4-[(5-Amino-3'-methoxy-biphenyl-2-ylmethoxy)-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-methyl]-benzonitrile | 785775-72-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[(5-Amino-3'-methoxy-biphenyl-2-ylmethoxy)-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-methyl]-benzonitrile
• 英文别名: 4-({[4-amino-2-(3-methoxyphenyl)phenyl]methoxy}(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methyl)benzonitrile；4-[[4-amino-2-(3-methoxyphenyl)phenyl]methoxy-(3-methylimidazol-4-yl)methyl]benzonitrile
• CAS: 785775-72-6
• 化学式: C₂₆H₂₄N₄O₂
• 分子量: 424.502
• InChiKey: NVTDTBWAXYAWGW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  86.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲氧基乙酸 、 4-[(5-Amino-3'-methoxy-biphenyl-2-ylmethoxy)-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-methyl]-benzonitrile 在 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以77%的产率得到N-{6-[(4-Cyano-phenyl)-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-methoxymethyl]-3'-methoxy-biphenyl-3-yl}-2-methoxy-acetamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物活性的4-[（4-氰基-2-芳基苄氧基）-（3-甲基-3H-咪唑-4-基）甲基]苄腈作为有效的和选择性的法呢基转移酶抑制剂。

  摘要：

  已经使用基于结构的设计合成了一系列新型的4-[（4-氰基-2-芳基苄氧基）-（3-甲基-3H-咪唑-4-基）甲基]苄腈作为选择性的法呢基转移酶抑制剂。化合物20-FTase-HFP和A313326-FTase-HFP的X射线共晶体结构证实了我们的初步设计。在GGTase-I结合位点中，芳基与Ser 48之间相互作用的减少可能是解释这种新系列FTase抑制剂选择性提高的可能原因。药物化学作用导致发现了具有强细胞活性（EC（50）= 3.5 nM）和杰出的药代动力学特征的化合物64（生物利用度96％，口服t（1/2）为18.4 h，0.19 L /（hx） kg）血浆清除率）。

  DOI：

  10.1021/jm030434f
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4-硝基甲苯 在 盐酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 tin(ll) chloride 、 silver(l) oxide 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 4-[(5-Amino-3'-methoxy-biphenyl-2-ylmethoxy)-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-methyl]-benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物活性的4-[（4-氰基-2-芳基苄氧基）-（3-甲基-3H-咪唑-4-基）甲基]苄腈作为有效的和选择性的法呢基转移酶抑制剂。

  摘要：

  已经使用基于结构的设计合成了一系列新型的4-[（4-氰基-2-芳基苄氧基）-（3-甲基-3H-咪唑-4-基）甲基]苄腈作为选择性的法呢基转移酶抑制剂。化合物20-FTase-HFP和A313326-FTase-HFP的X射线共晶体结构证实了我们的初步设计。在GGTase-I结合位点中，芳基与Ser 48之间相互作用的减少可能是解释这种新系列FTase抑制剂选择性提高的可能原因。药物化学作用导致发现了具有强细胞活性（EC（50）= 3.5 nM）和杰出的药代动力学特征的化合物64（生物利用度96％，口服t（1/2）为18.4 h，0.19 L /（hx） kg）血浆清除率）。

  DOI：

  10.1021/jm030434f

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Activity of 4-[(4-Cyano-2-arylbenzyloxy)-(3-methyl-3<i>H</i>-imidazol-4-yl)methyl]benzonitriles as Potent and Selective Farnesyltransferase Inhibitors
  作者：Le Wang、Gary T. Wang、Xilu Wang、Yunsong Tong、Gerry Sullivan、David Park、Nicholas M. Leonard、Qun Li、Jerry Cohen、Wen-Zhen Gu、Haiying Zhang、Joy L. Bauch、Clarissa G. Jakob、Charles W. Hutchins、Vincent S. Stoll、Kennan Marsh、Saul H. Rosenberg、Hing L. Sham、Nan-Horng Lin

  DOI：10.1021/jm030434f

  日期：2004.1.1

  synthesized as selective farnesyltransferase inhibitors using structure-based design. X-ray cocrystal structures of compound 20-FTase-HFP and A313326-FTase-HFP confirmed our initial design. The decreased interaction between the aryl groups and Ser 48 in GGTase-I binding site could be one possible reason to explain the improved selectivity for this new series of FTase inhibitors. Medicinal chemistry efforts

  已经使用基于结构的设计合成了一系列新型的4-[（4-氰基-2-芳基苄氧基）-（3-甲基-3H-咪唑-4-基）甲基]苄腈作为选择性的法呢基转移酶抑制剂。化合物20-FTase-HFP和A313326-FTase-HFP的X射线共晶体结构证实了我们的初步设计。在GGTase-I结合位点中，芳基与Ser 48之间相互作用的减少可能是解释这种新系列FTase抑制剂选择性提高的可能原因。药物化学作用导致发现了具有强细胞活性（EC（50）= 3.5 nM）和杰出的药代动力学特征的化合物64（生物利用度96％，口服t（1/2）为18.4 h，0.19 L /（hx） kg）血浆清除率）。