3-hydroxy-7-azaphthalide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-hydroxy-7-azaphthalide
• 英文别名: 7-aza-3-hydroxyphthalide；5-Hydroxy-5H,7H-furo[3,4-B]pyridin-7-one；5-hydroxy-5H-furo[3,4-b]pyridin-7-one
• 化学式: C₇H₅NO₃
• mdl: MFCD10697546
• 分子量: 151.122
• InChiKey: YMHPLWDNBVRANG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  59.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯酞 、 3-hydroxy-7-azaphthalide 在 甲醇 、 sodium methylate 、 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  氮杂-A环茚并异喹啉拓扑异构酶I毒物的构效关系研究

  摘要：

  几种茚并异喹啉在临床试验中已显示出作为抗癌药的希望。将氮原子并入茚并异喹啉支架中提供了有利地调节配体-结合位点相互作用，理化性质和生物活性的可能性。合成了四个氮杂A环茚并异喹啉系列，其中氮原子系统地旋转了1、2、3和4位。对所得化合物进行了测试，以确定拓扑异构酶IB（Top1）酶中毒活性的最佳氮位置。和对人类癌细胞的细胞毒性。4-氮杂化合物最有可能产生具有高Top1抑制活性的衍生物。然而，结构和细胞毒性之间的关系更加复杂，因为内酰胺氮上的侧链强烈影响其效力。最具细胞毒性的氮杂腺苷异喹啉45和46在2或3位具有氮原子，并具有3'-二甲基氨基丙基侧链，并且它们的MGM GI 50值略好于相应的茚并异喹啉64。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00003
• 作为产物：
  描述：

  2-(甲氧基羰基)烟酸 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 水 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 3-hydroxy-7-azaphthalide
  参考文献：
  名称：

  氮杂-A环茚并异喹啉拓扑异构酶I毒物的构效关系研究

  摘要：

  几种茚并异喹啉在临床试验中已显示出作为抗癌药的希望。将氮原子并入茚并异喹啉支架中提供了有利地调节配体-结合位点相互作用，理化性质和生物活性的可能性。合成了四个氮杂A环茚并异喹啉系列，其中氮原子系统地旋转了1、2、3和4位。对所得化合物进行了测试，以确定拓扑异构酶IB（Top1）酶中毒活性的最佳氮位置。和对人类癌细胞的细胞毒性。4-氮杂化合物最有可能产生具有高Top1抑制活性的衍生物。然而，结构和细胞毒性之间的关系更加复杂，因为内酰胺氮上的侧链强烈影响其效力。最具细胞毒性的氮杂腺苷异喹啉45和46在2或3位具有氮原子，并具有3'-二甲基氨基丙基侧链，并且它们的MGM GI 50值略好于相应的茚并异喹啉64。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00003

文献信息

• [EN] AZA-A-RING INDENOISOQUINOLINE TOPOISOMERASE I POISONS<br/>[FR] POISONS DE TOPOISOMÉRASE I DE TYPE INDÉNOISOQUINOLÉINE À AZACYCLE A
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2017160898A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  The invention described herein pertains to four series of aza-A-ring indenoisoquinolines, which are inhibitors of topoisomerase IB (Top1), and the processes for preparing said aza-A-ring indenoisoquinolines. Also described are methods for treating cancer in mammals using the described aza-A-ring indenoisoquinoline compounds or pharmaceutical formulations thereof.

  本发明涉及四系列氮杂-A-环吲哚异喹啉类化合物，这些化合物是拓扑异构酶IB（Top1）的抑制剂，以及制备所述氮杂-A-环吲哚异喹啉类化合物的方法。还描述了利用所述氮杂-A-环吲哚异喹啉类化合物或其制剂治疗哺乳动物癌症的方法。
• Aza-A-ring indenoisoquinoline topoisomerase I poisons
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US10759795B2

  公开（公告）日：2020-09-01

  The invention described herein pertains to four series of aza-A-ring indenoisoquinolines, which are inhibitors of topoisomerase IB (Top1), and the processes for preparing said aza-A-ring indenoisoquinolines. Also described are methods for treating cancer in mammals using the described aza-A-ring indenoisoquinoline compounds or pharmaceutical formulations thereof.

  本发明涉及四个系列的偶氮-A-环茚并异喹啉类化合物，它们是拓扑异构酶 IB（Top1）的抑制剂，以及制备所述偶氮-A-环茚并异喹啉类化合物的工艺。还描述了使用所述的偶氮-A-环茚并异喹啉化合物或其药物制剂治疗哺乳动物癌症的方法。
• [EN] MODULATORS OF G-PROTEIN COUPLED RECEPTORS<br/>[FR] MODULATEURS DE RÉCEPTEURS COUPLÉS À LA PROTÉINE
  申请人：CARMOT THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019183577A1

  公开（公告）日：2019-09-26

  This disclosure features chemical entities (e.g., a compound or a pharmaceutically acceptable salt and/or hydrate and/or prodrug of the compound) that modulate (e.g., agonize or partially agonize or antagonize) glucagon?like peptide?1 receptor ("GLP?1R") and/or the gastric inhibitory polypeptide receptor ("GIPR"). The chemical entities are useful, e.g., for treating a subject (e.g., a human) having a disease, disorder, or condition in which modulation (e.g., agonism, partial agonism or antagonism) of GLP?1R and/or GIPR activities is benficial for the treatment or prevention of the underlying pathology and/or symptoms and/or progression of the disease, disorder, or condition. In some embodiments, the modulation results in an enhancment of (e.g., an increase in) existing levels (e.g., normal or below normal levels) of GLP?1R and/or GIPR activity (e.g., signaling). In some embodiments, the chemical entities described herein further modulate (e.g., attenuate, uncouple) -arrestin signaling relative to what is observed with the native ligand. This disclosure also features compositions as well as other methods of using and making the said chemical entities.
• Investigation of the Structure–Activity Relationships of Aza-A-Ring Indenoisoquinoline Topoisomerase I Poisons
  作者：Daniel E. Beck、P. V. Narasimha Reddy、Wei Lv、Monica Abdelmalak、Gabrielle S. Tender、Sophia Lopez、Keli Agama、Christophe Marchand、Yves Pommier、Mark Cushman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00003

  日期：2016.4.28

  Incorporation of a nitrogen atom into the indenoisoquinoline scaffold offers the possibility of favorably modulating ligand-binding site interactions, physicochemical properties, and biological activities. Four series of aza-A-ring indenoisoquinolines were synthesized in which the nitrogen atom was systematically rotated through positions 1, 2, 3, and 4. The resulting compounds were tested to establish

  几种茚并异喹啉在临床试验中已显示出作为抗癌药的希望。将氮原子并入茚并异喹啉支架中提供了有利地调节配体-结合位点相互作用，理化性质和生物活性的可能性。合成了四个氮杂A环茚并异喹啉系列，其中氮原子系统地旋转了1、2、3和4位。对所得化合物进行了测试，以确定拓扑异构酶IB（Top1）酶中毒活性的最佳氮位置。和对人类癌细胞的细胞毒性。4-氮杂化合物最有可能产生具有高Top1抑制活性的衍生物。然而，结构和细胞毒性之间的关系更加复杂，因为内酰胺氮上的侧链强烈影响其效力。最具细胞毒性的氮杂腺苷异喹啉45和46在2或3位具有氮原子，并具有3'-二甲基氨基丙基侧链，并且它们的MGM GI 50值略好于相应的茚并异喹啉64。