nuciferine | 5868-18-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 阿朴菲
• 英文名称: nuciferine
• 英文别名: Nuciferin；dl-Nuciferin；(±)-nuciferine；1,2-dimethoxy-6-methyl-5,6,6a,7-tetrahydro-4H-dibenzo[de,g]quinoline
• CAS: 5868-18-8
• 化学式: C₁₉H₂₁NO₂
• 分子量: 295.381
• InChiKey: ORJVQPIHKOARKV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  136-138 °C
• 沸点：
  430.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.150±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  nuciferine 在 碘 、 sodium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 以90%的产率得到去氢荷叶碱
  参考文献：
  名称：

  通过苯乙炔化学合成阿波啡生物碱的方法：一种形成阿波啡核的方法

  摘要：

  赖氨酸胺，（±）-核苷，（±）-核苷，（±）-zanthoxyphylline碘化物，（±）-O-甲基异鞘氨醇和（±）-三甲氧基Noraporphine的总合成是通过一种涉及形成甲啡肽核心的方法完成的通过异喹啉衍生物与CsF促进的甲硅烷基芳基三氟甲磺酸酯之间的反应。前所未有的阿啡肽核心形成过程可能是通过[4 + 2]环加成反应以及随后的氢迁移以高收率进行的。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.5b01634
• 作为产物：
  描述：

  1,2-二甲氧基-6-甲基-4H-二苯并[de,g]喹啉-4,5(6H)-二酮 在 盐酸 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 mercury dichloride 、 锌 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 nuciferine
  参考文献：
  名称：

  钯（0）铃木交叉偶联反应是合成阿片类药物的关键步骤

  摘要：

  我们报告了一种灵活的方法，可以基于钯（0）催化的苯硼酸与空间受阻的2-溴苯基乙酸酯或溴代苯基乙酰胺的铃木交叉偶联，对4,5-二氧杂卟啉进行全合成，然后依次进行二环化的联芳基乙酰胺由草酰氯/路易斯酸。4，5-二氧杂卟啉的还原提供了对磷腈，脱氢紫杉醇和4-羟基-脱氢紫杉醇的化学选择性进入。（±）为一个三步骤的总合成- ø，ö还报道从容易获得的前体'-dimethylapomorphine。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2004.05.014
• 作为试剂：
  描述：

  (+/-)-roemerine 在 potassium hydroxide 、 nuciferine 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 12.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  3,4-Dihydroxy- and 3,4-methylenedioxy- phenanthrene-type alkaloids with high selectivity for D2 dopamine receptor

  摘要：

  Dopamine-mediated neurotransmission plays an important role in relevant psychiatric and neurological disorders. Nowadays, there is an enormous interest in the development of new drugs acting at the dopamine receptors (DR) as potential new targets for the treatment of schizophrenia or Parkinson's disease. Previous studies have revealed that isoquinoline compounds such as tetrahydroisoquinolines (THIQs) can behave as selective D-2 dopaminergic alkaloids. In the present study we have synthesized five aporphine compounds and five phenanthrene alkaloids and evaluated their potential dopaminergic activity. Binding studies on rat striatal membranes were used to evaluate their affinity and selectivity towards D-1 and D-2 DR. Phenanthrene type alkaloids, in particular the 3,4-dihydroxy- and 3,4-methylenedioxy derivatives, displayed high selectivity towards D-2 DR. Therefore, they are potential candidates to be used in the treatment of schizophrenia (antagonists) or Parkinson's disease (agonists) due to their scarce D-1 DR-associated side effects. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.06.078

文献信息

• Phenanthrene derivatives for use as medicaments
  申请人：Valentia Biopharma

  公开号：EP2742974A1

  公开（公告）日：2014-06-18

  Phenanthrene derivatives of formula I for use as medicaments. The present invention refers to phenanthrene derivatives for use as medicaments, mainly in the prevention and/or treatment of DM1, HDL2, SCA8, DM2, SCA3, FXTAS, FTD/ALS, and SCA31. In a preferred embodiment, phenanthrene derivatives of the invention are also used as antimyotonic agents.

  公式I的菲南三烯衍生物用作药物。本发明涉及用作药物的菲南三烯衍生物，主要用于预防和/或治疗DM1、HDL2、SCA8、DM2、SCA3、FXTAS、FTD/ALS和SCA31。在一个优选实施例中，本发明的菲南三烯衍生物也用作抗肌肉张力剂。
• Transition-Metal-Free Oxidative Cross-Coupling of Triorganoindium Reagents with Tetrahydroisoquinolines
  作者：José M. Gil-Negrete、José Pérez Sestelo、Luis A. Sarandeses

  DOI：10.1021/acs.joc.9b00928

  日期：2019.8.2

  proceeds in good yields at rt using 50 mol % R3In with a variety of organic groups. 1H NMR studies show the generation of an iminium ion intermediate, supporting a two-step mechanism based on THIQ oxidation and R3In nucleophilic addition. This reaction was applied to the synthesis of the alkaloid nuciferine in three steps.

  三有机铟试剂（R 3 In）在作为氧化剂的Ph 3 CBF 4存在下与四氢异喹啉（THIQ）反应，得到1-取代的THIQ。使用具有各种有机基团的50 mol％R 3 In，该反应在室温下以良好的产率进行。1 H NMR研究表明生成了亚胺离子中间体，该中间体支持基于THIQ氧化和亲核加成中的R 3的两步机理。通过三个步骤将该反应应用于生物碱生物碱的合成。
• Selectivity in the Aerobic Dearomatization of Phenols: Total Synthesis of Dehydronornuciferine by Chemo- and Regioselective Oxidation
  作者：Kenneth Virgel N. Esguerra、Jean-Philip Lumb

  DOI：10.1002/anie.201710271

  日期：2018.2.5

  and highlight the advantages of confining oxygen activation and substrate oxidation to the catalyst's inner‐coordination sphere. This gives rise to predictable selectivity that we use for a concise synthesis of the aporphine dehydronornuciferine.

  我们描述了间联芳基苯酚的选择性好氧氧化，该氧化使得能够快速访问官能化的菲。有氧氧化由于其效率而引起人们的关注，但由于选择性的挑战，在复杂的分子环境中仍未得到充分利用。我们在铜催化的背景下讨论了这些问题，并着重指出了将氧活化和底物氧化限制在催化剂的内配位球上的优势。这产生了可预测的选择性，我们将其用于简明合成的阿朴啡脱氢核糖核酸。
• Fremy's salt oxidation of some isoquinoline alkaloids. Biogenetic considerations
  作者：Luis Castedo、Alberto Puga、José M. Saá、Rafael Suau

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)90506-4

  日期：1981.1

  Fremy's salt oxidation of benzyl isoquinoline and aporphine alkaloids to isoquinolones and oxoaporphines is described. Aminium radicals are suggested to account for the observed results. Their possible involvement in alkaloid biosynthesis is considered.

  描述了苄基异喹啉和阿朴啡生物碱的弗雷米盐氧化为异喹诺酮和氧磷卟啉。建议使用氨基自由基来说明观察到的结果。考虑到它们可能参与生物碱的生物合成。
• PHENANTHRENE DERIVATIVES FOR USE AS MEDICAMENTS
  申请人：VALENTIA BIOPHARMA

  公开号：US20160194274A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  The present invention refers to phenanthrene derivatives for use as medicaments, mainly in the prevention and/or treatment of Myotonic Dystrophy Type 1, Huntington's Disease Like 2, Spinocerebellar Ataxia Type 8, Myotonic Dystrophy Type 2, Spinocerebellar Ataxia Type 3, Fragile-X-Associated Tremor/Ataxia Syndrome, Frontotemporal Degeneration/Amyotrophic Lateral Sclerosis and Spinocerebellar Ataxia Type 31. In a preferred embodiment, phenanthrene derivatives of the invention are also used as antimyotonic agents. Therefore, this invention may be included either in the whole pharmaceutical or medical field.

  本发明涉及苯并并芘衍生物作为药物的用途，主要用于预防和/或治疗肌无力型1型、亨廷顿病类2型、脊髓小脑共济失调型8型、肌无力型2型、脊髓小脑共济失调型3型、脆性X相关震颤/共济失调综合征、额颞叶退行性/肌萎缩侧索硬化和脊髓小脑共济失调型31型。在一个首选实施例中，本发明的苯并并芘衍生物也用作抗肌无力剂。因此，本发明可包括在整个制药或医学领域中。

表征谱图