Methylamine and benzylamine induced hypophagia in mice: Modulation by semicarbazide-sensitive benzylamine oxidase inhibitors and aODN towards Kv1.1 channels
摘要:
在慢性饥饿的小鼠中,甲胺(MET)和苯乙酰胺(BZ)的厌食作用(两者均为半甲酰肼敏感的苯乙酰胺氧化酶(Bz-SSAO)的底物)与钾通道阻滞剂氯毒素(ChTX)、四乙铵(TEA)、gliquidone(GLI)、氯化铵(NH4+)以及厌食剂安非他明(AMPH)和尼古丁(NIC)的厌食作用进行了比较。在脑室内给药后,效力的大致排序为:ChTX > AMPH > NIC = TEA = GLI = MET > BZ > NH4+。Clorgyline(2.5 mg/kg,ip)或Deprenyl(10 mg/kg,ip)增强了脑室内给药的BZ、NIC和AMPH的厌食作用。Deprenyl仅增强TEA的作用,而MET、NH4+、ChTX和GLI不受这两种抑制剂的影响。Bz-SSAO抑制剂α-氨基胍(50 mg/kg,ip)、B24(100 mg/kg,ip)和MDL 72274(2.5 mg/kg,ip)增强了ip条件下但并非icv条件下给药的MET的作用。针对Kv1.1钾通道的反义寡脱氧核苷酸(aODN)消除了BZ和TEA的作用,但对MET和其他化合物的作用无效。这些结果表明,MET在不影响小鼠一般行为的剂量水平下具有独特的抑制摄食作用。与BZ不同,MET的作用似乎与中枢单胺递质的释放增加无关,也与Kv1.1阻断活性无关。通过减少MET的内源性分解,Bz-SSAO抑制剂增强了该胺类的中枢药理活性。
期刊引用:*British Journal of Pharmacology* (2001) **134**, 880–886; doi: [10.1038/sj.bjp.0704316](10.1038/sj.bjp.0704316)