2-氯-6-[3-(3-吡啶基)苯基氨基]-9-异丙基嘌呤 | 1056016-75-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-氯-6-[3-(3-吡啶基)苯基氨基]-9-异丙基嘌呤
• 英文名称: 2-chloro-6-[3-(3-pyridyl)phenylamino]-9-iso-propylpurine
• 英文别名: 2-chloro-9-propan-2-yl-N-(3-pyridin-3-ylphenyl)purin-6-amine
• CAS: 1056016-75-1
• 化学式: C₁₉H₁₇ClN₆
• 分子量: 364.837
• InChiKey: GCWJZMJHBXYLOP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  68.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基丁醇 、 2-氯-6-[3-(3-吡啶基)苯基氨基]-9-异丙基嘌呤 在 三正丁胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.0h， 以60%的产率得到(R)-2-(1-hydroxy-but-2-ylamino)-6-[3-(3-pyridyl)phenylamino]-9-iso-propylpurine
  参考文献：
  名称：

  Roscovitine-Derived, Dual-Specificity Inhibitors of Cyclin-Dependent Kinases and Casein Kinases 1

  摘要：

  Cyclin-dependent kinases (CDKs) and casein kinases 1 (CK 1) are involved in the two key molecular features of Alzheimer's disease, production of amyloid-beta peptides (extracellular plaques) and hyper-phosphorylation of Tau (intracellular neurofibrillary tangles). A series of 2,6,9-trisubstituted purines, structurally related to the CDK inhibitor roscovitine, have been synthesized. They mainly differ by the substituent on the C-6 position. These compounds were screened for kinase inhibitory activities and antiproliferative effects. Several biaryl derivatives displayed potent inhibition of both CDKs and CK1. In particular, derivative 13a was a potent inhibitor of CDK1/cyclin B (IC50: 220 nM), CDK5/p25 (IC50: 80 nM), and CK1 (IC50: 14 nM). Modeling of these molecules into the ATP-binding pocket of CK1 delta provided a rationale for the increased selectivity toward this kinase. 13a was able to prevent the CK1-dependent production of anyloid-beta in a cell model. CDK/CK1 dual-specificity inhibitors may have important applications in Alzheimer's disease and cancers.

  DOI：

  10.1021/jm800109e
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯嘌呤 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 、 甲苯 、 正丁醇 为溶剂， 生成 2-氯-6-[3-(3-吡啶基)苯基氨基]-9-异丙基嘌呤
  参考文献：
  名称：

  Several Human Cyclin-Dependent Kinase Inhibitors, Structurally Related to Roscovitine, As New Anti-Malarial Agents

  摘要：

  在非洲，疟疾每分钟导致一名儿童死亡。每年全球大约有一百万例死亡是由疟疾引起的。恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）是导致这种病最致命形式的原虫，并且对现有的抗疟药物产生了抗药性。在新提议的抗疟疾靶点中，恶性疟原虫的细胞周期依赖性激酶（PfCDKs）引起了关注。它们参与原虫生长和发育的不同阶段，但与人类细胞周期依赖性激酶（CDKs）有很高的序列同源性。我们之前报道了合成结构上与（R）-罗索维丁相关的CDK抑制剂，这是一种2,6,9-三取代的嘌呤，它们显示出对神经系统疾病和癌症的活性。在这份报告中，我们描述了新型CDK抑制剂的合成及其表征，这些抑制剂在体外能有效降低恶性疟原虫（3D7和7G8株）的生长。有六种化合物的抑制效力比罗索维丁更强，其中三种对3D7和7G8株的IC50值接近1 µM。尽管这些分子确实能抑制恶性疟原虫的生长，但需要进一步研究以提高其对PfCDKs的选择性。

  DOI：

  10.3390/molecules190915237

文献信息

• HETEROAROMATIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS DOPAMINE D1 LIGANDS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20170037053A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  The present invention provides, in part, compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds or salts, and their uses for treating D1-mediated (or D1-associated) disorders including, e.g., schizophrenia (e.g., its cognitive and negative symptoms), schizotypal personality disorder, cognitive impairment (e.g., cognitive impairment associated with schizophrenia, AD, PD, or pharmacotherapy therapy), ADHD, Parkinson's disease, anxiety, and depression.
• US9868744B2
  申请人：——

  公开号：US9868744B2

  公开（公告）日：2018-01-16