6-(3-aminopropyl)-5H-indeno[1,2-c]isoquinoline-5,11(6H)-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-(3-aminopropyl)-5H-indeno[1,2-c]isoquinoline-5,11(6H)-dione
• 英文别名: TN-1-62；5,6-dihyro-6-(3-amino-1-propyl)-5,11-dioxo-11H-indeno[1,2,c]；6-(3-Aminopropyl)indeno[1,2-c]isoquinoline-5,11-dione
• 化学式: C₁₉H₁₆N₂O₂
• 分子量: 304.348
• InChiKey: JWMIPWLLAVVHDH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  63.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(3-aminopropyl)-5H-indeno[1,2-c]isoquinoline-5,11(6H)-dione 在 mercury dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 N-[3-(5,11-Dioxo-5,11-dihydro-indeno[1,2-c]isoquinolin-6-yl)-propyl]-guanidine; compound with trifluoro-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  芳环上没有取代基的简化的茚并异喹啉拓扑异构酶I抑制剂的合成和抗癌活性。

  摘要：

  茚并异喹啉类是一类细胞毒性拓扑异构酶I抑制剂，与喜树碱相比具有某些优势，包括化合物本身的稳定性更高，以及药物-酶-DNA裂解复合物的稳定性更高。为了研究存在于先前合成的茚并异喹啉拓扑异构酶I抑制剂的芳香环上的二（甲氧基）和亚甲基二氧基取代基的可能的生物学作用，合成了一系列缺少这些取代基的化合物，并测试了其在癌细胞培养中的细胞毒性和酶的毒性。抑制活性。结果表明，芳族取代基对生物活性的贡献很小，但可观察到。关于三元复合物中未取代的茚并异喹啉与DNA和拓扑异构酶I结合的分子模型表明，内酰胺氮上的取代基突出于主沟，羰基被引出其参与的次沟。与Arg364的侧链胍基的氢键相互作用。尽管存在显着差异，但在拓扑异构酶I和各种茚并异喹啉存在下观察到的DNA切割模式相似。喜树碱与茚并异喹啉之间的DNA裂解模式也存在差异，这表明这两种拓扑异构酶I抑制剂可能以不同的方式靶向癌细胞基因组，从而产生了不同的抗癌活性谱。

  DOI：

  10.1021/jm040025z
• 作为产物：
  描述：

  苯酞 在 sodium methylate 作用下， 以 氯仿 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 115.0h， 生成 6-(3-aminopropyl)-5H-indeno[1,2-c]isoquinoline-5,11(6H)-dione
  参考文献：
  名称：

  Iridium(iii) complexes as mitochondrial topoisomerase inhibitors against cisplatin-resistant cancer cells

  摘要：

  铱（III）配合物 Ir1-Ir2 被开发成为线粒体拓扑异构酶的毒药，以实现对顺铂耐药肿瘤细胞的有效治疗结果。

  DOI：

  10.1039/d1cc02178h

文献信息

• Synthesis and biological activity of ferrocenyl indeno[1,2-c]isoquinolines as topoisomerase II inhibitors
  作者：Nathalie Wambang、Nadège Schifano-Faux、Alexandre Aillerie、Brigitte Baldeyrou、Camille Jacquet、Christine Bal-Mahieu、Till Bousquet、Sylvain Pellegrini、Peter T. Ndifon、Samuel Meignan、Jean-François Goossens、Amélie Lansiaux、Lydie Pélinski

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.12.033

  日期：2016.2

  Three series of indeno[1,2-c]isoquinolines bearing a ferrocenyl entity were synthesized and evaluated for DNA interaction, topoisomerase I and II inhibition, and cytotoxicity against breast human cancer cell lines. In the first and second series, the ferrocenyl scaffold was inserted as a linker between the two nitrogen atoms. In the last series, it was introduced at the end of the carbon chain. The

  合成了三个带有二茂铁基实体的茚并[1,2- c ]异喹啉，并对其DNA相互作用，拓扑异构酶I和II抑制以及对乳腺癌细胞的细胞毒性进行了评估。在第一和第二系列中，二茂铁基支架被插入作为两个氮原子之间的连接基。在上一个系列中，它是在碳链的末端引入的。本研究表明二茂铁基实体增强了拓扑异构酶II的抑制作用。大多数化合物对MDA-MB-231细胞系均具有有效的生长抑制作用，IC 50在μM范围内。
• N-Substituted Indenoisoquinolines and Syntheses Thereof
  申请人：Cushman Mark S.

  公开号：US20080318995A1

  公开（公告）日：2008-12-25

  N-Substituted indenoisoquinoline compounds, and pharmaceutical formulations of N-substituted indenoisoquinoline compounds are described. Also described are processes for preparing N-substituted indenoisoquinoline compounds. Also described are methods for treating cancer in mammals using the described N-substituted indenoisoquinoline compounds or pharmaceutical formulations thereof.

  本发明涉及N-取代的茚并异喹啉化合物及其制备方法，以及N-取代的茚并异喹啉化合物的药物制剂。同时，还描述了制备N-取代的茚并异喹啉化合物的方法。本发明还涉及使用所述的N-取代的茚并异喹啉化合物或其药物制剂治疗哺乳动物癌症的方法。
• N-substituted indenoisoquinolines and syntheses thereof
  申请人：Cushman Mark S.

  公开号：US20120101119A1

  公开（公告）日：2012-04-26

  N-Substituted indenoisoquinoline compounds, and pharmaceutical formulations of N-substituted indenoisoquinoline compounds are described. Also described are processes for preparing N-substituted indenoisoquinoline compounds. Also described are methods for treating cancer in mammals using the described N-substituted indenoisoquinoline compounds or pharmaceutical formulations thereof.

  本发明涉及N-取代吲哚异喹啉化合物及其药物制剂。还描述了制备N-取代吲哚异喹啉化合物的过程。还描述了使用所述N-取代吲哚异喹啉化合物或其药物制剂治疗哺乳动物癌症的方法。
• SYNTHESIS AND USE OF DUAL TYROSYL-DNA PHOSPHODIESTERASE I (Tdp1) - TOPOISOMERASE I (Top1) INHIBITORS
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US20150133445A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  The invention described herein pertains to the synthesis and use of certain N-substituted indenoisoquinoline compounds which inhibit the activity Tyrosyl-DNA Phosphodiesterase I (Tdp1) or Topoisomerase I (Top1) or both, or otherwise demonstrate anticancer activity. Also disclosed are novel N-substituted indenoisoquinoline compounds and pharmaceutical compositions comprising the novel N-substituted indenoisoquinoline compounds.

  本发明涉及合成和使用某些N-取代吲哚异喹啉化合物，其抑制酪氨酸-DNA磷酸二酯酶I（Tdp1）或拓扑异构酶I（Top1）或两者的活性，或表现出抗癌活性。还公开了新型N-取代吲哚异喹啉化合物和包含新型N-取代吲哚异喹啉化合物的制药组合物。
• N-SUBSTITUTED INDENOISOQUINOLINES AND SYNTHESES THEREOF
  申请人：CUSHMAN Mark S.

  公开号：US20140336188A1

  公开（公告）日：2014-11-13

  N-Substituted indenoisoquinoline compounds, and pharmaceutical formulations of N-substituted indenoisoquinoline compounds are described. Also described are processes for preparing N-substituted indenoisoquinoline compounds. Also described are methods for treating cancer in mammals using the described N-substituted indenoisoquinoline compounds or pharmaceutical formulations thereof.

  本文描述了N-取代吲哚异喹啉化合物及其药物配方，并描述了制备N-取代吲哚异喹啉化合物的过程。同时，本文还描述了使用所述N-取代吲哚异喹啉化合物或其药物配方治疗哺乳动物癌症的方法。