、Koichi Takahashi、Shuichi Ohkubo、Makoto Kitade

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01085

  日期：2019.1.24

  proteins, promoting cancer cell growth, and survival. A novel series of HSP90 inhibitors were discovered by structure–activity relationship (SAR)-based optimization of an initial hit compound 11a having a 4-(4-(quinolin-3-yl)-1H-indol-1-yl)benzamide structure. The pyrazolo[3,4-b]pyridine derivative, 16e (TAS-116), is a selective inhibitor of HSP90α and HSP90β among the HSP90 family proteins and exhibits

  分子伴侣热休克蛋白90（HSP90）是癌症治疗的有希望的目标，因为它有助于稳定与癌症相关的蛋白质，促进癌细胞的生长和存活。通过基于结构-活性关系（SAR）的具有4-（4-（喹啉-3-基）-1 H-吲哚-1-基）苯甲酰胺的初始命中化合物11a优化，发现了一系列新的HSP90抑制剂结构体。吡唑并[3,4- b ]吡啶衍生物16e（TAS-116）是HSP90家族蛋白中HSP90α和HSP90β的选择性抑制剂，在小鼠中可口服。16e类似物16d的X射线共晶体结构在N-末端ATP结合位点显示出独特的结合模式。口服16e在NCI-H1975异种移植小鼠模型中显示出有效的抗肿瘤作用，而体重没有明显减轻。
• 4,5-Disubstituted-2-aryl pyrimidines
  申请人：Maynard D. George

  公开号：US20050277654A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  4,5-disubstituted-2-arylpyrimidines of Formula I and Formula II are provided: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 8 , R 9 , A and Ar are defined herein. Such compounds are ligands of C5a receptors. Preferred compounds of Formula I and II bind to C5a receptors with high affinity and exhibit neutral antagonist or inverse agonist activity at C5a receptors. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and to the use of such compounds in treating a variety of inflammatory, cardiovascular, and immune system disorders. In addition, the present invention provides labeled 4,5-disubstituted-2-arylpyrimidines, which are useful as probes for the localization of C5a receptors.

  提供公式I和公式II的4,5-二取代-2-芳基嘧啶，其中R1、R2、R3、R8、R9、A和Ar在此定义。这些化合物是C5a受体的配体。公式I和II的优选化合物具有高亲和力结合C5a受体，并在C5a受体上表现出中性拮抗剂或反向激动剂活性。本发明还涉及包含此类化合物的制药组合物，以及使用此类化合物治疗各种炎症、心血管和免疫系统疾病的用途。此外，本发明提供了标记的4,5-二取代-2-芳基嘧啶，用于定位C5a受体。
• 3-substituted-6-aryl pyridines
  申请人：Neurogen Corporation

  公开号：US20040158067A1

  公开（公告）日：2004-08-12

  3-substituted-6-aryl pyridines of Formula I are provided: 1 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 8 , R 9 , A and Ar are defined herein. Such compounds are ligands of C5a receptor. Preferred compounds of Formula I bind to C5a receptors with high affinity and exhibit neutral antagonist or inverse agonist activity at C5a receptors. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and to the use of such compounds in treating a variety of inflammatory, cardiovascular, and immune system disorders. In addition, the present invention provides labeled 3-substituted-6-aryl pyridines, which are useful as probes for the localization of C5a receptors.

  本发明提供了式I的3-取代-6-芳基吡啶化合物： 其中，R1、R2、R3、R8、R9、A和Ar的定义如下。这些化合物是C5a受体的配体。式I的优选化合物具有高亲和力结合C5a受体，并在C5a受体上表现出中性拮抗剂或反向激动剂的活性。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物，以及使用这些化合物治疗各种炎症、心血管和免疫系统疾病的用途。此外，本发明还提供了标记的3-取代-6-芳基吡啶化合物，可用作C5a受体定位的探针。
• 1-aryl-4-substituted isoquinolines
  申请人：Lee Kyungae

  公开号：US20070249665A1

  公开（公告）日：2007-10-25

  1-aryl-4-substituted isoquinoline or 1-aryl-3,4-disubstituted isoquinoline analogues of Formula I and Formula II, as follows: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 8 , R 9 , A and Ar are defined herein. Such compounds are ligands of C5 a receptors. Preferred compounds of Formula I and II bind to C5 a receptors with high affinity and exhibit neutral antagonist or inverse agonist activity at C5 a receptors. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and to the use of such compounds in treating a variety of inflammatory, cardiovascular, and immune system disorders. In addition, the present invention provides labeled 1-aryl-4-substituted isoquinolines or 1-aryl-3,4-disubstituted isoquinolines, which are useful as probes for the localization of C5 a receptors.

  以下为翻译结果： 本发明提供了公式I和公式II的1-芳基-4-取代异喹啉或1-芳基-3,4-二取代异喹啉类似物，其中R1、R2、R3、R8、R9、A和Ar在此定义。这些化合物是C5a受体的配体。公式I和II的优选化合物具有高亲和力结合C5a受体，并在C5a受体上表现出中性拮抗剂或反向激动剂活性。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物，以及使用这些化合物治疗多种炎症、心血管和免疫系统疾病的用途。此外，本发明还提供了标记的1-芳基-4-取代异喹啉或1-芳基-3,4-二取代异喹啉，可用作定位C5a受体的探针。