1,3-bis(5-ethylaminopentyl)-6-methyluracil | 672906-60-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1,3-bis(5-ethylaminopentyl)-6-methyluracil
• 英文别名: 1,3-bis(5-ethylaminopentyl-1)-6-methyluracil；1,3-Bis(5-(ethylamino)pentyl)-6-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；1,3-bis[5-(ethylamino)pentyl]-6-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 672906-60-4
• 化学式: C₁₉H₃₆N₄O₂
• 分子量: 352.52
• InChiKey: DRAYRLFUPJFLTP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  64.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-bis(5-ethylaminopentyl)-6-methyluracil 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 38.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  6-甲基尿嘧啶的大环衍生物作为乙酰胆碱酯酶†的外围阴离子位点的配体

  摘要：

  制备了具有两个邻-硝基苄基乙基二烷基铵头与不同间隔基桥接的新型嘧啶并烷。嘧啶二烯醚2a，2b和3是胆碱酯酶的可逆抑制剂。它们显示出对人乙酰胆碱酯酶（AChE）的很好的选择性，其抑制力比对人丁酰胆碱酯酶（BChE）高100-200倍。对接模拟表明嘧啶二烷2a和4与AChE的外围阴离子位点有特异性结合。其他化合物与AChE的活性中心以及周围的阴离子位点结合。这些化合物是双重结合位点抑制剂。嘧啶二烷2b及其无环对应物1在重症肌无力的动物模型中进行了测试，可以被认为是治疗病理性肌无力综合征的有价值的候选药物。

  DOI：

  10.1039/c4md00225c
• 作为产物：
  描述：

  乙胺 、 1,3-bis(5-bromopentyl)-6-methyluracil 以 异丙醇 为溶剂， 生成 1,3-bis(5-ethylaminopentyl)-6-methyluracil
  参考文献：
  名称：

  新型基于尿嘧啶的乙酰胆碱酯酶抑制剂可有效治疗阿尔茨海默病动物模型的记忆障碍

  摘要：

  基于 6-甲基尿嘧啶和缩合尿嘧啶 2,4-喹唑啉-2,4-二酮的新型衍生物在嘧啶环的 N 原子处的聚亚甲基链中合成了末端间苯甲酸酯和对苯甲酸酯部分。在合成的化合物中，多亚甲基链从具有三亚甲基链到六亚甲基链和季铵基团不等；苯环上的不同取代基（酯、盐、酸）被引入链和苯甲酸酯部分。体内生物学实验证明了这些化合物在减少 β-淀粉样斑块数量方面的效力及其在阿尔茨海默病转基因模型中治疗记忆障碍的适用性。

  DOI：

  10.3390/molecules27227855

文献信息

• Novel Acetylcholinesterase Inhibitors Based on Uracil Moiety for Possible Treatment of Alzheimer Disease
  作者：Vyacheslav E. Semenov、Irina V. Zueva、Marat A. Mukhamedyarov、Sofya V. Lushchekina、Elena O. Petukhova、Lilya M. Gubaidullina、Evgeniya S. Krylova、Lilya F. Saifina、Oksana A. Lenina、Konstantin A. Petrov

  DOI：10.3390/molecules25184191

  日期：——

  compounds indicated that they could function as dual binding site acetylcholinesterase inhibitors, binding to both the peripheral anionic site and active site. The data from in vitro experiments show that the most active compounds exhibit affinity toward acetylcholinesterase within a nanomolar range, with selectivity for acetylcholinesterase over butyrylcholinesterase reaching four orders of magnitude.

  在这项研究中，合成了基于 6-甲基尿嘧啶和缩合尿嘧啶的新型衍生物，即 2,4-喹唑啉-2,4-二酮，在嘧啶环的 N 原子上具有 ω-（邻腈苄基乙氨基）烷基链。在这一系列合成的化合物中，多亚甲基链从具有四亚甲基链到六亚甲基链不等，并且在链中引入了仲NH、叔乙基氨基和季铵基团。化合物的分子模型表明它们可以作为双结合位点乙酰胆碱酯酶抑制剂，与外周阴离子位点和活性位点结合。体外实验数据表明，活性最强的化合物对乙酰胆碱酯酶的亲和力在纳摩尔范围内，乙酰胆碱酯酶的选择性比丁酰胆碱酯酶高四个数量级。体内生物测定证明了这些化合物在使用阿尔茨海默病动物模型治疗记忆障碍方面的效力。
• Unusual Reaction of Macrocyclic Uracils with Paraformaldehyde
  作者：Vyacheslav E. Semenov、Rashit Kh. Giniyatullin、Anatoly S. Mikhailov、Anton E. Nikolaev、Sergey V. Kharlamov、Shamil K. Latypov、Vladimir S. Reznik

  DOI：10.1002/ejoc.201100985

  日期：2011.10

  The ability of simple uracils to afford bis(uracil-5-yl)methanes upon reaction with paraformaldehyde is well documented. This reaction has been used in the preparation of pyrimidinophanes. The extension of the scope of this reaction to the synthesis of multipyrimidinophanes has been reported. Starting with isomeric pyrimidinophane containing 6-methyluracil and 5-methyluracil (thymine) moieties, linearly

  简单的尿嘧啶在与多聚甲醛反应后提供双（尿嘧啶-5-基）甲烷的能力已得到充分证明。该反应已用于制备嘧啶烷。已报道将该反应的范围扩展到多嘧啶烷的合成。以含有 6-甲基尿嘧啶和 5-甲基尿嘧啶（胸腺嘧啶）部分的异构嘧啶并烷为起始，制备了线性排列的多大环。一个完全出乎意料的结果是，含有 6-甲基尿嘧啶部分的异构嘧啶烷与多聚甲醛的反应仅产生环状排列的大环，特别是具有环状拓扑结构的穴状嘧啶和多嘧啶。
• 6-Methyluracil Derivatives as Bifunctional Acetylcholinesterase Inhibitors for the Treatment of Alzheimer's Disease
  作者：Vyacheslav E. Semenov、Irina V. Zueva、Marat A. Mukhamedyarov、Sofya V. Lushchekina、Alexandra D. Kharlamova、Elena O. Petukhova、Anatoly S. Mikhailov、Sergey N. Podyachev、Lilya F. Saifina、Konstantin A. Petrov、Oksana A. Minnekhanova、Vladimir V. Zobov、Evgeny E. Nikolsky、Patrick Masson、Vladimir S. Reznik

  DOI：10.1002/cmdc.201500334

  日期：2015.11

  6‐methyluracil derivatives are able to penetrate the blood–brain barrier (BBB), inhibiting brain‐tissue AChE. The most potent AChE inhibitor, 3 d (1,3‐bis[5‐(o‐nitrobenzylethylamino)pentyl]‐6‐methyluracil), was found to improve working memory in scopolamine and transgenic APP/PS1 murine models of Alzheimer's disease, and to significantly decrease the number and area of β‐amyloid peptide plaques in the brain

  设计并合成了在嘧啶环的氮原子上具有ω-（取代的苄基乙基氨基）烷基链的新型6-甲基尿嘧啶衍生物。烷基链中亚甲基的数目与苄环上的吸电子取代基一起变化。这些化合物是胆碱酯酶的混合型可逆抑制剂，其中一些对人乙酰胆碱酯酶（hAChE）表现出显着的选择性，其抑制力在纳摩尔范围内，比人丁酰胆碱酯酶（hBuChE）高出1万倍以上。分子模型研究表明，这些化合物是双功能AChE抑制剂，跨越酶的活性位点峡谷并与其外围阴离子位点（PAS）结合。体内实验表明，6-甲基尿嘧啶衍生物能够穿透血脑屏障（BBB），从而抑制脑组织AChE。最有效的AChE抑制剂，3 d（1,3-双[5-（邻硝基苄基乙基氨基）戊基] -6-甲基尿嘧啶）被发现可以改善东pol碱和阿尔茨海默氏病转基因APP / PS1鼠模型的工作记忆，并显着减少数量和脑中β淀粉样蛋白斑块的面积。
• Supramolecular systems based on dicationic pyrimidine-containing surfactants and polyethyleneimine
  作者：D. R. Gabdrakhmanov、D. A. Samarkina、F. G. Valeeva、L. F. Saifina、V. E. Semenov、V. S. Reznik、L. Ya. Zakharova、A. I. Konovalov

  DOI：10.1007/s11172-015-0902-x

  日期：2015.3

  Aggregates based on a novel pyrimidine-containing amphiphile containing three uracil fragments were quantitatively characterized. The critical micelle concentration (CMC) is 2 mmol L–1 and the degree of binding of counterions is β = 0.95, which is consistent with the low zeta potential of the micelles equal to +5 mV. Aggregates with a diameter of 45 nm are formed in the CMC region, and in the region of higher concentrations the aggregates are rearranged to micelle-like particles. In the presence of hydrophilic polymer polyethyleneimine, the CMC significantly decreases (to 0.2 mmol L–1), the degree of binding of counterions decreases, and the electrokinetic potential increases. The size of the aggregates in the binary system is 6—7 nm.

  对一种新型含嘧啶双亲化合物（含三个尿嘧啶片段）的聚集体进行了定量表征。临界胶束浓度（CMC）为 2 mmol L-1，反离子结合度为 β = 0.95，这与胶束的低 ZETA 电位（+5 mV）相一致。在 CMC 区域形成了直径为 45 nm 的聚集体，在浓度较高的区域，聚集体重新排列成胶束状颗粒。在亲水性聚合物聚乙烯亚胺的存在下，CMC 明显降低（降至 0.2 mmol L-1），反离子结合度降低，电动势增加。二元体系中的聚合体大小为 6-7 nm。
• ——
  作者：R. Kh. Giniyatullin、A. S. Mikhailov、V. E. Semenov、V. D. Akamsin、V. S. Reznik、A. V. Chernova、G. M. Doroshkina、A. A. Nafikova、Sh. K. Latypov、Yu. Ya. Efremov、D. R. Sharafutdinova、A. T. Gubaidullin、I. A. Litvinov

  DOI：10.1023/a:1025653328231

  日期：——

  The reactions of 1,3-bis(omega-bromobutyl- or -pentyl)-6-methyluracil with 1,3-bis(omega-ethyl-aminobutyl- or -pentyl)-6-methyluracil afforded pyrimidinophanes containing N atoms in bridging polymethylene chains. Individual geometric isomers of pyrimidinophanes were isolated. The structure of one of these isomers was established by X-ray diffraction analysis. Quaternization of the bridging N atoms with o-nitrobenzyl bromide gave rise to water-soluble pyrimidinophanes.