4-methyl-3-nitro-N-phenylbenzamide | 5344-15-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-methyl-3-nitro-N-phenylbenzamide
• 英文别名: 4-Methyl-3-nitro-N-phenyl-benzamide
• CAS: 5344-15-0
• 化学式: C₁₄H₁₂N₂O₃
• 分子量: 256.261
• InChiKey: WZLPPEGBGRYQRC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  74.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methyl-3-nitro-N-phenylbenzamide 在 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以74.3%的产率得到3-氨基-4-甲基-N-苯基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  发现具有更高溶解度的有效Pan-Raf抑制剂以克服耐药性

  摘要：

  尽管激酶抑制剂在肿瘤学和炎性疾病中有各种应用，但耐药性的出现仍然仍然是实现癌症治疗中长期缓解的主要障碍。为了克服IIB型BRaf V600E选择性抑制剂vemurafenib诱导的耐药性，并进一步改善其抗增殖活性，设计了一种基于吡咯并[2,3- d ]嘧啶支架的新型IIA Pan-Raf抑制剂Ia – Io，并在这项工作中进行了评估。在本文中，我们试图通过增加目标化合物的溶解度来改善它们的细胞效力。其中，Il，其溶解度为0.107 mg / mL，显示出对维拉非尼耐药性癌细胞（包括BRaf WT表型黑色素瘤SK-MEL-2和BRaf V600E表型结直肠癌HT-29细胞系）具有良好的细胞活性。基于良好的溶解度，与索拉非尼相比，II具有良好的代谢稳定性，并在大鼠中具有良好的药代动力学特征。至于生物学机制研究，II在A375和SK-Mel-2细胞中具有与我们先前的P-2相似的P-ERK激酶抑制

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.11.033
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-3-硝基苯甲酸 在 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 4-methyl-3-nitro-N-phenylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  发现具有更高溶解度的有效Pan-Raf抑制剂以克服耐药性

  摘要：

  尽管激酶抑制剂在肿瘤学和炎性疾病中有各种应用，但耐药性的出现仍然仍然是实现癌症治疗中长期缓解的主要障碍。为了克服IIB型BRaf V600E选择性抑制剂vemurafenib诱导的耐药性，并进一步改善其抗增殖活性，设计了一种基于吡咯并[2,3- d ]嘧啶支架的新型IIA Pan-Raf抑制剂Ia – Io，并在这项工作中进行了评估。在本文中，我们试图通过增加目标化合物的溶解度来改善它们的细胞效力。其中，Il，其溶解度为0.107 mg / mL，显示出对维拉非尼耐药性癌细胞（包括BRaf WT表型黑色素瘤SK-MEL-2和BRaf V600E表型结直肠癌HT-29细胞系）具有良好的细胞活性。基于良好的溶解度，与索拉非尼相比，II具有良好的代谢稳定性，并在大鼠中具有良好的药代动力学特征。至于生物学机制研究，II在A375和SK-Mel-2细胞中具有与我们先前的P-2相似的P-ERK激酶抑制

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.11.033

文献信息

• Design, synthesis and evaluation of derivatives based on pyrimidine scaffold as potent Pan-Raf inhibitors to overcome resistance
  作者：Lu Wang、Qing Zhang、Gaoyuan Zhu、Zhimin Zhang、Yanle Zhi、Li Zhang、Tianxiao Mao、Xiang Zhou、Yadong Chen、Tao Lu、Weifang Tang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.02.041

  日期：2017.4

  isoforms offers the prospect of enhanced efficacy as well as reduced potential for resistance. Described herein is the discovery and characterization of a series of pyrimidine scaffold with DFG-out conformation as potent Pan-Raf inhibitors. Among them, I-41 with excellent Pan-Raf potency demonstrates inhibitory activity against BRafWT phenotypic melanoma and BRafV600E phenotypic colon cells. The western

  同时靶向所有Raf同工型提供了增强的功效以及降低的抗药性的前景。本文描述了一系列具有强力泛肽抑制剂的具有DFG-out构象的嘧啶支架的发现和表征。其中，具有优异泛泛效能的I-41表现出对BRafWT表型黑素瘤和BRafV600E表型结肠细胞的抑制活性。Western blotting结果显示，人黑素瘤SK-Mel-2细胞系中Erk的抑制作用表明I-41抑制了SK-Mel-2细胞的增殖而没有Erk的反常激活，这支持I-41可能成为良好的候选化合物。克服黑素瘤对当前BRafV600E抑制剂疗法的耐药性。I-41在大鼠中也具有良好的药代动力学特征。合成，SAR，线索选择，
• Thiourea and benzamide compounds, compositions and methods of treating or preventing inflammatory diseases and atherosclerosis
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US06268387B1

  公开（公告）日：2001-07-31

  The present invention provides compounds of formula (I). The present invention also provides methods of treating or preventing inflammation or atherosclerosis, and a pharmaceutical composition that contains a compound of formula (I).

  本发明提供了化合物的结构式（I）。本发明还提供了治疗或预防炎症或动脉粥样硬化的方法，以及含有结构式（I）化合物的药物组合物。
• The discovery of N-cyclopropyl-4-methyl-3-[6-(4-methylpiperazin-1-yl)-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl]benzamide (AZD6703), a clinical p38α MAP kinase inhibitor for the treatment of inflammatory diseases
  作者：Dearg S. Brown、John G. Cumming、Paul Bethel、Jonathan Finlayson、Stefan Gerhardt、Ian Nash、Richard A. Pauptit、Kurt G. Pike、Alan Reid、Wendy Snelson、Steve Swallow、Caroline Thompson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.04.116

  日期：2012.6

  A novel, potent and selective quinazolinone series of inhibitors of p38α MAP kinase has been identified. Modifications designed to address the issues of poor aqueous solubility and high plasma protein binding as well as embedded aniline functionalities resulted in the identification of a clinical candidate N-cyclopropyl-4-methyl-3-[6-(4-methylpiperazin-1-yl)-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl]benzamide (AZD6703)

  已经确定了新颖，有效和选择性的喹唑啉酮系列的p38αMAP激酶抑制剂。为解决水溶性差和血浆蛋白结合力高以及嵌入的苯胺功能性问题而设计的修饰方法导致了临床候选N-环丙基-4-甲基-3- [6-（4-甲基哌嗪-1-基）的鉴定）-4-氧代喹唑啉-3（4 H）-基]苯甲酰胺（AZD6703）。通过了解X射线晶体学研究的结合模式来指导优化，该研究表明，随着抑制剂尺寸的减小，从DFG的“出”转变为DFG的“入”，改善了整体性能。
• Hybrids of privileged structures benzothiazoles and pyrrolo[2,1-c] [1,4]benzodiazepin-5-one, and diversity-oriented synthesis of benzothiazoles
  作者：D. Subhas Bose、Mohd. Idrees、Ismail K. Todewale、N.M. Jakka、J. Venkateswara Rao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.01.014

  日期：2012.4

  Privileged structures like Benzothiazole and Pyrrolobenzodiazepine offer wonderful opportunity to explore in anti-cancer drug discovery as a mean to counter drug-resistance problem. BT-PBD hybrids and diverse BT derivatives have been synthesized and their in vitro cytotoxic activities were screened against five cancer cell lines have been discussed. The novel compounds showed promising results as compared

  苯并噻唑和吡咯并苯并二氮杂等特权结构为探索抗癌药物发现提供了绝好的机会，以此作为抗药性问题的手段。已经合成了BT-PBD杂种和各种BT衍生物，并讨论了它们针对5种癌细胞系的体外细胞毒活性。与市售的药物依托泊苷相比，该新型化合物显示出令人鼓舞的结果，并且可以很好地用于未来的抗癌药物开发研究中。
• Copper catalyzed N-arylation between aryl halides and nitriles in water: an efficient tandem synthesis of benzanilides
  作者：Jichao Wang、Xinchi Yin、Jun Wu、Datong Wu、Yuanjiang Pan

  DOI：10.1016/j.tet.2013.09.085

  日期：2013.12

  A series of benzanilide compounds were synthesized through copper-catalyzed tandem reactions. With the assistance of ionic liquid as phase transfer catalyst, aryl halides, and nitriles underwent a hydrolysis/coupling pathway to form benzanilides in water. Advantages of this reaction include the use of water as the environmental friendly solvent, short reaction time, and the tolerance of various functional groups. A proposed mechanism based on control experiments is also presented. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.